جبهة جديدة في علاج سرطان البروستاتا
أعلنت Pfizer عن نتائج إيجابية من تجربة سريرية في المرحلة III تقيّم مزيج من اثنين من عقاقيرها الورمية — Talzenna (talazoparib) و Xtandi (enzalutamide) — في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للخصي المنتشر. يفتح نجاح التجربة الباب أمام Pfizer للسعي للحصول على موافقة تنظيمية لاستخدام Talzenna في بيئات علاجية أقدم، مما قد يوسع الوصول إلى فئة من الأدوية التي أظهرت وعودًا كبيرة في مجموعات المرضى المحددة وراثيًا.
Talzenna هو مثبط PARP — نوع من العلاج الموجه يستغل أوجه القصور المحددة في إصلاح DNA في خلايا الورم. أصبحت مثبطات PARP حجر الزاوية في علاج عدة سرطانات تتميز بطفرات في جينات مثل BRCA1 و BRCA2، بما في ذلك سرطانات الثدي والمبيض والبروستاتا حيث تنتشر هذه الطفرات الوراثية.
كيف تعمل مثبطات PARP
خلايا السرطان التي تحمل طفرات BRCA لديها قدرة ضعيفة على إصلاح كسور DNA المزدوجة الشريط. تحجب مثبطات PARP مسارًا منفصلًا لإصلاح DNA تعتمد عليه هذه الخلايا كنسخة احتياطية. عندما يتم تعطيل كلا المسارين في نفس الوقت — وهو مفهوم يسمى الإماتة الاصطناعية — لا يمكن لخلايا السرطان إصلاح تلف DNA وتموت، بينما تحافظ الخلايا الطبيعية ذات وظيفة BRCA السليمة على البقاء باستخدام مسار الإصلاح الأساسي لها.
يجعل هذا المبدأ البيولوجي الأنيق مثبطات PARP علاجات موجهة للغاية مع ملف تعريف جانبي أفضل مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي، خاصة في المرضى الذين تحمل أورامهم العلامات الجينومية ذات الصلة.
تفاصيل التجربة والنطاق الأوسع
قيمت الدراسة في المرحلة III مزيج Talzenna-Xtandi مقابل Xtandi وحده في المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المقاوم للخصي المنتشر. Xtandi هو مثبط مستقبل الأندروجين الذي يحجب الإشارات الهرمونية التي تدفع نمو سرطان البروستاتا. تستند استراتيجية المزيج إلى أدلة على أن تثبيط PARP يمكن أن يعزز النشاط المضاد للورم لحجب مستقبل الأندروجين.
نجاح التجربة عبر مجموعة سكانية أوسع من المرضى — غير محصورة في أولئك الذين يعانون من طفرات BRCA — يستحق ملاحظة خاصة. يشير هذا إلى أن المزيج قد يوفر فائدة لمجموعة أوسع من مرضى سرطان البروستاتا من المجموعات السكانية المختارة وراثيًا التي يستهدفها مثبط PARP وحده عادةً.
ما هو الآتي
أشارت Pfizer إلى أنها ستقدم بيانات التجربة إلى الجهات التنظيمية التماس الموافقة على استخدام Talzenna الموسع في بيئات المرض المبكرة. حاليًا، تمت الموافقة على Talzenna لسرطان الثدي المتقدم محليًا أو المنتشر HER2 السلبي لدى المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA، وتمت دراسته في سرطان البروستاتا في مجموعة فرعية محددة من المرضى.
إذا تمت الموافقة على استخدام أوسع لسرطان البروستاتا، فسيكون المزيج بمثابة انضمام إلى قائمة متزايدة من العلاجات التي تحول إدارة سرطان البروستاتا المتقدم. شهد المجال تقدمات كبيرة على مدى السنة الماضية، والتحول من خيارات محدودة بعد العلاج الهرموني إلى منظر يتضمن علاجات موجهة متعددة وعلاجات مناعية وعلاجات الببتيدات المشعة. يشير فوز Pfizer في المرحلة III إلى استمرار هذا التطور بوتيرة سريعة.
تستند هذه المقالة إلى تقارير من endpoints.news. اقرأ المقالة الأصلية.
Originally published on endpoints.news
