أحدث لقاح تجريبي للسرطان صُمم لاستهداف طفرات KRAS استجابات مناعية لدى جميع المرضى تقريباً الذين جرى تقييمهم في دراسة عشوائية من المرحلة الثانية لسرطان البنكرياس، وفقاً لباحثين في Mayo Clinic. وتهدف النتائج، المنشورة في Nature Medicine، إلى المساعدة في تصميم تجربة سريرية أكبر من المرحلة الثالثة.
وتكتسب الدراسة أهمية لأن سرطان البنكرياس ظل لفترة طويلة صعب العلاج بالعلاج المناعي. ويستهدف اللقاح طفرات KRAS، وهو جين يؤدي دوراً رئيسياً في نمو كثير من سرطانات البنكرياس وبقائها. وفي تحليل استكشافي، كان المرضى الذين أظهروا استجابات مناعية أقوى مرتبطة باللقاح يميلون أيضاً إلى البقاء فترة أطول دون مرض.
استهداف طفرة شائعة في سرطان البنكرياس
تحدث طفرات KRAS لدى نحو 90% من حالات السرطان الغدي القنوي في البنكرياس، وهو الشكل الأكثر شيوعاً من سرطان البنكرياس. ويجعل هذا الانتشار الجين هدفاً محتملاً مهماً لعلاجات تهدف إلى مساعدة الجهاز المناعي على التعرف على الخلايا السرطانية بعد العلاج القياسي.
يستهدف اللقاح في الدراسة التي قادتها Mayo سبعاً من أكثر طفرات KRAS شيوعاً. وقد صُمم للانتقال إلى العقد اللمفاوية، حيث تبدأ الاستجابات المناعية عادة، ولمساعدة الخلايا التائية على التعرف على الخلايا السرطانية التي تحمل جين KRAS المتغير. والخلايا التائية خلايا مناعية قادرة على التعرف على الخلايا المتغيرة ومهاجمتها.
وعلى خلاف اللقاحات الشخصية للسرطان التي تُصنع خصيصاً لكل مريض، يوصف هذا المنتج بأنه «جاهز للاستخدام». وهو مخصص للمرضى الذين تحمل أورامهم إحدى الطفرات السبع التي يغطيها اللقاح. وقد يجعل ذلك النهج قابلاً للتطبيق على مجموعة محددة من المرضى من دون الحاجة إلى تصنيع لقاح مخصص لكل شخص.
مجموعة المشاركين في دراسة المرحلة الثانية
شملت التجربة 144 مريضاً مصابين بسرطان البنكرياس ذي طفرات KRAS في المراحل من الأولى إلى الثالثة. وكان جميع المشاركين قد خضعوا سابقاً للجراحة والعلاج الكيميائي، ولم يظهر سرطان في صور الأشعة عند دخولهم الدراسة. وتظل عودة المرض مصدر قلق رئيسياً لهذه المجموعة رغم العلاج الهادف إلى إزالة المرض والسيطرة عليه.
وزع الباحثون عشوائياً 96 مريضاً على أحد أذرع الدراسة. ولا يقدم ملخص الدراسة المتاح التوزيع الكامل أو جميع النتائج المقارنة، ولذلك ينبغي قراءة النتائج المبلغ عنها ضمن حدود تجربة سريرية مبكرة، لا باعتبارها دليلاً على أن اللقاح يمنع عودة المرض.
ومع ذلك، فإن إشارة الاستجابة المناعية ذات أهمية سريرية. فقد طور جميع المرضى تقريباً الذين جرى تقييمهم بعد التطعيم استجابة مناعية ضد KRAS المتحور. كما أفاد باحثو Mayo Clinic بأن الاستجابات المناعية الأقوى ارتبطت ببقاء أطول دون مرض في تحليلهم الاستكشافي.
لماذا تمثل الاستجابة المناعية إشارة مهمة
يمثل سرطان البنكرياس بيئة صعبة بصورة خاصة للعلاج المناعي. وتتناول التجربة سؤالاً محورياً في تطوير لقاحات السرطان: هل يستطيع العلاج أن يعلّم جهاز المريض المناعي بصورة موثوقة التعرف على سمة جزيئية مشتركة بين خلاياه السرطانية؟
في هذه الحالة، تتمثل السمة في KRAS المتحور. وتشير حقيقة توليد استجابات مناعية لدى جميع المرضى تقريباً الذين جرى تقييمهم إلى أن اللقاح يمكن أن يحفز التفاعل البيولوجي المقصود. لكن الاستجابة المناعية لا تعادل وحدها إثبات تحسن النتائج السريرية طويلة الأمد. ويتطلب تحديد ما إذا كان التدخل يطيل البقاء دون مرض أو يحسن نتائج أخرى لدى المرضى تجارب أكبر ومصممة على نحو مناسب.
وتعكس الخطوة التالية للباحثين هذا التمييز. فسيُستخدم ما توصلت إليه المرحلة الثانية لتصميم دراسة من المرحلة الثالثة تهدف إلى اختبار اللقاح بصورة أكثر حسماً.
استراتيجية محتملة بعد العلاج
كما أن سياق هذه التجربة مهم. فقد أكمل المشاركون الجراحة والعلاج الكيميائي، ولم يظهر سرطان في صور الأشعة عند تسجيلهم. ويهدف التطعيم خلال تلك الفترة إلى مساعدة الجهاز المناعي على العثور على الخلايا السرطانية التي قد تبقى في الجسم والقضاء عليها، رغم عدم إمكانية اكتشافها بالتصوير القياسي.
وتكتسب الفكرة جاذبية خاصة في سرطان البنكرياس لأن المرض قد يعود حتى بعد الجراحة والعلاج الكيميائي. فإذا كانت الخلايا المتبقية تحمل طفرة KRAS يستهدفها اللقاح، فقد توفر الخلايا التائية المدربة على التعرف على تلك الطفرة طبقة إضافية من المراقبة. وهذا هو المفهوم العلاجي قيد الاختبار، وليس استنتاجاً ثبت بعد باعتباره معياراً للرعاية.
ما الذي تظهره النتائج وما الذي لا تظهره
يدعم التقرير عدة استنتاجات واضحة: يستهدف اللقاح سبع طفرات شائعة في KRAS؛ وقد اختُبر لدى مرضى بسرطان البنكرياس ذي طفرات KRAS في المراحل من الأولى إلى الثالثة بعد الجراحة والعلاج الكيميائي؛ وولد استجابات مناعية موجهة ضد KRAS لدى جميع المتلقين الذين جرى تقييمهم تقريباً. كما يورد التقرير ارتباطاً استكشافياً بين الاستجابات الأقوى والبقاء الأطول دون مرض.
أما ما لم يُحسم فهو ما إذا كان اللقاح يقدم فائدة مؤكدة في البقاء لدى مجموعة أوسع من المرضى. فالنتائج صادرة عن تجربة من المرحلة الثانية، وكان الارتباط بالبقاء دون مرض استكشافياً. وستلزم أبحاث متابعة أكبر قبل أن يعرف الأطباء القيمة السريرية الكاملة لهذا النهج.
ومع هذا التحفظ، تقدم الدراسة تقدماً مهماً لمرض محدود النجاح في علاجه بالعلاج المناعي. فهي تظهر أن لقاحاً جاهزاً للاستخدام يمكن أن يولد استجابة مناعية قوية ضد عامل شائع يحرك سرطان البنكرياس، وتمنح الباحثين أساساً ملموساً لتجربة المرحلة التالية.
يستند هذا المقال إلى تقرير من Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.
Originally published on medicalxpress.com