استراتيجية دورفالوماب المساعد الجديد توجه علاج سرطان الرئة

اختبرت تجربة جديدة من المرحلة الثانية مسارًا علاجيًا متعدد التخصصات للأشخاص المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال أو القابل للاستئصال بصعوبة، مع الجمع بين دورفالوماب والعلاج الكيميائي قبل اتخاذ قرار العلاج الموضعي.

شملت دراسة MDT-BRIDGE عددًا من 142 مشاركًا تلقوا علاجًا مساعدًا جديدًا. عند خط الأساس، كان 64.8% يعانون من مرض قابل للاستئصال و35.2% من مرض قابل للاستئصال بصعوبة. استخدمت التجربة تقييمات متعددة التخصصات متكررة خلال الفترة السابقة للجراحة لتحديد ما إذا كان ينبغي للمرضى الخضوع للجراحة أو، إذا اعتُبر المرض غير قابل للاستئصال، تلقي العلاج الكيميائي الإشعاعي يليه دورفالوماب.

مسار مصمم لتغير أهلية الجراحة

قد تكون خطط علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا معقدة عندما يقع الورم قرب الحد الفاصل بين المرض القابل للجراحة وغير القابل لها. قيّمت MDT-BRIDGE ما إذا كانت المراجعة متعددة التخصصات أثناء العلاج المساعد الجديد يمكن أن توجه المرضى إلى المرحلة التالية المناسبة.

تلقى المرضى الذين وُجّهوا نحو الجراحة نظام AEGEAN، أي دورفالوماب حول الجراحة مع العلاج الكيميائي المساعد الجديد. أما الذين أصبح مرضهم غير قابل للاستئصال بعد العلاج الكيميائي المناعي المساعد الجديد، فكان بإمكانهم تلقي العلاج الكيميائي الإشعاعي يليه دورفالوماب للتدعيم، وهو مسار يستند إلى نظام PACIFIC.

كان معدل الاستئصال الكلي هو نقطة النهاية الرئيسية، وأُبلغ عنه وصفيًا من دون اختبار رسمي للفرضيات. كما تابع الباحثون البقاء من دون أحداث، والبقاء من دون تقدم، والاستجابة المرضية الكاملة، وتخلص الحمض النووي الورمي الدوراني، والسلامة.

معظم المشاركين وصلوا إلى العلاج الموضعي

بلغ معدل الاستئصال الكلي 74.6%، مع فاصل ثقة 95% من 66.7% إلى 81.6%. وبين من خضعوا للجراحة، بلغ معدل استئصال R0 نسبة 96.2%، ما يعني عدم بقاء ورم مجهري في هامش الجراحة وفق معايير الدراسة.

إجمالًا، تلقى 131 من أصل 142 مشاركًا، أي 92.3%، الجراحة أو العلاج الكيميائي الإشعاعي بعد العلاج المساعد الجديد. خضع 106 منهم للجراحة وتلقى 25 العلاج الكيميائي الإشعاعي. وتكتسب النتيجة أهمية لأن أكثر من ثلث المشاركين كان لديهم مرض قابل للاستئصال بصعوبة عند بدء الدراسة.

بعد العلاج الموضعي، تلقى 117 مشاركًا، أي 82.4%، دورفالوماب إضافيًا: 94 كعلاج مساعد بعد الجراحة و23 كعلاج تدعيمي بعد العلاج الكيميائي الإشعاعي.

السلامة جزء من المفاضلة العلاجية

أثناء دورفالوماب المساعد أو التدعيمي، حدثت أحداث سلبية قصوى من الدرجة الثالثة أو الرابعة لدى 7.4% من المرضى الذين خضعوا للاستئصال و17.4% من المرضى الذين عولجوا كيميائيًا وإشعاعيًا.

حدث إيقاف العلاج بسبب الأحداث السلبية لدى 8.5% من مجموعة الاستئصال و13.0% من مجموعة العلاج الكيميائي الإشعاعي. ولا تمثل هذه مقارنة مباشرة، لكنها توضح الأعباء المختلفة التي قد ترافق مسارات العلاج الموضعي في التجربة.

ما تضيفه التجربة

تدعم النتائج جدوى دمج إعادة التقييم متعددة التخصصات في العلاج الكيميائي المناعي المساعد الجديد لمجموعة مختلطة من سرطان الرئة غير صغير الخلايا القابل للاستئصال والقابل للاستئصال بصعوبة. وبدل الاعتماد على التصنيف الأولي وحده، أتاح النهج توجيه المشاركين إلى الجراحة أو العلاج الكيميائي الإشعاعي مع تطور حالتهم أثناء العلاج.

وبما أن MDT-BRIDGE دراسة من المرحلة الثانية وكانت نقطة نهايتها الرئيسية وصفية، فإن نتائجها لا تثبت وحدها التفوق على مسارات علاجية أخرى. لكنها تقدم دليلًا على أن استراتيجية منسقة يمكن أن توفر الجراحة أو العلاج الكيميائي الإشعاعي لنسبة كبيرة من المرضى مع مواصلة دورفالوماب بعد العلاج الموضعي عند ملاءمة ذلك.

وبالنسبة لبرامج سرطان الرئة غير صغير الخلايا، فإن الدلالة الأوسع تشغيلية وسريرية معًا: فقد عملت المراجعة متعددة التخصصات كعملية قرار مستمرة تربط العلاج الجهازي والتقييم الجراحي والعلاج الإشعاعي والعلاج المناعي اللاحق.

يستند هذا المقال إلى تقرير Nature Medicine. اقرأ المقال الأصلي.