إيفونيسكيماب مع العلاج الكيميائي يُظهر نتائج واعدة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم

مقدمة

سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) هو شكل عدواني بشكل خاص من سرطان الثدي، ويمثل 10-20% من جميع الحالات. يتميز بغياب مستقبلات الإستروجين ومستقبلات البروجسترون وتعبير HER2، مما يحد من فعالية العلاجات الهرمونية والعوامل الموجهة لـ HER2. المرضى المصابون بسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم لديهم تشخيص سيئ، وهناك حاجة ملحة لعلاجات أولى أكثر فعالية. تقيّم تجربة حديثة من المرحلة الثانية نُشرت في Nature Medicine مزيج إيفونيسكيماب، وهو جسم مضاد ثنائي النوعية لـ PD-1/VEGF، مع العلاج الكيميائي في هذه الفئة من المرضى. النتائج مشجعة، حيث أظهرت معدل استجابة موضوعية مرتفعًا وملف سلامة يمكن التحكم فيه.

تصميم الدراسة وفئة المرضى

شملت هذه التجربة المفتوحة، متعددة المراكز، أحادية الذراع من المرحلة الثانية 36 مريضة مصابات بسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم الموضعي غير القابل للاستئصال أو النقيلي، واللواتي لم يتلقين علاجًا جهازيًا سابقًا لمرضهن المتقدم. أُجريت الدراسة في مواقع متعددة، مما يعكس فئة مرضى من الحياة الواقعية. تلقت المريضات المؤهلات إيفونيسكيماب بجرعة 20 ملغ/كغ عن طريق الوريد كل أسبوعين، مع باكليتاكسيل (90 ملغ/م²) أو ناب-باكليتاكسيل (100 ملغ/م²) في الأيام 1 و8 و15 من كل دورة مدتها 4 أسابيع. كانت نقاط النهاية الأولية هي السلامة ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) الذي قيّمه المحققون وفقًا لمعايير RECIST v1.1.

نتائج الفعالية

حتى تاريخ قطع البيانات في 15 يوليو 2025، كانت مدة المتابعة الوسيطية 22.1 شهرًا. من بين 35 مريضة قابلة للتقييم للفعالية، كان معدل الاستجابة الموضوعية مثيرًا للإعجاب بنسبة 80.0% (فاصل الثقة 95%: 63.1-91.6). وشمل ذلك مريضتين (5.7%) حققتا استجابة كاملة و26 مريضة (74.3%) حققتن استجابة جزئية. تشير هذه النتائج إلى أن مزيج إيفونيسكيماب والعلاج الكيميائي له نشاط مضاد للورم كبير في هذه الفئة الصعبة العلاج. معدل الاستجابة المرتفع ملحوظ بشكل خاص نظرًا لأن هؤلاء المريضات لم يتلقين علاجًا جهازيًا سابقًا للمرض المتقدم.

ملف السلامة

عانت جميع المريضات الـ 36 من حدث ضار واحد على الأقل مرتبط بالعلاج (TRAE)، مع حدوث أحداث ضارة من الدرجة ≥3 لدى 21 مريضة (58.3%). من المهم عدم الإبلاغ عن أي وفيات مرتبطة بالعلاج. حدثت أحداث ضارة مرتبطة بالمناعة (irAEs) لدى 15 مريضة (41.7%)، مع أحداث من الدرجة ≥3 لدى 4 مريضات (11.1%). يبدو ملف السلامة متسقًا مع ما هو معروف عن مثبطات PD-1 ومثبطات VEGF، وكان المزيج قابلًا للتحكم بشكل عام. معدل الأحداث الضارة عالية الدرجة مشابه لمجموعات العلاج المناعي والكيميائي الأخرى في سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وغياب الوفيات المرتبطة بالعلاج مطمئن.

الآثار المترتبة على العلاج

كان سرطان الثدي الثلاثي السلبي صعب العلاج تاريخيًا، خاصة في الحالة النقيلية. أدى إدخال مثبطات نقاط التفتيش المناعية إلى تحسين النتائج لبعض المرضى، ولكن لا تزال هناك حاجة لاستجابات أكثر فعالية ودائمة. يقدم الجسم المضاد ثنائي النوعية إيفونيسكيماب، الذي يستهدف في نفس الوقت PD-1 وVEGF، نهجًا جديدًا من خلال تعزيز المناعة المضادة للورم مع تثبيط تكوين الأوعية الدموية. يشير معدل الاستجابة المرتفع الملحوظ في هذه التجربة إلى أن هذا المزيج يمكن أن يصبح خيارًا واعدًا في الخط الأول لمرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم.

ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن هذه تجربة من المرحلة الثانية بحجم عينة صغير نسبيًا. يجب تأكيد النتائج في تجارب أكبر من المرحلة الثالثة العشوائية لتحديد الفعالية والسلامة مقارنة بالعلاج القياسي. التجربة مسجلة في ClinicalTrials.gov تحت المعرف NCT05227664، والتحقيق مستمر.

الخلاصة

يُظهر إيفونيسكيماب مع العلاج الكيميائي نشاطًا مضادًا للورم مشجعًا كعلاج أول للمرضى المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم غير المعالج سابقًا. معدل الاستجابة الموضوعية 80% وملف السلامة القابل للتحكم يدعمان مواصلة تطوير هذا النظام. إذا تم تأكيده في تجارب المرحلة الثالثة، يمكن أن يقدم هذا المزيج معيارًا جديدًا للرعاية لهذه الفئة من المرضى، مما قد يحسن النتائج في مرض كان تشخيصه سيئًا تاريخيًا.

تستند هذه المقالة إلى تقرير من Nature Medicine. اقرأ المقال الأصلي.