أول أكسيد الكربون في هواء الزفير مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بباركنسون في دراسة شملت نصف مليون بالغ

كشفت دراسة تابعت أكثر من نصف مليون بالغ عن إشارة غير متوقعة في أنفاس البشر: الأشخاص الذين لديهم مستويات أعلى من أول أكسيد الكربون في هواء الزفير كانوا أقل عرضة للإصابة بمرض باركنسون لاحقًا. قد تساعد النتائج، المنشورة في JAMA Neurology، في تفسير أحد أكثر الألغاز العصبية عنادًا — لماذا يصاب المدخنون بشكل متسق بهذا المرض التنكسي العصبي أقل من غير المدخنين — وتفتح الباب أمام مسار علاجي محتمل جديد.

قاد العمل باحثون من Oxford Population Health بالتعاون مع زملاء في جامعة بكين، ويعتمد على واحدة من أكبر مجموعات البيانات الصحية طويلة الأمد المتاحة لهذا النوع من الأسئلة. وبدلاً من البدء من سلوك التدخين وحده، نظر الفريق إلى ناتج ثانوي قابل للقياس للتعرض للدخان ينتجه جسم الإنسان أيضًا من تلقاء نفسه.

لماذا تعود أبحاث باركنسون دائمًا إلى التدخين

مرض باركنسون هو ثاني أكثر الأمراض التنكسية العصبية شيوعًا في العالم. يصيب أكثر من 10 ملايين بالغ عالميًا، وانتشاره في ارتفاع، مدفوعًا جزئيًا بشيخوخة السكان. جعل هذا المسار البحث عن عوامل خطر قابلة للتعديل أمرًا ملحًا، ولم تكن هناك سوى قيود قليلة بنفس استمرارية — أو إحراج — تدخين السجائر.

أظهرت عقود من الملاحظة مرارًا أن المدخنين يبدو أنهم يصابون بباركنسون أقل من الأشخاص الذين لم يدخنوا قط. النمط قوي بما يكفي ليقاوم اعتباره مجرد خطأ منهجي، ومع ذلك لم تحسم أي دراسة السؤال البديهي التالي: أي مكون من دخان التبغ، إن وجد، هو المسؤول؟ لطالما كان النيكوتين المشتبه به الرئيسي، لكن الأدلة لم تكن قوية بما يكفي لإغلاق القضية. سلك فريق أكسفورد وجامعة بكين طريقًا مختلفًا، متسائلًا عما إذا كان غاز طالما تم رفضه باعتباره سمًا خالصًا قد يكون القطعة المفقودة.

الحياة المزدوجة لأول أكسيد الكربون في الجسم

أول أكسيد الكربون معروف في المقام الأول بأنه خطر قاتل. في التركيزات العالية يحل محل الأكسجين في الدم ويمكن أن يقتل في غضون دقائق، ولهذا يُعامل هذا الغاز كتهديد خطير للصحة العامة بدلاً من كونه مرشحًا علاجيًا. لكن للجزيء هوية ثانية أكثر هدوءًا.

ينتج جسم الإنسان بشكل طبيعي كميات صغيرة من أول أكسيد الكربون، ويبدو أنه في هذه المستويات المنخفضة يقوم بعمل تنظيفي مفيد. وفقًا لإطار الدراسة، يساعد أول أكسيد الكربون المنتج داخليًا في منع تلف الخلايا، ويقلل الالتهاب ويدعم الاستجابات المناعية. هذا البيولوجيا أثارت اهتمام الباحثين لسنوات.

أشارت تجارب المختبر والحيوانات سابقًا إلى أن جرعات منخفضة من أول أكسيد الكربون قد تحمي صحة الدماغ، لكن الأدلة البشرية كانت ضئيلة. ما كان مفقودًا هو دراسة تقيس أول أكسيد الكربون في هواء الزفير مباشرة في عدد كبير من السكان ثم تراقب من يصاب بمرض باركنسون بمرور الوقت. حتى الآن، لم تفعل أي دراسة الأمرين معًا.

كيف صُممت الدراسة

لسد هذه الفجوة، لجأ الباحثون إلى China Kadoorie Biobank، وهو مورد مستقبلي كبير يجمع معلومات مفصلة عن نمط الحياة مع قياسات بيولوجية. استند التصميم إلى عدة مكونات:

• تاريخ تدخين مفصل لنحو نصف مليون مشارك بالغ، يوثق من دخن، وكم، وكم من الوقت.
• قياسات هواء الزفير لأول أكسيد الكربون، والتي تعمل كمؤشر على التعرض الحديث لـ CO — بما في ذلك التعرض الناتج عن التدخين.
• تتبع الأمراض الطولي باستخدام سجلات الوفيات وسجلات التأمين الصحي، مما سمح للفريق بتحديد المشاركين الذين أصيبوا بباركنسون وأمراض أخرى.
• اثنا عشر عامًا من المتابعة، وهي نافذة طويلة بما يكفي لظهور مرض تنكسي عصبي بطيء التطور في عدد معتبر من الناس.

هذا المزيج هو ما يجعل التحليل غير عادي. فبدلاً من استنتاج التعرض من الاستبيانات وحدها، كان لدى الدراسة قراءة فسيولوجية مباشرة لأول أكسيد الكربون في نفس كل مشارك، مقترنة بسنوات من بيانات النتائج المستقبلية.

ما وجده الباحثون

حمل المدخنون المنتظمون في المجموعة مستويات أعلى بكثير من أول أكسيد الكربون في هواء الزفير مقارنة بغير المدخنين. كما أظهروا خطرًا أقل بنحو 30% للإصابة بمرض باركنسون خلال فترة المتابعة. ثم انتقل التحليل إلى السؤال الأكثر كشفًا: ما إذا كان الارتباط يتتبع مستويات أول أكسيد الكربون المقاسة بدلاً من حالة التدخين وحدها — وهو التمييز الذي سيفصل CO عن مئات المركبات الأخرى في دخان التبغ.

النتيجة الرئيسية هي أن ارتفاع أول أكسيد الكربون في هواء الزفير كان مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون. بعبارة أخرى، غاز يقيسه الأطباء عادة لتحذير الناس من التعرض للدخان قد يكون أيضًا علامة على شيء وقائي في الدماغ — أو دليلًا يشير نحو أحدها.

ما يعنيه هذا وما لا يعنيه

لا ينبغي قراءة النتائج كحجة لبدء التدخين. تظل السجائر سببًا رئيسيًا للسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الجهاز التنفسي، والدراسة لا تشير إلى خلاف ذلك. لا يمكن لأي مجموعة رصدية أن تثبت أن أول أكسيد الكربون نفسه يسبب انخفاض خطر باركنسون؛ قد يعكس الارتباط بيولوجيا أخرى تصادف أنها تسير جنبًا إلى جنب مع مستويات CO.

• ارتباط، وليس سببية. تربط الدراسة CO في هواء الزفير بانخفاض خطر باركنسون؛ لكنها لا تثبت أن CO يمنع المرض.
• الجرعة مهمة للغاية. أول أكسيد الكربون سام في التركيزات العالية ويظل خطر تسمم كبير.
• تصميم رصدي. يمكن للمجموعات المستقبلية أن تكشف الأنماط بمرور الوقت، لكنها لا تستطيع استبعاد كل عامل مربك.
• لا تتبع أي توصية سريرية. لا يوجد حاليًا علاج قائم على CO معتمد لمرض باركنسون، ولا ينبغي ارتجال أي منها.

ما تقدمه الدراسة هو خيط بيولوجي معقول يربط نمطًا وبائيًا موثقًا جيدًا بجزيء قابل للقياس — وسبب للتحقيق في ذلك الجزيء تحت ظروف مضبوطة بدلاً من خلال دخان السجائر.

الطريق نحو علاج محتمل

إذا كان أول أكسيد الكربون بجرعة منخفضة يحمي الخلايا العصبية حقًا، يصبح التحدي العلاجي هو التوصيل: كيفية إعطاء غاز بأمان، بجرعة دقيقة، دون آلاف المركبات الضارة التي تصاحبه في دخان التبغ. هذا سؤال للبحث السريري المضبوط، وليس للمستهلكين، وأي نهج من هذا القبيل سيحتاج إلى اجتياز نفس اختبارات السلامة والفعالية الصارمة مثل أي مرشح دوائي آخر.

تكمن قيمة هذه الدراسة في تضييق مجال المشتبه بهم. لسنوات، لم يكن لدى الباحثين الذين يطاردون مفارقة التدخين-باركنسون سوى النيكوتين للعمل به. قياس أول أكسيد الكربون في هواء الزفير لدى نصف مليون بالغ يمنحهم فرضية ثانية قابلة للاختبار — مبنية على بيانات بشرية وليس على نماذج حيوانية فقط.

النقاط الرئيسية

• وجدت دراسة شملت أكثر من 500,000 بالغ أن ارتفاع مستويات أول أكسيد الكربون في هواء الزفير كان مرتبطًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض باركنسون.
• كان لدى المدخنين المنتظمين مستويات أعلى من CO في هواء الزفير وخطر أقل بنحو 30% للإصابة بباركنسون مقارنة بغير المدخنين.
• ينتج الجسم بشكل طبيعي كميات صغيرة من CO تساعد في منع تلف الخلايا، وتقليل الالتهاب، ودعم الاستجابات المناعية.
• أشارت أعمال مخبرية وحيوانية سابقة إلى أن جرعات منخفضة من CO قد تحمي صحة الدماغ، لكن الأدلة البشرية كانت غائبة.
• يشير البحث، المنشور في JAMA Neurology بقيادة Oxford Population Health مع متعاونين من جامعة بكين، إلى مسار علاجي جديد محتمل — وليس سببًا للتدخين.

يعتمد هذا المقال على تقرير من Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.