أورفورغليبرون الفموي اليومي GLP-1 مرتبط بفقدان وزن مماثل عبر مراحل انقطاع الطمث

يبدو أن دواء GLP-1 فموي يومي قيد البحث يحقق فقدان وزن مماثل لدى النساء سواء كن قبل انقطاع الطمث أو خلال الفترة المحيطة به أو بعده، وفقًا لتحليلات جديدة مقرر عرضها في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة السكري (EASD) في ميلانو، إيطاليا، الذي يُعقد من 28 سبتمبر إلى 2 أكتوبر.

تركز التحليلات على أورفورغليبرون، وهو ناهض مستقبلات GLP-1 فموي صغير الجزيء وغير ببتيدي قيد التطوير لفقدان الوزن والسكري من النوع 2. قاد العمل الدكتور هانتر توماس هوفمان من شركة إيلي ليلي وشركاه في إنديانابوليس — الشركة المصنعة للدواء — مع زملائه. ولأن النتائج تأتي كتحليلات مؤتمر وليس كورقة خاضعة لمراجعة الأقران بالكامل، فمن الأفضل قراءتها كإشارة مبكرة لكن مفصلة حول كيفية أداء العلاج لدى النساء في مراحل حياتية إنجابية مختلفة.

نظرة مصنفة حسب انقطاع الطمث على تجربتين كبيرتين

البيانات الجديدة مستمدة من ATTAIN-1 وATTAIN-2، وهما دراستان ربطتا سابقًا أورفورغليبرون بانخفاضات كبيرة في وزن الجسم. فحصت ATTAIN-1 أشخاصًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة دون إصابة بالسكري. وفحصت ATTAIN-2 أشخاصًا يعانون من زيادة الوزن والسكري من النوع 2 معًا. ويسأل التحليل الجديد سؤالًا أضيق: هل يتغير مقدار فقدان الوزن حسب موقع المرأة في مرحلة انتقال انقطاع الطمث؟

من شملهم التحليل

تأهلت المشاركات للتحليل إذا كانت لديهن سمنة، معرّفة بمؤشر كتلة جسم لا يقل عن 30 كغ/م²، أو زيادة وزن، معرّفة بمؤشر كتلة جسم لا يقل عن 27 كغ/م² مصحوبًا بحالة طبية واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن. ثم صنّف الباحثون المشاركات إلى ثلاث مجموعات: قبل انقطاع الطمث، وخلال الفترة المحيطة به، وبعده. وضمن كل فئة من فئات انقطاع الطمث، تراوح عدد النساء المخصصات إما لأورفورغليبرون أو للدواء الوهمي بين 142 و225.

ما تابعه الباحثون

تابع المحققون التغيرات في وزن الجسم ومحيط الخصر ونسبة الخصر إلى الطول على مدى 72 أسبوعًا. كما حسبوا عدد المشاركات اللواتي تجاوزن عتبات فقدان الوزن الشائعة الاستخدام — 5% أو 10% أو 15% أو 20% على الأقل من وزن الجسم الابتدائي — وقارنوا تلك النسب مع الدواء الوهمي.

نتائج متسقة عبر المراحل الثلاث جميعها

عبر التجربتين، سجلت النساء اللواتي تناولن أورفورغليبرون انخفاضات كبيرة ومتشابهة إلى حد كبير في وزن الجسم، وصلت إلى 14%، دون تباين كبير بين المجموعات الفرعية قبل انقطاع الطمث وخلال الفترة المحيطة به وبعده. وتكرر النمط في ATTAIN-1 ثم في ATTAIN-2، ما يشير إلى أن تأثير الدواء على الميزان لا يبدو معتمدًا بشكل كبير على حالة الإستروجين الدوري.

• انخفض وزن الجسم بما يصل إلى 14% لدى النساء المعالجات بأورفورغليبرون، وكانت الانخفاضات متشابهة بغض النظر عن مرحلة انقطاع الطمث في كلتا الدراستين.
• انخفض محيط الخصر بما يصل إلى 12.5 سم، أو نحو 4.9 بوصة، عبر المجموعات الفرعية لأورفورغليبرون في كلتا التجربتين.
• فقد ما يصل إلى 83% من النساء اللواتي تناولن أورفورغليبرون ما لا يقل عن 5% من وزن أجسامهن، مقارنة بـ30% ممن تلقين الدواء الوهمي.
• انتقلت نسبة أكبر من المشاركات في مجموعة أورفورغليبرون إلى فئات أقل في نسبة الخصر إلى الطول مقارنة بمن تناولن الدواء الوهمي، وهو تحول يشير إلى تحسن في السمنة المركزية وليس في وزن الميزان وحده.

لماذا يُعد انقطاع الطمث نقطة تحول استقلابية

السمنة مرض مزمن ومتقدم، وقد يسرّعه انقطاع الطمث. ومن المعروف أن نقص الإستروجين خلال مرحلة انتقال انقطاع الطمث يفاقم زيادة الوزن ويغيّر مكان تخزين الجسم للدهون، ما يساعد في تفسير لماذا يراقب الأطباء غالبًا قياسات الخصر بقدر ما يراقبون وزن الجسم لدى النساء في منتصف العمر. وتحمل الدهون البطنية الزائدة مخاطرها الخاصة على صحة القلب والاستقلاب، لذا فإن علاجًا يقلص محيط الخصر مع خفض وزن الجسم الإجمالي قد يكون مهمًا بما يتجاوز النتائج التجميلية.

هذا السياق يجعل اتساق النتائج ملحوظًا. فلو تلاشت فعالية العلاج بشكل حاد بعد انقطاع الطمث، لاحتاجت استراتيجيات الجرعات والتوقعات لدى النساء الأكبر سنًا إلى التغيير. وبدلًا من ذلك، تشير بيانات المجموعات الفرعية إلى أن الاستجابة بقيت ثابتة من سنوات ما قبل انقطاع الطمث حتى سنوات ما بعده.

كيف يختلف أورفورغليبرون عن خيارات GLP-1 القابلة للحقن

معظم ناهضات مستقبلات GLP-1 في السوق ببتيدية وتُعطى بالحقن. أما أورفورغليبرون فهو ناهض مستقبلات GLP-1 صغير الجزيء وغير ببتيدي يُؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، ما يضعه في فئة مختلفة من تصميم الأدوية. وقد كان الإعطاء الفموي هدفًا طويل الأمد في هذه الفئة الدوائية لأنه يلغي الحاجة إلى الحقن وقد يبسط كيفية بدء المرضى للعلاج واستمرارهم عليه.

يمتد برنامج ATTAIN عبر مجموعتين سكانيتين متمايزتين، وهو أمر مهم سريريًا. تغطي ATTAIN-1 الأشخاص الذين يحملون وزنًا زائدًا دون سكري، بينما تغطي ATTAIN-2 أولئك الذين يديرون زيادة الوزن والسكري من النوع 2 معًا — وهي مجموعة غالبًا ما تستجيب بشكل أقل دراماتيكية لتدخلات فقدان الوزن. وحقيقة ظهور أنماط مماثلة مرتبطة بانقطاع الطمث في كلتا التجربتين تعزز الإشارة، وإن كانت لا تلغي قيود تحليل المجموعات الفرعية.

ما تُظهره النتائج وما لا تُظهره

تستحق عدة تحفظات الانتباه مع وصول هذه التحليلات إلى أرضية المؤتمر.

• تُعرض النتائج في اجتماع علمي ولم تخضع بعد لمراجعة الأقران الكاملة كمنشور مستقل.
• أُجريت الدراسة بواسطة باحثين يعملون لدى إيلي ليلي، الشركة التي تصنع أورفورغليبرون، وهو إفصاح ذو صلة عند تفسير تحليلات تديرها الجهة الراعية.
• يؤدي تقسيم المشاركات حسب مرحلة انقطاع الطمث إلى مجموعات فرعية أصغر، وقد تنتج العينات الأصغر تقديرات أقل استقرارًا من التجارب الأم.
• تغطي النتائج المبلغ عنها 72 أسبوعًا. ولا تتناول هذه التحليلات بيانات أطول أمدًا حول الحفاظ على الوزن وأحداث القلب والأوعية الدموية والسلامة.
• عتبات فقدان الوزن مثل 5% أو 10% معايير مفيدة، لكنها لا تلتقط كيف شعرت المشاركات أو أدّين وظائفهن أو أدرن حالات صحية أخرى.

الخلاصة

بالنسبة للنساء اللواتي يواجهن انقطاع الطمث مع إدارة السمنة أيضًا، فإن العنوان الرئيسي من تحليلات ATTAIN هذه هو الاتساق: انخفاض في وزن الجسم يصل إلى 14% وانخفاضات في محيط الخصر تصل إلى 12.5 سم، مع نتائج بدت متشابهة قبل مرحلة انتقال انقطاع الطمث وخلالها وبعدها. وإلى جانب الفجوة اللافتة في نسبة المشاركات اللواتي فقدن ما لا يقل عن 5% من وزن الجسم — حتى 83% على أورفورغليبرون مقابل 30% على الدواء الوهمي — تضيف البيانات وزنًا إلى الرأي القائل إن خيار GLP-1 فموي يومي قد يخدم نطاقًا عمريًا واسعًا بدلًا من شريحة ضيقة من المرضى. وستكون هناك حاجة إلى نشر كامل خاضع لمراجعة الأقران ومتابعة أطول قبل أن تتحول تلك التوقعات إلى إرشادات سريرية.

يعتمد هذا المقال على تقرير من Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.