มุ่งเป้าไปยังโรคสมองที่ร้ายแรง
นักวิทยาศาสตร์ได้ระบุเป้าหมายยาสำคัญใหม่สำหรับภาวะเส้นประสาทอักเสบ anti-NMDA receptor ซึ่งเป็นความผิดปกติภูมิคุ้มกันตัวเองที่หายากแต่ร้ายแรง ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีสมอง โรคนี้ได้รับความนิยมจากหนังสือประจำวันของนักข่าว Susannah Cahalan ที่ชื่อว่า "Brain on Fire" ซึ่งโจมตีโดยไม่มีการเตือน และสามารถเปลี่ยนบุคคลที่มีสุขภาพดีให้กลายเป็นผู้ที่ประสบการณ์จิตไร้สติ ชัก และ สมองเสื่อมภายในเพียงสองสามสัปดาห์
โรคนี้เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันสร้างแอนติบอดี่ที่มีเป้าหมายใน NMDA receptor — โปรตีนบนพื้นผิวนิวรอนที่จำเป็นสำหรับการสร้างความจำ การเรียนรู้ และการทำงานของสติปัญญา เมื่อตัวรับสัญญาณเหล่านี้ถูกบล็อกหรือถูกทำลายโดยแอนติบอดี่ที่หลุด สถาปัตยกรรมของสัญญาณของสมองจะเริ่มพังลงเมื่อโจมตี ผู้ป่วยอาจแสดงอาการทางจิตใจที่เลียนแบบโรคจิตเภทหรือโรคจิตขั้วสองก่อนอื่น ซึ่งนำไปสู่การวินิจฉัยเพียงครั้งเดียวที่ผิด ก่อนที่เหตุผลของภูมิคุ้มกันตัวเองที่แท้จริงจะถูกระบุ
การค้นพบโมเลกุล
ทีมวิจัยได้ระบุกลไกโมเลกุลเฉพาะที่แอนติบอดี่ที่เป็นโรคทำให้ NMDA receptor ไม่ทำงาน แทนที่จะเพียงแค่ยึดเกาะกับพื้นผิวของตัวรับสัญญาณ แอนติบอดี่จะทำให้เกิดกระบวนการที่ทำให้ตัวรับสัญญาณเข้าไปข้างใน — ถูกดึงเข้าไปในนิวรอนที่พวกมันไม่สามารถทำงานได้อีกต่อไป การเข้าไปข้างในของตัวรับสัญญาณนี้ทำให้วงจรประสาทที่อาศัย NMDA signaling ใช้ไม่ได้ ซึ่งสร้างอาการทางระบบประสาทและจิตใจที่รุนแรงที่เป็นลักษณะของโรค
โดยการแมปปฏิสัมพันธ์โมเลกุลที่ชัดเจนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเข้าไปข้างในนี้ นักวิจัยได้ระบุจุดแทรกแซงที่อาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งยาสามารถบล็อกผลกระทบที่เป็นอันตรายของแอนติบอดี่ได้โดยไม่ต้องกดระบบภูมิคุ้มกันอย่างแพร่หลาย การรักษาปัจจุบันสำหรับภาวะเส้นประสาทอักเสบ anti-NMDA receptor พึ่งพาการยับยั้งภูมิคุ้มกันโดยทั่วไป — ใช้ยาเช่น rituximab หรือ cyclophosphamide เพื่อกดการทำงานของภูมิคุ้มกันอย่างแพร่หลาย แม้ว่าการรักษาเหล่านี้อาจมีประสิทธิผล แต่ก็ทำให้ผู้ป่วยเสี่ยงต่อการติดเชื้อและมีผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ
การรักษาแบบมีเป้าหมายที่จะป้องกันแอนติบอดี่ที่เป็นโรคจากการทำให้เกิด NMDA receptor internalization จะแสดงถึงวิธีการรักษาที่แตกต่างอย่างสิ้นเชิง — วิธีที่จัดการกับกลไกของโรคโดยตรง แทนที่จะลดทำนายของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทั้งหมด
ทำไมนี่จึงมีความสำคัญสำหรับผู้ป่วย
ภาวะเส้นประสาทอักเสบ anti-NMDA receptor ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่หนุ่มและเด็ก ๆ มีอิทธิพลเพศหญิงที่แข็งแกร่ง กรณีต่าง ๆ มากมายเกี่ยวข้องกับเนื้องอกธรรมดาของรังไข่ — เนื้องอกที่ไม่เป็นอันตรายซึ่งมีเนื้อเยื่อประสาท ซึ่งถือว่าทำให้เกิดการโจมตีของระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดทาง อย่างไรก็ตาม จำนวนมากของกรณีเกิดขึ้นโดยไม่มีเนื้องอกที่ระบุได้ ซึ่งทำให้การวินิจฉัยและการรักษาเป็นเรื่องที่ท้าทายมากขึ้น
การเดินทางจากอาการแรกไปจนถึงการวินิจฉัยที่ถูกต้องมักจะเจ็บปวด ผู้ป่วยอาจเข้ารับการรักษาในอพยพจิตเวชก่อนที่ใครจะพิจารณาสาเหตุของภูมิคุ้มกันตัวเอง ความล่าช้าระหว่างการเริ่มต้นอาการและการรักษาที่เหมาะสมสามารถหมายถึงความแตกต่างระหว่างการฟื้นตัวที่สมบูรณ์และความเสียหายประสาทถาวร แม้จะมีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันลดลงในปัจจุบัน การฟื้นตัวมักจะช้าและไม่สมบูรณ์ โดยผู้ป่วยบางคนประสบปัญหาด้านความรู้ความเข้าใจ ที่ยาวนาน หรือเนื้องอกที่กลับมา
- นักวิจัยระบุวิธีที่แอนติบอดี่ที่เป็นโรคทำให้เกิด NMDA receptor internalization ในนิวรอน
- การค้นพบเปิดเผยเป้าหมายโมเลกุลเฉพาะสำหรับยาที่อาจบล็อกกลไกของโรค
- การรักษาปัจจุบันพึ่งพาการยับยั้งภูมิคุ้มกันอย่างแพร่หลายพร้อมผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ
- การรักษาแบบมีเป้าหมายสามารถรักษาโรคโดยไม่ต้องทำให้การทำงานของภูมิคุ้มกันทั่วไปบกพร่อง
- สภาพนี้ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่หนุ่มและเด็ก ๆ ซึ่งมักจะเลียนแบบโรคจิต
ภูมิประเทศเส้นประสาทอักเสบภูมิคุ้มกันตัวเองที่กว้างขึ้น
ภาวะเส้นประสาทอักเสบ anti-NMDA receptor เป็นรูปแบบทั่วไปที่สุดของเส้นประสาทอักเสบภูมิคุ้มกันตัวเอง แต่มันเป็นส่วนหนึ่งของครอบครัวของโรคที่เพิ่มขึ้นซึ่งแอนติบอดี่โจมตีโปรตีนสมองเฉพาะ รูปแบบอื่น ๆ มีเป้าหมาย LGI1, CASPR2, GABA-B, และ AMPA receptor ซึ่งแต่ละตัวสร้างเซลโดรมทางระบบประสาทที่เป็นเอกลักษณ์ สาขาของประสาทเซตภูมิคุ้มกันตัวเองได้ขยายตัวอย่างรวดเร็วในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา โดยมีแอนติบอดี่ที่เป็นโรคเป็นโหล
ข้อมูลโมเลกุลจากการศึกษานี้อาจมีความหมายนอกเหนือจากภาวะเส้นประสาทอักเสบ anti-NMDA receptor หากกลไกการเข้าไปข้างในของตัวรับสัญญาณกลายเป็นเส้นทางทั่วไปในหลาย ๆ ชนิดของเส้นประสาทอักเสบภูมิคุ้มกันตัวเอง การแทรกแซงที่มีเป้าหมายในกระบวนการนั้นอาจนำไปใช้ได้ในช่วงโรคประสาทภูมิคุ้มกันตัวเองที่กว้างขึ้น หลักการป้องกันผลกระทบของแอนติบอดี่ที่เป็นโรคในระดับโมเลกุล แทนที่จะยับยั้งระบบภูมิคุ้มกันทั่วโลก อาจปรับปรุงวิธีการรักษาทั่วสาขา
จากการค้นพบสู่การรักษา
การแปลเป้าหมายโมเลกุลให้เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติถือเป็นกระบวนการที่ยาวนานและไม่แน่นอน โดยทั่วไปต้องใช้หลายปีของการพัฒนา ก่อนการวินิจฉัยแบบคลินิก การทดสอบความปลอดภัย และการทดลองทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ความเฉพาะเจาะจงของเป้าหมายที่ระบุในการวิจัยนี้เป็นสิ่งที่น่ากระตุ้น ผู้พัฒนายาโดยทั่วไปชอบเป้าหมายที่มีกลไกโมเลกุลที่กำหนดไว้อย่างชัดเจน เพราะอนุญาตให้การออกแบบยามีเหตุผลมากขึ้นและปลายทางที่ชัดเจนในการทดสอบทางคลินิก
บริษัทต่าง ๆ ด้านยาสารและศูนย์การแพทย์วิทยาคณะหลายแห่งมีโปรแกรมการวิจัยที่ใช้งานอยู่ในการรักษาเส้นประสาทอักเสบภูมิคุ้มกันตัวเอง และเป้าหมายยาที่ได้รับการตรวจสอบสามารถเร่งความพยายามเหล่านั้น สำหรับผู้ป่วยหลายพันคนทั่วโลกที่พัฒนาภาวะเส้นประสาทอักเสบ anti-NMDA receptor ในแต่ละปี — และสำหรับครอบครัวที่ดู ดูแล บุคคลที่รักของพวกเขาลงไปในวิกฤตทางระบบประสาทที่สามารถสับสนกับความบ้าคลั่ง — สัญญาของการรักษาแบบมีเป้าหมายนำเสนอมาตรการของความหวังที่ไม่มีอยู่ก่อนการค้นพบนี้
บทความนี้อิงจากการรายงานของ Science Daily อ่านบทความต้นฉบับ.
