నొప్పి శిఖరాలు మరియు ట్రఫ్లు గడియారం ఎందుకు అనుసరిస్తాయి
దీర్ఘకాలిక నొప్పితో జీవించే ఎవరైనా తెలుసుకుంటారు, అది రోజంతా స్థిరంగా ఉండదు. కొందరు రోగులకు ఉదయం కాలువలో నొప్పి తీవ్రమవుతుంది, మరికొందరికి సూర్యాస్తమయానికి నిकట తరుణంలో లక్షణాలు దిగజారుతాయి. దశాబ్దాలుగా ఈ దృగ్విషయం కార్యకలాప స్థరాలు లేదా ఔషధ సమయం కారణంగా భావించబడింది, కానీ Science పత్రికలో ప్రచురితమైన సరికొత్త సంశోధన మెదడు దీర్ఘకాలిక నొప్పి నియంత్రణకు సంబంధించిన జీవ గడియారాన్ని తనంగా నిర్వహిస్తుందని చూపిస్తుంది.
సంశోధన సంఘం హైపోథాలమస్లోని ప్రత్యేక న్యూరాన్లకు యంత్రాన్ని గుర్తించారు, ఇది నిద్ర, ఆకలి మరియు శరీర ఉష్ణోగ్రత సహా శరీరం యొక్క అనేక లయబద్ధ విధులను నిర్దేశిస్తుంది. Optogenetics మరియు single-cell RNA sequencing ఉపయోగించి, సంఘం ఈ న్యూరాన్ల యొక్క విభిన్న సమూహం ప్రధాన circadian గడియారం జన్యువులను వ్యక్తీకరిస్తుందని మరియు సంపూర్ణ నొప్పి-సంవేదన వ్యవస్థ యొక్క సంబేధనశీలతను నియంత్రించే ఊహించిన దైనిక చక్రాలలో సక్రియ అవుతుందని చూపించారు.
వివరణలో హైపోథాలమిక్ ఆసిలేటర్
అధ్యయనం suprachiasmatic nucleus మరియు దాని పరిసర ప్రాంతాలలో GABAergic న్యూరాన్ల జనాభా గుర్తించారు, ఇవి nociception కోసం మాస్టర్ ఆసిలేటర్గా పనిచేస్తాయి — నర్వస్ సిస్టమ్ నొప్పిని గుర్తించి సంకేతీకరణ చేసే శారీరక ప్రక్రియ. ఈ న్యూరాన్లు వెన్నుపాము యొక్క dorsal horn కి మరియు periaqueductal gray కి ప్రक్షేపణ పంపుతాయి, ఒక మధ్య మెదడు ప్రాంతం నొప్పి అవగాహనకు గేట్గా పరిచితమైనది.
కేవలం ఈ న్యూరాన్లలో గడియారం జీన్ Bmal1 ను ఎంపిక చేసి నిరోధిస్తూ, సందర్శకులు సర్కాడియన్ ప్రవర్తనలను ప్రభావితం చేయకుండా నిద్ర-జాగరణ చక్రం లేదా గతిశీలత వంటిది చేయకుండా ఉందిరలలో నొప్పి సంబేధనశీలత యొక్క సాధారణ దైనిక లయను రద్దు చేశారు. జంతువులు పూర్తి 24 గంట కాలంలో యాంత్రిక మరియు ఉష్ణ ఉద్దీపనలకు సమానంగా అతిసూక్ష్మమైనవి అయ్యాయి, హైపోథాలమస్లో అక్షుణ్ణ గడియారం కార్యకలాపం సాధారణంగా కొన్ని గంటల్లో తగ్గిన సంబేధనశీలత యొక్క రక్షణాత్మక ట్రఫ్ను కల్పిస్తుందని సూచించడం.
చేతిగా, సంఘం ఒకే న్యూరాన్లలో గడియారం జీన్ వ్యక్తీకరణను కృత్రిమంగా పెంచినప్పుడు, ఉందిరలు నొప్పి అసంబేధనశీలతకు నిర్ధారణ వ్యవధిని చూపించాయి, ఒక ఆవిష్కరణ నొప్పిమందు జోక్య అభివృద్ధికి గడియారం యొక్క సహజ లయకు సమానమైనదానికి స్పష్ట అర్థం ఉంది.
దీర్ఘకాలిక నొప్పి పరిస్థితులకు సంబంధం
సామాజిక సంబంధితకం అర్థవంతమైనది. Rheumatoid arthritis, fibromyalgia, తలనొప్పి మరియు neuropathic నొప్పి వంటి పరిస్థితులు అన్నీ లక్షణం తీవ్రతలో ఊహించిన diurnal నిమిషాలచే లక్షణాలుగా ఉంటాయి. ఇప్పటి వరకు, ఈ నిమిషాలకు జీవ ఆధారం చెత్తగా అర్థం చేసుకోబడింది. ఈ సంశోధన యంత్రం వివరణను ఉపందిస్తుంది: హైపోథాలమిక్ నొప్పి గడియారం సంబేధనశీలత యొక్క బేస్లైన్ టోన్ను సెట్ చేస్తుంది, మరియు గడియారం విఘ్నం ఉన్నప్పుడు — shift work, jet lag, నిద్ర లోపం లేదా వ్యాధి — రక్షణాత్మక ట్రఫ్లు అదృశ్యమవుతాయి.
సంఘం పునరావృత్తిగా చూపించారు, దీర్ఘకాలిక ఆందోళన, నిరంతర నొప్పి స్థితుల అభివృద్ధికి సాధారణ ముందుజన్మ, హైపోథాలమిక్ నొప్పి ఆసిలేటర్ యొక్క వ్యాప్తిని క్రమంగా తుడిచిపెట్టుకోందాం. Stress-exposed మౌస్ మోడల్లో, నొప్పి సంబేధనశీలత యొక్క circadian లయ అనేక వారాల్లో చదునుగా ఉంది, కేంద్రీయ సంబేధనశీలత సిండ్రోమ్లు కలిగిన అనేక రోగులు చెబుతున్న విధానికి సమానమైనదాన్ని ప్రతిబింబిస్తుంది విషయాలు ముందుకు సాగుతున్నప్పుడు లయబద్ధ లక్షణ వైవిధ్య నష్టం.
Chronotherapy కోసం సంభావ్యత
Chronotherapy — జీవ లయలకు సమానమైన ఔషధ ఆపరేషన్ సమయం యొక్క అభ్యాసం — ఇప్పటికే oncology మరియు cardiovascular medicine లో ఉపయోగించబడుతుంది, కానీ నొప్పి నిర్వహణలో చాలా తక్కువ అన్వేషించబడింది. సరికొత్త ఆవిష్కరణలు సూచిస్తాయి, non-opioid analgesics హైపోథాలమిక్ గడియారం సహజంగా నొప్పి signaling వ్యతిరేకంగా పనిచేస్తున్న విండోలో నిర్వహించినట్లయితే గణనీయంగా మరింత ఫలవంతమైనవి కావచ్చు, సంభవంగా సమాన ఉపశమనం కోసం తక్కువ జోకుల అనుమతిస్తుంది.
సందర్శకులు కూడా గమనించారు, కాంతి బహిర్గతం, suprachiasmatic nucleus ను entrain చేసే ప్రధాన zeitgeber, సిద్ధాంతపరంగా ఆసిలేటర్ యొక్క pain-suppressive దశను మార్చడానికి లేదా reinforce చేయడానికి ఉపయోగించబడవచ్చు. ఇది non-pharmacological జోక్యాల సంభవ్యత చేతి bright-light చికిత్స morning కోసం కలిగిస్తుంది రోగుల కోసం adjunct చేయడం చేయనున్నవి circadian-phase విఘ్నం ఉన్న దీర్ఘకాలిక నొప్పికి కూడా.
ఆ దశలు functional neuroimaging మరియు circadian biomarkers ఉపయోగించి ఈ ఆవిష్కరణలను human subjects లో అనువదించడం గమనించారు. విధానం analgesics యొక్క timed ఆపరేషన clinical పరిపూర్ణత పత్రిక ప్రచురణ తరువాత China మరియు Europe నుండి అనేక సంస్థల ద్వారా individual chronotype ఆధారంగా రూపకల్పన చేయబడుతోంది.
ఈ నిबంధం Science (AAAS) ద్వారా రిపోర్టర్గా ఆధారం చేయబడింది. ఆధార నిబంధన చదువుకోండి.
