రిమిషన్ యాంటీబాడీలు ఆక్యూట్ మైలాయిడ్ లుకేమియాపై కొత్త CAR T వ్యూహాన్ని సూచిస్తున్నాయి

రక్త క్యాన్సర్‌లో కఠినమైన లక్ష్యం ఇప్పుడు కొంత స్పష్టంగా మారుతోంది

ఆక్యూట్ మైలాయిడ్ లుకేమియా CAR T సెల్ థెరపీతో ఎదుర్కోవడానికి అత్యంత కష్టమైన రక్త క్యాన్సర్లలో ఒకటిగా ఇప్పటివరకు మిగిలింది. మూల సమస్య సరళమైనదే కానీ తీవ్రమైనది: లుకేమియా కణాలను గుర్తించి నాశనం చేయడానికి ఉపయోగించగల ఉపరితల ప్రోటీన్లలో చాలా, ఆరోగ్యకరమైన రక్త-ఉత్పత్తి కణాల్లో కూడా ఉంటాయి. క్యాన్సర్‌ను తొలగిస్తూనే శరీరానికి సాధారణ రక్తాన్ని తిరిగి నిర్మించుకునే సామర్థ్యాన్ని నాశనం చేసే చికిత్స, అంగీకరించలేని సమతౌల్యాన్ని సృష్టించగలదు.

ఇప్పుడు Memorial Sloan Kettering Cancer Center పరిశోధకులు ఆ అడ్డంకిని దాటే ఒక మార్గాన్ని గుర్తించినట్లు చెబుతున్నారు. వారి పని U5 snRNP200 అనే ప్రోటీన్‌ను లక్ష్యంగా పెట్టుకున్న CAR T సెల్ విధానాన్ని వివరిస్తుంది; ఇది సాధారణంగా కణం న్యూక్లియస్‌లో ఉంటుంది, కానీ ఆక్యూట్ మైలాయిడ్ లుకేమియా ఉన్న రోగుల్లో సుమారు సగం మందిలో ఆశ్చర్యకరంగా లుకేమియా కణాల ఉపరితలంపై కనిపిస్తుంది. ఈ ప్రోటీన్ ఆరోగ్యకరమైన కణాల్లో అదే విధంగా విస్తృతంగా కనిపించకపోవడం వల్ల, ఈ కనుగొనడం మరింత ఎంపికాత్మక లక్ష్యీకరణకు ఒక సాధ్యమైన మార్గాన్ని తెరుస్తుంది.

ఈ అధ్యయనం Cancer Discovery లో ప్రచురించబడింది మరియు జంతు నమూనాల్లో నిర్వహించబడింది. ఈ ఆలోచన ఒక అసాధారణ మూలం నుంచి వచ్చిందని పరిశోధకులు చెబుతున్నారు: ఎముక మజ్జ మార్పిడి తర్వాత దీర్ఘకాల రిమిషన్‌లోకి వెళ్లిన AML రోగుల్లో కనిపించిన యాంటీబాడీలు.

రిమిషన్ సంకేతాన్ని చికిత్సా ఆలోచనగా మార్చడం

ఇప్పటికే స్థిరమైన క్లినికల్ ఫలితాన్ని చూపిన రోగులలోని రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను అధ్యయనం చేసి బృందం తమ విధానాన్ని నిర్మించింది. ఎముక మజ్జ మార్పిడి తర్వాత కొంతమంది రోగుల్లో లుకేమియాతో సంబంధించిన పదార్థాన్ని గుర్తించే యాంటీబాడీలు అభివృద్ధి అయ్యాయి. పరిశోధకులు ఆ రిమిషన్-సంబంధిత యాంటీబాడీలను ఒక మార్గదర్శకంగా ఉపయోగించి, క్యాన్సర్ కణాలపై రోగనిరోధక వ్యవస్థ ఏమి చూస్తుందో గుర్తించారు.

ఆ అన్వేషణ U5 snRNP200 వద్దకు తీసుకెళ్లింది. సాధారణ జీవవిజ్ఞానంలో, ఈ ప్రోటీన్ ఒక క్లాసిక్ సెల్-సర్ఫేస్ ఫ్లాగ్‌గా పనిచేస్తుందని అనుకోరు. అందువల్ల లుకేమియా కణాలపై దీని కనిపించడం రెండు కారణాల వల్ల ముఖ్యమైనది. మొదటిది, ఇది క్యాన్సర్ కణాలను ఆరోగ్య రక్త-ఉత్పత్తి కణాల నుంచి వేరు చేయగల ఒక మార్కర్‌ను ఇస్తుంది. రెండవది, శాస్త్రవేత్తలు అది ఎందుకు జరుగుతుందో ఇంకా పూర్తిగా అర్థం చేసుకోకపోయినా, లుకేమియా అంతర్గత యంత్రాంగాన్ని చికిత్సాపరంగా వినియోగించవచ్చని సూచిస్తుంది.

తర్వాత Memorial Sloan Kettering బృందం సహజంగా జరిగే యాంటీబాడీ గుర్తింపును అనుకరించేలా CAR T కణాలను రూపొందించింది. అంటే, ముందే బాగా తెలిసిన సంప్రదాయ క్యాన్సర్ లక్ష్యంతో ప్రారంభించకుండా, విజయవంతమైన రోగి రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన ఇప్పటికే చేస్తున్నదానిని వారు తిరిగి ఇంజినీర్ చేశారు.

AML లో ఎంపికాత్మకత ప్రశ్న ఎందుకు అంత ముఖ్యమైంది

CAR T చికిత్సలు కొన్ని రక్త క్యాన్సర్లలో సంరక్షణను మార్చాయి, కానీ AML అదే పురోగతిని ప్రతిఘటించింది. ఈ వ్యాధి ఎముక మజ్జలో అభివృద్ధి చెంది, సాధారణ రక్త ఉత్పత్తిని భంగపరుస్తుంది. అంటే off-target ప్రభావాలు ఒక పక్క సమస్య కాదు. అవే సమస్య.

ఒక లక్ష్యం ఆరోగ్య ప్రోజెనిటర్ కణాలతో పంచుకోబడితే, చికిత్స మజ్జ కొత్త రక్తాన్ని తయారు చేసే సామర్థ్యాన్ని తొలగించగలదు. ప్రాక్టికల్‌గా, అది రోగులను సంక్రమణ, రక్తస్రావం, రక్తహీనత, మరియు దీర్ఘకాల తీవ్రమైన వైద్య సహాయంపై ఆధారపడే పరిస్థితికి గురి చేయగలదు. సంవత్సరాలుగా, ఆ ఓవర్‌లాప్ సురక్షిత ఇంజినీరింగ్‌కు ఉన్న స్థలాన్ని కుదించింది.

కొత్త పని AML థెరపీని ఒక్కటిగా పరిష్కరించదు, కానీ ఈ రంగాన్ని నెమ్మదిపరిచిన అదే అడ్డంకిని అది లక్ష్యంగా తీసుకుంది. దాదాపుగా లుకేమియా కణాలపైనే కనిపించే లక్ష్యం ప్రమాద సమీకరణాన్ని మార్చగలదు. అందుకే కణ ఉపరితలంపై జీవపరంగా అసంబద్ధంగా కనిపించే ప్రోటీన్ అంత ముఖ్యమైంది అయింది.

ఉపరితల ప్రోటీన్‌ను మరింత ఉత్పత్తి చేయడానికి క్యాన్సర్ కణాలను ప్రేరేపించడం ద్వారా వ్యూహాన్ని మరింత శక్తివంతం చేసే మార్గాన్ని కూడా పరిశోధకులు తెలిపారు. అంటే తుది చికిత్సా భావనలో కేవలం ఒక సెల్ ట్రీట్మెంట్ మాత్రమే కాక, దుష్ట కణాలపై లక్ష్యాన్ని మరింత కనిపించేలా చేసే ఒక విధానమూ ఉండొచ్చని సూచిస్తుంది.

ఒకే లుకేమియా ఉపరకం దాటి విస్తరించే అవకాశం

ఈ కనుగొనింపులు ఆక్యూట్ మైలాయిడ్ లుకేమియాను దాటి విస్తరించవచ్చు. మూల నివేదిక ప్రకారం, ఇంజినీర్ చేసిన కణాలు B-cell acute lymphoblastic leukemia సహా, పెద్ద జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణల నుంచి ఉద్భవించగల పిల్లల లుకేమియాలు సహా, అనేక ఇతర లుకేమియా రకాలపై కూడా విస్తృత కార్యాచరణ చూపాయి. దీని అర్థం ఒక ఉత్పత్తి అనేక వ్యాధులను కవర్ చేయడానికి సిద్ధమైందని కాదు, కానీ జీవవిజ్ఞానం ఒకటి కంటే ఎక్కువ సందర్భాల్లో సంబంధం కలిగి ఉండొచ్చని ఇది సూచిస్తోంది.

ఈ విస్తృతి ముఖ్యం, ఎందుకంటే ఒక వ్యాధిలో వెలసిన క్యాన్సర్ లక్ష్యాలు ఇతర చోట్లకు తరచుగా మారవు. ఇక్కడ, ప్రారంభ సంకేతం విరుద్ధ దిశలో సూచిస్తోంది. లక్ష్యం నిజంగా లుకేమియా కణాల్లో విస్తృత బలహీనతను ప్రతిబింబిస్తే, ఈ ప్లాట్‌ఫారమ్ సాధారణ నిచ్ థెరపీ కంటే మరింత అనువైనదిగా మారవచ్చు.

ఇంకా ప్రాథమిక ప్రశ్నలు ఉన్నాయి. U5 snRNP200 కణ ఉపరితలానికి ఎందుకు చేరుతుందో ఇంకా తెలియదని పరిశోధకులు చెప్పారు. ఆ కోల్పోయిన మెకానిజం భద్రత, దీర్ఘకాల ప్రభావం రెండింటికీ ముఖ్యమైనది. ఉపరితల వ్యక్తీకరణ కాలంతో లేదా చికిత్స ఒత్తిడిలో మారితే, దానిపై నిర్మించిన చికిత్స తప్పించుకునే మార్గాలను ఎదుర్కొనవచ్చు. వ్యక్తీకరణను నియంత్రితంగా పెంచగలిగితే, ఈ వ్యూహం మరింత నమ్మకంగా మారవచ్చు.

ఉత్సాహపరిచేలా ఉన్నా, ఇంకా ప్రారంభ దశలోనే

ఈ అధ్యయనం ఇంకా ప్రీక్లినికల్ దశలోనే ఉంది. జంతు నమూనాల్లో విజయం సాధించడం, ముఖ్యంగా AML వంటి విభిన్నత గల వ్యాధుల్లో, అదే చికిత్స మనుషుల్లో కూడా అదే విధంగా పనిచేస్తుందని హామీ ఇవ్వదు. తయారీ, మోతాదు, విషపూరితత్వం, ఇంజినీర్ చేసిన కణాల నిలకడ, మరియు రీలాప్స్ నమూనాలు అన్నీ ఇంకా తెరిచి ఉన్న ప్రశ్నలే.

అయితే ఈ పని ప్రత్యేకంగా కనిపిస్తోంది, ఎందుకంటే ఇది క్యాన్సర్ లక్ష్యాలు ఎక్కడి నుంచి రావచ్చో తిరిగి నిర్వచిస్తుంది. సాధారణ ట్యూమర్ ప్రొఫైలింగ్‌పై మాత్రమే ఆధారపడకుండా, పరిశోధకులు ఇప్పటికే అనూహ్యంగా బాగా చేసిన రోగుల నుంచి ఒక పాఠాన్ని తీసుకున్నారు. ఇది తర్కంలో గమనించదగిన మార్పు: రిమిషన్ రోగుల రోగనిరోధక వ్యవస్థలో ప్రామాణిక ఆవిష్కరణ పద్ధతులు గమనించని లక్ష్యాల పటం ఉండవచ్చు.

AML కోసం, సురక్షిత CAR T లక్ష్యాన్ని వెతకడంలో పునరావృతంగా అదే జీవపరమైన గోడను తాకుతున్న సమయంలో, నమ్మదగిన ఓపెనింగ్ కూడా కీలకం. కొత్త ఫలితాలు ఇంకా క్లినికల్ బ్రేక్‌థ్రూ కాదుగాని, అనుసరించదగిన దారిని గుర్తిస్తున్నాయి. లక్ష్యం మనుషుల పరీక్షల్లో నిలకడగా మరియు ఎంపికాత్మకంగా నిరూపితమైతే, చాలా కాలంగా నిలిచిపోయిన చికిత్సా రంగం చివరకు కదలడం ప్రారంభించవచ్చు.

ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదిక ఆధారంగా ఉంది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.