మనుషుల చలెంజ్ అధ్యయనం ఫ్లూ లక్షణాలు ఎందుకు ఇంతగా మారుతూ ఉంటాయో మరింత స్పష్టంగా చూపుతోంది
Nature Medicineలో నివేదించిన పరిశోధకులు, శ్వాసకోశ వ్యాధిలో అత్యంత నిలకడైన ప్రశ్నలలో ఒకదాన్ని పరిశీలించడానికి నియంత్రిత మానవ ఇన్ఫ్లుయెంజా సంక్రమణ మోడల్ను ఉపయోగించారు: ఇన్ఫ్లుయెంజా బారిన పడిన తర్వాత కొందరు స్పష్టంగా ఎందుకు అనారోగ్యంగా మారుతారు, మరికొందరికి ఎందుకు ఎలాంటి లక్షణాలు కనిపించవు? వారి కనుగొన్లు శరీరంలోని సహజ రోగనిరోధక వ్యవస్థనే ప్రధాన సమాధానంగా సూచిస్తున్నాయి, అది కేవలం లక్షణాలను ప్రారంభించే వ్యవస్థ మాత్రమే కాకుండా, తరువాత వైరస్ను తొలగించడంలో భాగమయ్యే కణీయ ప్రతిస్పందనలను నడిపించే కారకంగా కూడా ఉన్నట్లు సూచిస్తోంది.
ఈ అధ్యయనంలో స్ట్రెయిన్-స్పెసిఫిక్ న్యూట్రలైజింగ్ యాంటీబాడీలు తక్కువగా ఉన్న 27 మంది ఆరోగ్యవంతులైన వాలంటీర్లను అనుసరించారు; వారికి Influenza A/H3N2తో చలెంజ్ ఇచ్చారు. ఆ పాల్గొనేవారిలో 22 మంది సంక్రమించారు. పద్దెనిమిది మందికి స్వల్పం నుంచి మధ్యమ స్థాయి లక్షణాలు వచ్చాయి, నలుగురికి అయితే ఎలాంటి లక్షణాలూ రాలేదు. స్థానికంగా మరియు వ్యవస్థాత్మకంగా ఇమ్యూన్ కార్యకలాపాన్ని విశ్లేషించినప్పుడు, పరిశోధకులు ఆ గుంపులను ప్రారంభ దశలోనే వేరుచేసే ఒక నమూనాను గుర్తించారు: లక్షణాలున్న పాల్గొనేవారిలో సహజ రోగనిరోధక మార్గాలు మరింత వేగంగా, బలంగా సక్రియమయ్యాయి.
ఈ ఫలితం ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే ఇన్ఫ్లుయెంజా తీవ్రత గురించి సాధారణంగా ఎక్స్పోజర్, వైరల్ డోస్, వయస్సు లేదా ముందుగానే ఉన్న యాంటీబాడీల పరంగా చర్చిస్తారు. ఈ అధ్యయనం మాత్రం సంక్రమణ పట్టుకోకముందే ఉన్నట్లు కనిపించే ఇమ్యూన్ ప్రవర్తనలో ఒక ముందస్తు ప్రవణతను చూపిస్తోంది. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, లక్షణాలతో కూడిన కోర్సు మరియు లక్షణాల్లేని కోర్సు మధ్య కొంత తేడా ఎక్స్పోజర్ క్షణంలోనే ఉండి ఉండవచ్చు.
లక్షణాలు సాధారణ వైఫల్యం కాకుండా ఒక సమతుల్యతను ప్రతిబింబించవచ్చు
అత్యంత గమనించదగిన నిర్ధారణ ఏమిటంటే, మరింత అసౌకర్యంగా అనిపించడముతో సంబంధం ఉన్న అదే రోగనిరోధక చర్య మరింత బలమైన యాంటీవైరల్ ప్రతిస్పందనకూ తోడ్పడవచ్చు. లక్షణాలున్న పాల్గొనేవారిలో మోనోసైట్ మరియు డెండ్రిటిక్ సెల్ యాక్టివేషన్ ముందుగా కనిపించిందని పరిశోధకులు గుర్తించారు, ఆ సంకేతాలు అధిక లక్షణ స్కోర్లతో సంబంధం చూపించాయి. కానీ అవే సంకేతాలు తరువాత నేచురల్ కిల్లర్ సెల్స్ మరియు CD8+ T సెల్స్ మరింతగా సక్రియమవడంతో కూడా సంబంధం చూపించాయి.
అది ఫ్లూ అనారోగ్యానికి మరింత సూక్ష్మమైన చిత్రాన్ని అందిస్తుంది. లక్షణాలను తరచుగా శరీరం వెనుకబడుతోందని సూచించే సంకేతంగా చూస్తారు. ఈ అధ్యయనం మాత్రం అవి కీలకమైన పని చేస్తున్న ఒక శక్తివంతమైన రోగనిరోధక ప్రోగ్రామ్ను కూడా ప్రతిబింబించవచ్చని సూచిస్తుంది. ఆ దృక్పథంలో, జ్వరం, వాపు, మరియు ఇతర ఫ్లూ లక్షణాలు కేవలం అనుబంధ నష్టం మాత్రమే కావు. అవి సంక్రమణను నియంత్రించడంలో, తొలగించడంలో సహాయపడే ఇమ్యూన్ పరిస్థితులతో ముడిపడి ఉండవచ్చు.
ఈ పేపర్ మరింత బలమైన లక్షణాలు ఎల్లప్పుడూ ప్రయోజనకరమని చెప్పడం లేదు, అలాగే లక్షణాల్లేని సంక్రమణ తక్కువదని వాదించడమూ లేదు. కానీ ప్రారంభ సహజ సక్రియత రెండు ఫలితాల మధ్య కేంద్రంలో ఉండగలదని ఇది చూపిస్తోంది: ఒక వైపు ఎక్కువ క్లినికల్ అసౌకర్యం, మరో వైపు మరింత బలమైన కణీయ రోగనిరోధకత.
ప్రాథమిక ఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందనాశీలత సంక్రమణ గమనాన్ని ఆకృతీకరిస్తున్నట్లు కనిపిస్తోంది
అధ్యయనంలోని ముఖ్యమైన కనుగొన్లలో ఒకటి వైరస్ చలెంజ్కు ముందే బయటపడింది. ప్రాథమిక స్థితిలో, తర్వాత లక్షణాలు వచ్చిన పాల్గొనేవారినుంచి తీసిన పెరిఫెరల్ బ్లడ్ మోనోన్యూక్లియర్ సెల్స్ in vitro చలెంజ్కు మరింత స్పందించాయి. అంటే సహజ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనాశీలత సంక్రమణ ఫలితం మాత్రమే కాదని సూచిస్తోంది. ఎక్స్పోజర్కు ముందే అది భిన్నంగా ఉంది.
ఇది ఈ అధ్యయనంలో అత్యంత విస్తృత ప్రభావాలు ఉన్న భాగం. పెద్ద గుంపుల్లో ఇది నిర్ధారితమైతే, ఒకే వైరస్కి గురైన ఇద్దరు ఆరోగ్యవంతులైన వ్యక్తులకు ఎందుకు పూర్తిగా భిన్నమైన అనుభవాలు కలుగుతాయో వివరించడంలో సహాయపడుతుంది. అలాగే లక్షణాల పట్ల సున్నితత్వం అనేది కేవలం రక్షణ లేకపోవడం మాత్రమే కాదు, ఒక నిర్దిష్ట రీతిలో స్పందించడానికి సిద్ధంగా ఉన్న ఇమ్యూన్ వ్యవస్థ ఉండటమూ కావచ్చని సూచిస్తోంది.
టీకా శాస్త్రం మరియు యాంటీవైరల్ అభివృద్ధికి ఈ తేడా ముఖ్యమైనది. వ్యాధి గమనాన్ని అంచనా వేయడానికి యాంటీబాడీలను కొలవడం మాత్రమే సరిపోదని ఇది సూచిస్తోంది. కణీయ మరియు సహజ సంకేతాలు ప్రమాదం, రక్షణ లేదా సంక్రమణకు సంభావ్య ప్రతిస్పందనను అంచనా వేసే సాధనాల్లో భాగం కావచ్చు.
ఇక్కడ నియంత్రిత సంక్రమణ అధ్యయనాలు ఎందుకు ఉపయోగకరంగా ఉంటాయి
ఇన్ఫ్లుయెంజాను సహజ పరిసరాల్లో అధ్యయనం చేయడం కష్టం, ఎందుకంటే సంక్రమణ ప్రారంభ గంటలు సాధారణంగా మిస్ అవుతాయి. రోగులు వైద్య సహాయం కోసం వచ్చే సమయానికి లేదా పరిశీలనా అధ్యయనాల్లో చేరే సమయానికి, ఇమ్యూన్ వ్యవస్థ ఇప్పటికే గణనీయంగా మారిపోయి ఉంటుంది. హ్యూమన్ చలెంజ్ మోడళ్లు, పరిమాణంలో పరిమితమైనప్పటికీ మరియు భద్రత కోసం జాగ్రత్తగా నియంత్రించబడినప్పటికీ, సంక్రమణ ప్రారంభ దశను మరింత ఖచ్చితంగా పరిశీలించడానికి పరిశోధకులకు అవకాశం ఇస్తాయి.
అదే ఈ అధ్యయనానికి విలువను ఇచ్చింది. బేస్లైన్ స్థితి నుంచి ప్రారంభ సంక్రమణ వరకు ఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందనలను టీమ్ పోల్చగలిగింది, ఆ తర్వాత ఆ మార్గాలను లక్షణాలు మరియు దిగువస్థాయి కణీయ కార్యకలాపాలతో అనుసంధానించగలిగింది. ఫలితం అన్ని ఇన్ఫ్లుయెంజా అనారోగ్యానికి సంబంధించిన ఒక సాధారణ సిద్ధాంతం కంటే, సాధారణంగా పట్టుకోవడం కష్టమైన ఒక నిర్దిష్ట ఇమ్యూనలాజికల్ విండో యొక్క వివరమైన మ్యాప్గా నిలుస్తుంది.
పాల్గొన్నవారి గుంపు చిన్నది మరియు అందులో ఎంపిక చేసిన యాంటీబాడీ ప్రొఫైల్స్ ఉన్న ఆరోగ్యవంతులైన వాలంటీర్లు మాత్రమే ఉన్నందున, ఈ కనుగొన్లను చాలా దూరం వరకూ సాధారణీకరించకూడదు. ఇవి పిల్లలు, వృద్ధులు, దీర్ఘకాలిక వ్యాధులు ఉన్నవారు లేదా చాలా భిన్నమైన ఇమ్యూన్ చరిత్రలు ఉన్నవారిలో ఈ యంత్రాంగాలు ఎలా పనిచేస్తాయో స్పష్టం చేయవు. సాధారణ వైద్యంలో ఇంకా ఉపయోగించగల క్లినికల్ పరీక్షను కూడా ఇవి స్థాపించవు.
అయినా, జీవ సంబంధ సంకేతం ప్రాముఖ్యత కలిగేంత స్పష్టంగా ఉంది. సహజ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనాశీలత లక్షణాలున్న వ్యాధి మరియు వైరస్ క్లియరెన్స్తో సంబంధం ఉన్న కణీయ ఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందనల రెండింటికీ ముందస్తు నిర్ణాయకం కావచ్చనే భావనకు ఈ అధ్యయనం మద్దతు ఇస్తోంది.
భవిష్యత్ జోక్యాలకు దీని అర్థం ఏమై ఉండొచ్చు
ఈ పేపర్ సంభావ్య చికిత్సా లక్ష్యాల వైపు సూచిస్తోంది, కానీ దీని పెద్ద సమీపకాలిక భాగస్వామ్యం భావనాత్మకంగానే ఉండొచ్చు. ఇది లక్షణాల అభివృద్ధిని వైరల్ లోడ్కి మాత్రమే కాదు, ఇమ్యూన్ నిర్మాణానికి అనుసంధానమైన అంశంగా పునర్నిర్వచిస్తుంది. ఇది ప్రారంభ చికిత్సా వ్యూహాలు, హోస్ట్-డైరెక్టెడ్ థెరపీలు, మరియు టీకా అంచనాల గురించి పరిశోధకుల ఆలోచనలను ప్రభావితం చేయవచ్చు.
ఈ పనితో కొన్ని ప్రాయోగిక ప్రశ్నలు ఉత్పన్నమవుతున్నాయి:
- సంక్రమణకు ముందు సహజ ప్రతిస్పందనాశీలతను విశ్వసనీయంగా కొలిచి, ఎవరికి ఎలాంటి లక్షణాలు వచ్చే అవకాశం ఉందో గుర్తించగలమా.
- యాంటీవైరల్ కణీయ ఇమ్యూనిటీని బలహీనపరచకుండా, లక్షణాలను తగ్గించేందుకు ప్రారంభ సహజ సక్రియతను నియంత్రించే చికిత్సలు సాధ్యమా.
- Influenza A/H3N2కు మించి ఇతర శ్వాసకోశ సంక్రమణల్లో కూడా ఇలాంటి ప్రతిస్పందన నమూనాలు కనిపిస్తాయా.
- ముందుగానే ఉన్న ఇమ్యూన్ స్థితులు టీకాకరణ, గత సంక్రమణలు, మరియు వయస్సుతో ఎలా పరస్పర చర్య చేస్తాయి.
ఇవి చిన్న ప్రశ్నలు కావు, మరియు ఈ అధ్యయనం వాటన్నింటికీ సమాధానం ఇవ్వదు. కానీ శరీరపు మొదటి ప్రతిస్పందనే ప్రజలు ఎంతగా అనారోగ్యంగా అనిపించుకుంటారో, తరువాత వైరస్తో పోరాడే కణాలను ఎంత సమర్థంగా సమీకరిస్తారో ఆకృతీకరించగలదని చూపిస్తూ, ఫ్లూ ఇమ్యూనాలజీలో ఒక ముఖ్యమైన పొరను ఇది జోడిస్తోంది.
ఇన్ఫ్లుయెంజా వంటి సాధారణ వ్యాధికి ఇది అర్థవంతమైన పురోగతి. ఈ పని తక్షణ క్లినికల్ బ్రేక్థ్రూను హామీ ఇవ్వదు, కానీ మెరుగైన హోస్ట్-టార్గెటెడ్ వ్యూహాలు మరింత ప్రాసంగికంగా మారుతున్న సమయంలో సంక్రమణ యొక్క జీవ సంబంధ చిత్రాన్ని స్పష్టత చేయడంలో సహాయపడుతుంది. ఎవరికీ లక్షణాలు వస్తాయో తెలుసుకోవడం ఉపయోగకరం. అదే ప్రారంభ ఇమ్యూన్ వైర్ వైరస్ క్లియరెన్స్కూ సహాయపడవచ్చని తెలుసుకోవడం ఇంకా ఉపయోగకరం.
ఈ వ్యాసం Nature Medicine నివేదిక ఆధారంగా ఉంది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.
Originally published on nature.com
