అరుదైన గ్లియోబ్లాస్టోమా బతికినవారినుంచి ఒక సంకేతం
Brown University Health మరియు Brown University పరిశోధకులు, పెద్దలలో అత్యంత సాధారణమైన మరియు అత్యంత దూకుడైన మెదడు క్యాన్సర్ అయిన గ్లియోబ్లాస్టోమాపై పోరాటంలో ఒక ముఖ్యమైన సంకేతాన్ని కనుగొన్నామని చెబుతున్నారు. వారి అధ్యయనం “exceptional responders” అనే రోగుల అరుదైన ఉపసమూహంపై దృష్టి పెట్టింది; వీరి ట్యూమర్లు చికిత్సకు అసాధారణంగా సున్నితంగా స్పందించి, సాధారణంగా ఆశించేదానికంటే చాలా ఎక్కువకాలం జీవించడానికి సహాయపడుతుంది.
ఈ పనిలో కేంద్రబిందువుగా miR-181d అనే అణువు ఉంది. మూల పదార్థంలో వివరించిన ప్రచురిత ఫలితాల ప్రకారం, ఈ exceptional responders ట్యూమర్లలో miR-181d స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉన్నాయి. ఇది రెండు కారణాల వల్ల ప్రాముఖ్యంగా కనిపిస్తోంది: ఈ అణువు గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలను చికిత్సకు మరింత లోనయ్యేలా చేయవచ్చు, అలాగే ఇమ్యూన్ వ్యవస్థ క్యాన్సర్పై మరింత దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందనను ఏర్పరచడంలో సహాయపడవచ్చు.
ఈ పేపర్ iScience లో ప్రచురితమైంది, మరియు వ్యాసం ఈ కనుగొనడాన్ని కొత్త తరహా చికిత్సల వైపు ఒక ముఖ్యమైన అడుగుగా పేర్కొంటోంది. దీని అర్థం చికిత్స సిద్ధమైందని కాదు. కానీ కొద్దిమంది రోగులు అసాధారణంగా ఎందుకు బాగా స్పందిస్తారో, ఆ ఫలితాలను భవిష్యత్తులో ఎలా విస్తృతంగా పునరుత్పత్తి చేయవచ్చో వివరిస్తున్న ఒక మెకానిజాన్ని పరిశోధకులు గుర్తించి ఉండవచ్చని దీని అర్థం.
ఈ అణువు ట్యూమర్ను ఎలా బలహీనపరచగలదు
ప్రామాణిక గ్లియోబ్లాస్టోమా చికిత్స సాధారణంగా రేడియేషన్ మరియు కీమోథెరపీపై ఆధారపడుతుంది; ఇవి రెండూ ట్యూమర్ DNA-ను దెబ్బతీస్తాయి. సమస్య ఏమిటంటే, గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలు ఆ దెబ్బను తరచుగా మరమ్మతు చేసుకుని పెరుగుతూనే ఉంటాయి. Brown నేతృత్వంలోని బృందం చెబుతున్నది, miR-181d RAD51 అనే కీలక ప్రోటీన్ను అడ్డుకోవడం ద్వారా ఆ మరమ్మతు సామర్థ్యాన్ని భంగం చేస్తుంది.
RAD51 ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే క్యాన్సర్ కణాలు DNA దెబ్బను సరిచేయడానికి దానిపై ఆధారపడతాయి. మూల పాఠ్యంలో, వందలాది రోగి ట్యూమర్ నమూనాలను అధ్యయనం చేయగా, వారి ట్యూమర్లలో RAD51 తక్కువగా ఉన్నవారు ఎక్కువకాలం జీవించారు అని పరిశోధకులు చెప్పారు. miR-181d సహజంగానే RAD51-ను తగ్గిస్తుంది, ఇది ఈ అణువు ట్యూమర్లను చికిత్సకు మరింత సున్నితంగా చేయగలదని చెప్పడానికి ఒక కారణం ఇస్తుంది.
ఇది ముఖ్యమైన కనుగొనం, ఎందుకంటే చికిత్సా నిరోధకత గ్లియోబ్లాస్టోమా యొక్క నిర్వచనాత్మక సవాళ్లలో ఒకటి. ప్రారంభ చికిత్స పనిచేస్తున్నట్లుగా కనిపించినా, తిరిగి రావడం సాధారణం. చికిత్స కలిగించిన దెబ్బను మరమ్మతు చేయగల ట్యూమర్ సామర్థ్యాన్ని తగ్గించే ఒక అణువు, సిద్ధాంతంగా, ఇప్పటికే ఉపయోగంలో ఉన్న చికిత్సల ప్రభావాన్ని పెంచగలదు.
దీనికి ప్రాముఖ్యత యాంత్రిక స్థాయిలో మాత్రమే కాదు. ఇది పరిశోధకులకు ఒక నిర్దిష్ట లక్ష్య సంబంధాన్ని కూడా ఇస్తుంది: అధిక miR-181d స్థాయిలు RAD51ను అణచి, ఆ నమూనా ఎక్కువ జీవనకాలంతో సంబంధం కలిగి ఉంటే, biomarkers మరియు therapeutic strategies రెండూ ఆ అక్షం చుట్టూ రూపకల్పన చేయబడవచ్చు.
రెండవ కనుగొనం మరింత ఆసక్తికరమైనదై ఉండవచ్చు
అధ్యయనం యొక్క రెండవ ప్రధాన సూచన రోగనిరోధక వ్యవస్థకు సంబంధించినది. ప్రీ-క్లినికల్ మోడళ్లలో, రేడియేషన్కు ముందు ట్యూమర్లలో miR-181dను తిరిగి జోడించడం ట్యూమర్లను చిన్నదిగా చేయడంలో సహాయపడిందని, అలాగే భవిష్యత్తులో గ్లియోబ్లాస్టోమా కణాలను గుర్తించి దాడి చేయడానికి ఇమ్యూన్ వ్యవస్థకు శిక్షణ ఇచ్చినట్లుగా కనిపించిందని మూల పాఠ్యం చెబుతోంది.
అలాంటి immune memory ఏ క్యాన్సర్ సందర్భంలోనైనా గమనించదగినదే. గ్లియోబ్లాస్టోమాలో ఇది మరింత ఆసక్తికరం, ఎందుకంటే ఈ వ్యాధిని దీర్ఘకాలిక విజయంతో చికిత్స చేయడం చాలా కష్టం. ఒక therapy-linked జోక్యం ట్యూమర్ను బలహీనపరచడంతో పాటు, తర్వాత శరీరం దానిని గుర్తుంచుకుని దాడి చేయడంలో సహాయపడగలదనే అవకాశము మరింత సమగ్ర చికిత్సా విధానాన్ని సూచిస్తోంది.
ఈ దీర్ఘకాలిక ఇమ్యూన్ ప్రతిస్పందన అరుదైనదని వ్యాసం హైలైట్ చేస్తోంది. ఆ జాగ్రత్త ముఖ్యం. ప్రారంభ దశ ఆంకాలజీ ఫలితాలు సహజంగానే ఉత్సాహాన్ని కలిగిస్తాయి, కానీ ఆశాజనకమైన మెకానిజాన్ని సురక్షితమైన, ప్రభావవంతమైన చికిత్సగా మార్చడం దీర్ఘ ప్రక్రియ. అయినప్పటికీ, ఇక్కడ వివరించిన కలయిక అసాధారణంగా ఆకర్షణీయంగా ఉంది: ఒక అణువు ట్యూమర్ కణాలను చంపడం సులభతరం చేయడమే కాక, తర్వాత ఏమి దాడి చేయాలో శరీరానికి గుర్తుండేలా చేయడం.
క్యాన్సర్ పరిశోధనలో exceptional responders ఎందుకు ముఖ్యము
ఈ పనిలోని అత్యంత ఉపయోగకరమైన అంశాలలో ఒకటి దాని విధానం. ఎందుకు ఎక్కువ మంది రోగులు చెడు ఫలితాలను పొందుతున్నారు అని మాత్రమే అడగకుండా, బృందం ఊహించని విధంగా బాగా చేసిన రోగులను అధ్యయనం చేసింది. Exceptional responders జీవవిజ్ఞాన మార్గదర్శకులుగా పనిచేయగలరు. అన్ని కేసులను సగటు చేస్తే దాగి పోయే molecular signalsను వేరుచేసే అవకాశం వారు పరిశోధకులకు ఇస్తారు.
అలాంటి విధానం గ్లియోబ్లాస్టోమా వంటి వ్యాధుల్లో ప్రత్యేకంగా విలువైనది, ఎందుకంటే పురోగతి చాలా కష్టం, మరియు అనేక రోగులకు ఫలితాలు ఇంకా నిరాశాజనకంగానే ఉంటాయి. అవుట్లియర్ రోగుల్లో ఏమి భిన్నంగా ఉందో పరిశీలించడం ద్వారా, సంప్రదాయ అధ్యయనాలు మిస్ చేసే లేదా తక్కువగా అంచనా వేసే బలహీనతలను పరిశోధకులు కనుగొనగలరు.
ఈ సందర్భంలో, నివేదించబడిన తేడా చికిత్సకు అత్యంత సున్నితంగా స్పందించిన ట్యూమర్లలో miR-181d పెరిగిన స్థాయిలు. అక్కడి నుంచి, బృందం ఈ పరిశీలనను RAD51 ద్వారా DNA-repair suppression మరియు మెరుగైన antitumor immune activity సంకేతాలతో అనుసంధానించింది.
ఈ అధ్యయనం ఏమి చూపుతుంది, ఏమి చూపదు
మూల పాఠ్యం కొన్ని జాగ్రత్తైన నిర్ధారణలకు మద్దతు ఇస్తుంది. exceptional responders ట్యూమర్లలో miR-181d స్థాయిలు ఎక్కువగా ఉన్నాయని ఇది మద్దతిస్తోంది. miR-181d RAD51ను తగ్గిస్తున్నట్లు కనిపిస్తోందని, తద్వారా ట్యూమర్ కణాలు చికిత్సకు మరింత లోనవుతాయని ఇది మద్దతిస్తోంది. అలాగే, ప్రీ-క్లినికల్ మోడళ్లలో రేడియేషన్కు ముందు miR-181dను తిరిగి పెట్టడం ట్యూమర్లను చిన్నదిగా చేయడమే కాక, తర్వాత ఇమ్యూన్ గుర్తింపును కూడా మెరుగుపరిచినట్లు కనిపించిందని ఇది మద్దతిస్తోంది.
కానీ ఇది కొత్త చికిత్స ఇప్పుడే రోగుల వాడకానికి సిద్ధమైందని నిర్ధారించదు. ప్రతి గ్లియోబ్లాస్టోమా రోగికి ఇదే జోక్యం ప్రయోజనం ఇస్తుందని కూడా నిరూపించదు. మరియు ఒక బలమైన molecular clue నుంచి విజయవంతమైన clinical treatment వరకు ఉండే అనేక అభివృద్ధి అడ్డంకులను ఇది తొలగించదు.
ఈ భేదాలు ముఖ్యమైనవి, ప్రత్యేకించి క్యాన్సర్ నివేదికల్లో. అతిశయోక్తి ప్రజా అవగాహనను, రోగుల అంచనాలను వక్రీకరించగలదు. Brown ఫలితాల నిజమైన ప్రాముఖ్యత గ్లియోబ్లాస్టోమా అకస్మాత్తుగా పరిష్కారమైందని కాదు. ప్రాముఖ్యత ఏమిటంటే, పరిశోధకులు ఈ వ్యాధి యొక్క రెండు ప్రధాన బలాలైన చికిత్స నిరోధకత మరియు ఇమ్యూన్ ఎస్కేప్పై ఒకేసారి దాడి చేయడానికి మరింత ఆశాజనక మార్గాన్ని గుర్తించి ఉండవచ్చు.
కఠినమైన రంగంలో ఒక అర్థవంతమైన దిశ
గ్లియోబ్లాస్టోమా ఇంకా చికిత్సకు అత్యంత కఠినమైన క్యాన్సర్లలో ఒకటే, అందుకే మెకానిస్టిక్ పురోగతులు చికిత్సలుగా మారకముందే ప్రాముఖ్యం కలిగి ఉంటాయి. miR-181d కనుగొనం పరిశోధకులకు ఈ వ్యాధిలోని బలహీనతను ఆలోచించడానికి కొత్త framework ఇస్తుంది. అరుదుగా దీర్ఘకాలం బతికిన రోగుల జీవవిజ్ఞానంలో ఉపయోగపడే సూచనలు ఉండవచ్చని ఇది సూచిస్తోంది.
భవిష్యత్ అధ్యయనాలు ఈ ఫలితాలను నిర్ధారించి విస్తరించినట్లయితే, ట్యూమర్లను రేడియేషన్ లేదా కీమోథెరపీకి సున్నితంగా చేస్తూనే దీర్ఘకాల ఇమ్యూన్ నియంత్రణను మెరుగుపరచే చికిత్సల రూపకల్పనపై ఈ పని ప్రభావం చూపవచ్చు. ప్రస్తుతం, ఈ అధ్యయనం ఒక మొండివైన పజిల్కు విలువైన మరో భాగాన్ని జోడిస్తోంది, అలాగే కొన్ని గ్లియోబ్లాస్టోమా ట్యూమర్లు ఇతరుల కంటే ఎందుకు అంత మెరుగ్గా స్పందిస్తాయో చెప్పడానికి ఒక సాధ్యమైన కారణాన్ని అందిస్తోంది.
ఈ వ్యాసం Medical Xpress నివేదికపై ఆధారపడింది. మూల వ్యాసాన్ని చదవండి.
Originally published on medicalxpress.com




