శక్తివంతమైన క్యాన్సర్ చికిత్స ఇంకా ఎందుకు తక్కువగా పని చేయవచ్చు
CAR T-cell therapy క్యాన్సర్ చికిత్సలో అత్యంత ఆశావహమైన ఆలోచనలలో ఒకటి: రోగి యొక్క స్వంత రోగనిరోధక కణాలను తీసుకుని, వాటిని క్యాన్సర్ను గుర్తించేలా మళ్లీ రూపకల్పన చేయడం, శరీరానికి బయట వాటిని పెంచడం, ఆపై జీవించే ఔషధంలా తిరిగి పంపించడం. కొంతమంది రోగుల్లో ఈ విధానం దీర్ఘకాలిక remissions ఇచ్చింది. మరికొందరిలో, అది అసలు పట్టుబడలేదు.
Cell Reportsలో ప్రచురితమైన Rutgers University నుండి వచ్చిన కొత్త పరిశోధన, ఆ అసమానతలో కనీసం కొంత భాగానికి మరింత స్పష్టమైన వివరణ అందిస్తోంది. రోగి CD8+ T cells యొక్క ప్రారంభ స్థితి, CAR T product విజయవంతంగా తయారవుతుందా, అలాగే infusion తర్వాత అది పనిచేయగలదా అనే విషయాల్లో కీలక నిర్ణాయక కారకమని ఈ అధ్యయనం గుర్తిస్తుంది.
మూల సమస్య cellular senescence. ఇవి లోపభూయిష్టమైన, వృద్ధ-సమాన స్థితిలోకి ప్రవేశించిన రోగనిరోధక కణాలు; ఇవి ఇక సమర్థవంతంగా విభజించవు, కదలిక కూడా బాగా ఉండదు, మరియు వ్యాధిగ్రస్త కణాలను చంపే సామర్థ్యంలో కొంత భాగాన్ని కోల్పోతాయి. రోగి T cellsను సేకరించి, వాటిని ప్రయోగశాలలో పెంచే చికిత్సకు, ఇది పెద్ద manufacturing మరియు biological పరిమితి.
పరిశోధకులు ఏమి కనుగొన్నారు
Rutgers బృందం cytotoxic CD8+ T cellsపై దృష్టి పెట్టింది, ఇవి రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క ప్రధాన క్యాన్సర్-నాశక జనాభా. అధ్యయనం ప్రకారం, senescence ఈ కణాలలో సాధారణం మరియు వయస్సుతో మరింత పెరుగుతుంది. యువ వయోజనుల్లో, circulating CD8+ T cellsలో సుమారు 20% నుండి 30% వరకు senescentగా ఉండవచ్చు. 55 సంవత్సరాలు మరియు అంతకంటే ఎక్కువ వయస్సు ఉన్నవారిలో, ఆ వాటా 55% నుండి 80% వరకు పెరగవచ్చు.
ఇది ముఖ్యమైనది, ఎందుకంటే CAR T తయారీ బలమైన expansionపై ఆధారపడుతుంది. అధిక senescence burden ఉన్న దాతల నుండి సేకరించిన CD8+ T cellsను సాధారణ CAR T manufacturing conditionsలో పెంచినప్పుడు, తక్కువ senescence స్థాయిలు ఉన్న దాతల కణాలతో పోల్చితే అవి గణనీయంగా తక్కువగా విస్తరించాయి.
ఆ తర్వాత బృందం senescent T cellsకు సంబంధించిన gene signaturesను ఉపయోగించి, ఇప్పటికే CAR T చికిత్స పొందిన lymphoma రోగులపై ప్రచురిత clinical dataను విశ్లేషించింది. ప్రారంభ కణాలు మరియు తుది cell products రెండింటిలోను బలమైన senescence signatures ఉన్న రోగులు, చికిత్స విఫలమయ్యే అవకాశం గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉన్నారు.
ఈ కనుగొనడం manufacturing పరిశీలనను clinical outcomeతో అనుసంధానిస్తుంది. ఇది కొన్ని cell productsను పెద్ద స్థాయిలో తయారు చేయడం కష్టమే అన్నదానికి మాత్రమే కాక, కణాల biological state తుది చికిత్సలోనూ కొనసాగి, రోగి శరీరంలో అది ఎలా పనిచేస్తుందన్నదాన్ని ప్రభావితం చేయవచ్చని సూచిస్తుంది.
