சிறுநீரக వ質병் में ఊహించని కారణం

만성 신장질환은 বিশ্বব్যাপী 800 মিলিয়নেরও বেশি মানুষকে প্রভावিত করে এবং বিশ্বব্যাপী মৃত্যুর প্রধান কারণগুলির মধ্যে একটি, তবুও এর অগ্রগতি আণবিক স্তরে খারাপভাবে বোঝা যায়। সায়েন্স জার্নালে প্রকাশিত একটি গবেষণা একটি নতুন যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে যা চিকিত্সা কৌশলগুলি পুনর্নির্মাণ করতে পারে: শরীরের নিজস্ব নাইট্রেট সরবরাহ অন্ত্রে Escherichia coli দ্বারা অপহৃত হয় একটি বিষাক্ত বিপাক তৈরি করতে যা CKD চালিত করে।

এই আবিষ্কার অন্ত্র-কিডনি অক্ষ বোঝার একটি উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি প্রতিনিধিত্ব করে — পরিত্যক্ত মাইক্রোবায়োম রচনা এবং কিডনি কার্যকারিতার মধ্যে দ্বিমুখী সম্পর্ক যা গত দশকে ক্রমবর্ধমান গবেষণা মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। এই আবিষ্কারটি বিশেষভাবে চমকপ্রদ কারণ হোস্টটি একটি অজ্ঞাত সক্ষমকারী হিসাবে সনাক্ত করা হয়েছে যা তার নিজেকে ক্ষতি করে এমন ব্যাকটেরিয়াল কার্যকলাপ।

নাইট্রেট-ইন্ডোল পাথওয়ে

গবেষকরা যে প্রক্রিয়াটি বর্ণনা করেছেন তা নিম্নরূপ চলে। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের রোগীদের মধ্যে, অন্ত্র প্রদাহ এবং মিউকোসাল বাধা ব্যাহত হওয়ার ফলে অন্ত্রের পরিবেশে নাইট্রেট — একটি হোস্ট-উত্পন্ন অণু — এর উন্নত স্তর দেখা যায়। E. coli, যা অন্ত্রে প্রচুর পরিমাণে উপনিবেশ করে, অক্সিজেন-দরিদ্র অন্ত্রের পরিবেশে তার বিপাককে জ্বালানী দিতে এই নাইট্রেটকে একটি অ্যানেরোবিক ইলেকট্রন গ্রহণকারী হিসাবে ব্যবহার করে।

এই বিপাকীয় কার্যকলাপের ডাউনস্ট্রিম পণ্য হল ইন্ডোল, একটি যৌগ যা E. coli অ্যামিনো অ্যাসিড ট্রিপ্টোফানকে বিপাক করার সময় উত্পাদিত হয়। ইন্ডোল, অন্ত্র থেকে সংচলনে শোষিত হওয়ার পরে, লিভার দ্বারা ইন্ডোক্সিল সালফেটে রূপান্তরিত হয় — একটি সুপ্রতিষ্ঠিত ইউরেমিক বিষ যা কিডনি রোগের রোগীদের মধ্যে জমা হয় এবং ত্বরান্বিত রেনাল হ্রাস, কার্ডিওভাসকুলার রোগ এবং প্রদাহের সাথে যুক্ত।

গুরুত্বপূর্ণ নতুন অন্তর্দৃষ্টি হল আপস্ট্রিম সংযোগ: হোস্ট-উত্পন্ন নাইট্রেট সক্রিয়ভাবে এই উত্পাদন চালিত করে। কিডনি ফাংশন হ্রাস পায় এবং অন্ত্র প্রদাহ খারাপ হয়, আরও নাইট্রেট উপলব্ধ হয়ে ওঠে; আরও নাইট্রেট আরও E. coli বিপাকীয় কার্যকলাপ চালিত করে; আরও ইন্ডোল উত্পাদিত হয়; আরও ইন্ডোক্সিল সালফেট জমা হয় — একটি স্ব-প্রবর্ধক চক্র তৈরি করে যা এটি চালিত করে এমন রোগকে ত্বরান্বিত করে।

এটি কেন চিত্রকে পরিবর্তন করে

ইন্ডোক্সিল সালফেটের মতো ইউরেমিক বিষের উপর আগের গবেষণা প্রধানত ডায়ালাইসিস বা ট্রিপ্টোফানের খাদ্য সীমাবদ্ধতার মাধ্যমে সেগুলি অপসারণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। এই গবেষণা পরামর্শ দেয় যে আপস্ট্রিম ব্যাকটেরিয়াল পাথওয়েকে লক্ষ্য করা — বিশেষত, অন্ত্রে নাইট্রেট উপলব্ধতা সীমিত করা বা E. coli এর নাইট্রেট-নির্ভর বিপাক ব্যাহত করা — পরবর্তী ব্যবস্থাপনা করার পরিবর্তে উত্সে বিষ উত্পাদন ধীর করতে পারে।

থেরাপিউটিক্যাল প্রভাবগুলি বিভিন্ন বিভাগে বিস্তৃত। CKD রোগীদের অন্ত্রে নাইট্রেট সীমিত করার জন্য খাদ্যতালিকাগত হস্তক্ষেপ একটি পদ্ধতি হতে পারে, যদিও নাইট্রেট শরীরের অন্যত্র জটিল এবং কখনও কখনও উপকারী ভূমিকা রয়েছে। নির্বাচনী মাইক্রোবায়োম হস্তক্ষেপ — প্রোবায়োটিক্স, প্রিবায়োটিক্স বা লক্ষ্যবস্তু ব্যাকটেরিওস্ট্যাটিক এজেন্ট ব্যবহার করে — অন্ত্র ইকোলজি স্থানান্তর করতে নাইট্রেট-ব্যবহারকারী E. coli থেকে কম ক্ষতিকারক প্রজাতিতে অন্য একটি পথ।

অন্ত্র-কিডনি অক্ষ স্পষ্ট হয়ে ওঠে

এই গবেষণা অন্ত্র মাইক্রোবায়োম ডিসবায়োসিসকে দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগের অগ্রগতির সাথে সংযুক্ত করে এমন ক্রমবর্ধমান প্রমাণের সংস্থায় যান্ত্রিক গভীরতা যোগ করে। CKD রোগীরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় পরিবর্তিত অন্ত্র মাইক্রোবায়োম ধারণ করে, ইউরেজ-উত্পাদনকারী এবং ইন্ডোল-উত্পাদনকারী ব্যাকটেরিয়ার উচ্চতর সংখ্যা এবং শর্ট-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড প্রযোজকদের নিম্ন প্রচুরতা যা অন্ত্র বাধা অখণ্ডতার সাথে যুক্ত।

নতুন গবেষণা যা প্রদান করে তা হল একটি নির্দিষ্ট কারণীয় চেইন: কেবল তা নয় যে CKD রোগীদের মাইক্রোবায়োম আলাদা, তবে সঠিকভাবে কীভাবে একটি হোস্ট ফ্যাক্টর — নাইট্রেট — একটি ব্যাকটেরিয়াল প্রজাতির সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করে একটি বিষ উত্পাদন করতে যা কিডনি ক্ষতিতে খাওয়ায়। সেই ধরনের যান্ত্রিক নির্দিষ্টতা হল যা মৌলিক মাইক্রোবায়োম গবেষণাকে কার্যকর ওষুধ লক্ষ্যে অনুবাদ করে। গবেষকরা সম্পর্ক স্থাপনের জন্য মাউস মডেল এবং মানব মাইক্রোবায়োম ডেটা উভয়ই ব্যবহার করেছেন, ক্রস-প্রজাতি বৈধতা প্রদান করে সিদ্ধান্ত।

এই নিবন্ধটি বিজ্ঞান (AAAS) দ্বারা রিপোর্টিং উপর ভিত্তি করে। মূল নিবন্ধ পড়ুন.

Originally published on science.org