மூளையின் உள் கடிகாரம் சுழற்சி வலி சுழலை இயக்குவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது

வலி உச்சம் மற்றும் பள்ளங்கள் கடிகாரத்தைப் பின்பற்றுவது ஏன்

நாள்பட்ட வலியுடன் வாழ்பவர் யாரும் அது நாளிலும் நிலையாக இருக்கவில்லை என்பதை அறிவர். சில நோயীகளுக்கு காலை வலி தীவ்ரமாகிறது, மற்றவர்களுக்கு மாலை நேரத்தில் அறிகுறிகள் மோசமாகிறது. பல தசாப்தங்களாக இந்த நிகழ்வு செயல்பாட்டு நிலைகள் அல்லது மருந்து நேரம் கணக்கில் கொள்ளப்பட்டது, ஆனால் Science பத்திரிகையில் வெளியிடப்பட்ட புதிய ஆய்வு மூளை வலி ஒழுங்குபடுத்தலுடன் தொடர்புடைய ஒரு உயிரியல் கடிகாரத்தை தனியாக வைத்திருக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

ஒரு ஆய்வுக் குழு இந்த பொறிமுறையை ஹைபோதாலামஸ்ஸில் உள்ள சிறப்பு நியூரான்களுக்கு கண்டறிந்தது, இது மூளையின் ஒரு சிறிய பகுதி இது தூக்கம், பசி மற்றும் உடல் வெப்பநிலை உட்பட உடலின் பல சுழற்சி செயல்பாடுகளை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. Optogenetics மற்றும் single-cell RNA sequencing ஐப் பயன்படுத்தி, குழு இந்த நியூரான்களின் ஒரு வேறுபட்ட கொத்து முக்கிய circadian கடிகாரம் மரபணுக்களை வெளிப்படுத்தி, முழு வலி-உணர்திறன் அமைப்பின் உணர்திறனை மாற்றும் கணிக்கக்கூடிய தினசரி சுழலில் சக்திவாய்ந்ததாக உள்ளது என்பதைக் காட்டினர்.

விரிவாக ஹைபோதாலமிக் ஆசிலேட்டர்

ஆய்வு suprachiasmatic nucleus மற்றும் அதன் பக்கத்து மண்டலங்களில் உள்ள GABAergic நியூரான்களின் மக்கள்தொகை கண்டறிந்தது, இது nociception க்கு மாஸ்டர் ஆசிலேட்டர் ஆக செயல்படுகிறது — நரம்பு மண்டலம் வலியைக் கண்டறிந்து சமிக்ஞை செய்யும் உடலியல் செயல்முறை. இந்த நியூரான்கள் முதுகுத்தண்டின் dorsal horn மற்றும் periaqueductal gray இரண்டிற்கும் முன்னறிவிப்பை அனுப்புகின்றன, ஒரு மூளை பகுதி வலி உணர்தலைக் கணக்கிடுவதற்கு அறியப்பட்டுள்ளது.

இந்த நியூரான்களில் மட்டும் கடிகாரம் மரபணு Bmal1 ஐ தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட முறையில் பாதிக்கப்படுவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் சுழற்சி நடத்தையில் தாக்கம் ஏற்படுத்தாமல் தூக்கம்-விழிப்பு சுழல் அல்லது இயக்கம் போன்ற முயல்களில் வலி உணர்திறனின் சாதாரண தினசரி தாளத்தை நீக்கினர். விலங்குகள் முழு 24 மணிநேர காலத்தில் இயந்திர மற்றும் வெப்ப தூண்டுதலுக்கு சமமாக அতি-உணர்திறன் கொண்டிருந்தன, ஹைபோதாலামஸ்ஸில் முறையற்ற கடிகாரம் செயல்பாடு சாதாரணமாக சில மணிநேரங்களுக்கு குறைந்த உணர்திறனின் ஒரு பாதுகாப்பான பள்ளத்தைக் கொடுக்கிறது என்பதை பரிந்துரைக்கிறது.

மாறாக, குழு ஒரே நியூரான்களில் கடிகாரம் மரபணு வெளிப்பாட்டை கृत्रिम வளர்ச்சி வெளிப்படுத்தியபோது, முயல்கள் வலி உணர்தல்-இல்லாத ஒரு நீட்டிக்கப்பட்ட காலத்தைக் காட்டிய ஒரு கண்டுபிடிப்பு வலி நিवारணத் தலையீட்டின் வளர்ச்சিக்கு கடிகாரத்தின் இயற்கை தாளத்திற்கு ஒத்துப்போக வேண்டிய தெளிவான தாக்கங்கள் உள்ளன.

நாள்பட்ட வலி நிலைகளுக்கு இணைப்பு

ক்লिनિক்க்கल் ஒப்பிடுத்தல் கணிசமாக உள்ளது. Rheumatoid arthritis, fibromyalgia, माइग्रेन மற்றும் neuropathic வலி உட்பட நிலைகள் அனைத்தும் அறிகுறி கடுமையின் முன்கணிக்கக்கூடிய diurnal ஏற்ற இறக்கங்களால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. இதுவரை, இந்த ஏற்ற இறக்கங்களின் உயிரியல் அடிப்படை மோசமாக புரிந்துகொள்ளப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆய்வு ஒரு மாஸ்டர் விளக்கத்தை வழங்குகிறது: ஹைபோதாலமிக் வலி கடிகாரம் உணர்திறன் ஒரு baseline tone ஐ அமைக்கிறது, மற்றும் கடிகாரம் பாதிக்கப்படும்போது — shift work, jet lag, தூக்கத்தின் பற்றாக்குறை அல்லது நோய் — பாதுகாப்பான பள்ளங்கள் மறைந்துவிடுகின்றன.

குழு மேலும் வெளிப்படுத்தியது நாள்பட்ட மன அழுத்தம், நிரন்তர வலி நிலைகளின் வளர்ச்சিக்கு ஒரு பொதுவான முன்நிபந்தனை, ஹைபோதாலமிக் வலி ஆசிலேட்டரின் வீச்சை படிப்படியாக அளிக்கிறது. Stress-exposed மாடல் யல்லத்தில், வலி உணர்திறனின் circadian தாள் பல வாரங்களில் தட்டையாகிவிட்டது, மத்திய உணர்திறன் சிந்துரோம்கள் கொண்ட பல நோயীகள் அவர்களின் நிலைமைகளின் முன்னேற்றம் வகையாக மயோராய்ড அறிகுறி வேறுபாடுகளில் குறைவு என்பதைப் பிரதிபலிக்கிறது.

Chronotherapy க்கான சாத்தியக்கூறு

Chronotherapy — உயிரியல் தாளங்களிற்கான ஒத்திசைப்பு மருந்து விநியோகத்தை நேரம் கொடுப்பவர் — ஏற்கனவே oncology மற்றும் cardiovascular medicine ல் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் வலி மேலாண்மையில் மிகக் குறைவாக ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளது. புதிய கண்டுபிடிப்புகள் பரிந்துரைக்கின்றன, non-opioid analgesics ஐ ஹைபோதாலமிக் கடிகாரம் இயல்பாக வலி signaling விதிக்கு எதிராக செயல்படுகிற windows இல் நிர்வாகம் செய்தால் கணிசமாக மிகவும் प्रभावी ஆக இருக்கலாம், முயல் சம ఉపశమனத்திற்குக் குறைந்த மூட்டுகளை அனுமதிக்கிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் மேலும் கவனிக்கிறார்கள், ஒளி வெளிப்பாடு, suprachiasmatic nucleus தெருவின் முக்கிய zeitgeber, கொள்கை அடிப்படையில் ஆசிலேட்டரின் pain-suppressive நிலையை மாற்ற அல்லது reinforce செய்ய பயன்படுத்தப்படலாம். இது non-pharmacological தலையீடுகள் விரிவாக்கம் morning bright-light சிகிச்சை நோயாளிகளுக்கு adjunct கொடுக்க circadian-phase திரட்ட நிலையிலிருந்து நாள்பட்ட வலிக்கு கொடுக்கிறது.

அடுத்த நிலைகள் functional neuroimaging மற்றும் circadian biomarkers ஐ பயன்படுத்தி இந்த கண்டுபிடிப்புகளை human subjects க்கு மொழிபெயர்க்கும் செயல்கள் உள்ளன. நேர்তை analgesics இன் timed நிர்வாகம் மீது அடிப்படையான clinical பரীक்ஷணங்கள் பத்திரிக்கைக்கு பிறகு individual chronotype பின்வரக் கூட்டு மூலம் China மற்றும் Europe பல கட்டங்களை மூலம் ডిজাइன் செய்யப்பட்டுள்ளன.

இந்த கட்டுரை Science (AAAS) மூலம் தகவல் நிறுவனம் உள்ளது. அசல் கட்டுரை படிக்க.