மக்ரோஃபேஜ் அடிப்படையிலான நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான அளவுபடுத்தக்கூடிய தொடக்கப் புள்ளி
USC Stem Cell தலைமையிலான ஒரு ஆராய்ச்சி குழு, புதிய வகை செல் சிகிச்சைகளை பெரிய அளவில் உற்பத்தி செய்வதை எளிதாக்கக்கூடிய, நோயெதிர்ப்பு முன்னோடி செல்களின் புதுப்பிக்கக்கூடிய, விரிவாக்கக்கூடிய மூலத்தை உருவாக்கும் ஒரு வழியை கண்டுபிடித்துள்ளதாக கூறுகிறது. Cell இதழில் வெளியான இந்த ஆய்வு, மக்ரோஃபேஜ்கள் மற்றும் அவற்றுடன் நெருக்கமாக தொடர்புடைய பிற நோயெதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்கும் கிரானுலோசைட்-மோனோசைட் முன்னோடிகள், அல்லது GMPs, மீது கவனம் செலுத்துகிறது.
மக்ரோஃபேஜ்கள் புற்றுநோயை எதிர்க்கும் சாத்தியமான சிகிச்சைகளாக அதிகரித்து வரும் கவனத்தை ஈர்த்திருப்பதனால் இது முக்கியமானது. குறிப்பிட்ட இலக்குகளை ஒரு வழியில் தாக்கும் T செல் சிகிச்சைகளுக்கு மாறாக, மக்ரோஃபேஜ்கள் அசாதாரண செல்களை விழுங்கி, விரிவான நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை ஒருங்கிணைக்க உதவ முடியும். சிக்கல் உயிரியல் ரீதியிலானதைப் போலவே நடைமுறை ரீதியிலும் இருந்துள்ளது: ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு ஆய்வகத்தில் விரிவுபடுத்தக்கூடிய, சிகிச்சைக்காக மாற்றியமைக்கக்கூடிய, மேலும் நோயுக்கு எதிராக பயன்படுத்தப்படும் போது எதிர்பார்த்தபடி செயல்படும் ஒரு நம்பகமான செல் மூலம்த் தேவைப்படுகிறது.
USC தலைமையிலான கட்டுரை, GMPs அத்தகைய மூலமாக மாறக்கூடும் என்று வாதிடுகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, இந்த செல்களை ஆய்வக நிலைகளில் அவற்றின் அடையாளத்தையும் செயல்பாட்டுடைய நோயெதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்கும் திறனையும் காப்பாற்றிக் கொண்டு பெருமளவில் விரிவுபடுத்த முடியும். குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் குறியீடுகளை இலக்காக்கவும், பரந்த நோயெதிர்ப்பு பதில்களைத் தூண்டவும் இவற்றை பொறியமைக்க முடியும் என்றும் குழு காட்டியுள்ளது.
இந்த கண்டுபிடிப்பு ஏன் தனித்துவமானது
இந்த ஆய்வு இரத்த மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல் உயிரியல் துறையில் நீண்டகாலமாக நிலவி வந்த ஒரு கருத்தை சவாலாக்குகிறது. நிலையான செல்ய அடையாளத்தை பேணியபடி தொடர்ந்து பிரியும் திறனான self-renewal, பொதுவாக hematopoietic stem cells-இன் வரையறுக்கும் பண்பாகக் கருதப்படுகிறது. இந்த stem cells இரத்த உருவாக்க வரிசையில் உயர்ந்த நிலையில் இருந்து பல்வேறு இரத்த மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல் வகைகளை உருவாக்க முடியும்.
இதற்கு மாறாக, GMPs முன்னோடி செல்கள். அவை மேலும் சிறப்பம்சமடைந்தவை; மேலும் மக்ரோஃபேஜ்கள் உட்பட குறுகிய வரம்பிலான நோயெதிர்ப்பு வழித்தோன்றல்களை உருவாக்குவதற்காக ஏற்கனவே உறுதிசெய்யப்பட்டவை. பொதுவான பார்வையில், இத்தகைய உறுதிப்பாடு ஒரு பரிமாற்றத்துடன் வருகிறது: முன்னோடி செல்கள் நீண்டகால self-renewal திறனை இழக்கின்றன.
USC குழு இந்த பரிமாற்றம் முழுமையானது அல்ல என்று தெரிவிக்கிறது. சரியான சூழ்நிலைகளில், GMPs தங்கள் அடையாளத்தையும் செயல்பாட்டுடைய நோயெதிர்ப்பு செல்களை உருவாக்கும் திறனையும் வைத்துக்கொண்டு விரிவாக தொடர்ந்து பிரிய முடியும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். கூடுதல் சோதனைகள் மற்றும் மேம்பாட்டில் இந்த முடிவு உறுதியாக இருந்தால், செல் சிகிச்சை உருவாக்குநர்கள் உற்பத்தி சங்கிலிகளை எப்படி எண்ணுகிறார்கள் என்பதையே இது மாற்றக்கூடும்.
குறைந்த அளவிலான தொடக்க செல்களை நம்புவதற்குப் பதிலாக, அளவுபடுத்தக்கூடியதும் பொறியமைக்கக்கூடியதும் என வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு தளத்தில் இருந்து ஆராய்ச்சியாளர்கள் பணிபுரிய முடியும். தனிப்பயன், நோயாளி-சிறப்பு உற்பத்தியைத் தாண்டி, தயார் நிலையில் பயன்படுத்தக்கூடிய பயன்பாட்டை நோக்கிச் செல்லும் சிகிச்சைகளுக்கு இந்த சேர்க்கை குறிப்பாக முக்கியமானது.
கருத்து நிரூபிப்பிலிருந்து தளத்துக்கு
இந்தக் கட்டுரையின் தலைப்பு Expansion and CAR Engineering of Granulocyte-Monocyte Progenitors for Cellular Immunotherapy என்பதாகும்; இது ஆய்வின் மாற்றுரூபாக்க (translational) இலக்கை சுட்டிக்காட்டுகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் GMPs-ஐ வெறும் விரிவுபடுத்தவில்லை; புற்றுநோய் தொடர்பான இலக்குகளை அடையாளம் காணும் திறனை மேம்படுத்தும் நோக்கத்துடன் அவற்றை பொறியமைத்தும் உள்ளனர்.
மூல அறிக்கையில், குழு பொறியமைக்கப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு செல்கள் மார்பகப் புற்றுநோய் செல்களைத் தாக்குவதை விவரிக்கிறது. குறிப்பிடப்பட்ட செல்கள், அந்த புற்றுநோய் செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அடையாளம் கண்டு, விழுங்கி, அழிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட மரபணு பொறியமைக்கப்பட்ட மக்ரோஃபேஜ்கள் ஆகும். இந்த உதாரணம், வேகமாக வளர்ந்து வரும் cellular immunotherapy துறையின் மையத்தில் தளத்தை நிலைநிறுத்துகிறது; இங்கு முக்கியமான கேள்வி, நோயெதிர்ப்பு செல்களை கட்டிகளைக் தாக்க பயிற்றுவிக்க முடியுமா என்பதோடு மட்டும் அல்ல, அவற்றை நடைமுறை மருத்துவங்களாக மாறும் அளவுக்கு நம்பகமாக உற்பத்தி செய்ய முடியுமா என்பதுமாகும்.
மக்ரோஃபேஜ்கள் சிறப்பாக அறியப்பட்ட T செல் அணுகுமுறைகளிலிருந்து வேறுபட்ட முறையில் செயல்படுவதால், மக்ரோஃபேஜ் அடிப்படையிலான சிகிச்சை ஆர்வத்தை ஈர்த்துள்ளது. அவை குறிக்கோள் செல்களை நேரடியாக உட்கொள்ள முடியும், ஆனால் கட்டி சூழலை மாற்றவும் பிற நோயெதிர்ப்பு கூறுகளை பாதிக்கவும் முடியும். கொள்கை ரீதியில், இந்த விரிவான பங்கு அவற்றை திடக் கட்டிகளுக்கு எதிராக பயனுள்ளவையாக மாற்றக்கூடும்; சில நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகள் தொடர்ந்து நிலையான முடிவுகளை வழங்குவதில் சிரமம் காணும் ஒரு துறை இது.
எனினும், உற்பத்தி தடையால் முன்னேற்றம் கட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது. ஒரு புதுப்பிக்கக்கூடிய முன்னோடி தளம், மேல்நிலை நோயெதிர்ப்பு செல் தயாரிப்புகளுக்கான மீள்திருப்பக்கூடிய ஆரம்ப மூலத்தை வழங்குவதன் மூலம் அந்த தடையை சமாளிக்க உதவலாம்.
USC என்ன கூறுகிறது
Keck School of Medicine of USC-இல் stem cell biology and regenerative medicine பேராசிரியரும், கட்டுரையின் தொடர்பு ஆசிரியருமான Qi-Long Ying, இந்த ஆய்வு cellular immunotherapy-க்கு ஒரு அளவுபடுத்தக்கூடிய மற்றும் பொறியமைக்கக்கூடிய GMP தளத்தை குழு பார்க்கும் விதத்தில் நிறுவுகிறது என்று கூறினார். மூலப் பொருளில், Ying இந்த வேலை புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு அப்பாற்பட்டும், stem cell biology துறையையே பாதிக்கும் விளைவுகள் கொண்டதாகவும் கூறுகிறார்.
இந்த விரிவான கூற்று, ஏற்கனவே ஒரு குறிப்பிட்ட வளர்ச்சி பாதைக்கு உறுதிபடுத்தப்பட்ட முன்னோடி செல் வகையில் self-renewal-ஐ பேண முடியும் என்ற கண்டுபிடிப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. தொடர்ந்து வரும் பணிகள் இதை ஆதரித்தால், stem cells மற்றும் முன்னோடிகள் (progenitors) இடையேயான பாரம்பரிய வேறுபாட்டுக்கு மேலும் நுணுக்கம் சேர்க்கும். வரையறுக்கப்பட்ட சூழ்நிலைகளில், சில முன்னோடி செல்கள் துறை முன்பு கருதியதைவிட அதிக உற்பத்தி நெகிழ்வுத்தன்மையை வழங்கக்கூடும் என்பதையும் இது சுட்டிக்காட்டுகிறது.
சிகிச்சை வளர்ச்சிக்கு, நடைமுறைப் பொருள் எளிமையானது: இன்னும் self-renew செய்யக்கூடிய ஒரு உறுதிப்படுத்தப்பட்ட முன்னோடி, பல்திறனுக்கும் கட்டுப்பாட்டுக்கும் இடையில் ஈர்க்கக்கூடிய சமநிலையாக இருக்கலாம். Stem cells சக்திவாய்ந்தவை, ஆனால் அவற்றை தெளிவாக இயக்குவது கடினமாக இருக்கலாம். முழுமையாக முதிர்ந்த நோயெதிர்ப்பு செல்கள் செயல்பாட்டு ரீதியில் புரிந்துகொள்வதற்கு எளிதாக இருக்கலாம், ஆனால் அவை பெரும்பாலும் அளவுபடுத்தக்கூடிய தொடக்கப் பொருளாக வரம்புகள் உடையவை. இந்த கட்டமைப்பில் GMPs ஒரு பயனுள்ள நடுப்பாதையில் அமரலாம்.
அடுத்தது என்ன
இந்த அறிக்கை, மருத்துவப் பயன்பாட்டுக்கு தயாரான ஒரு முடிந்த சிகிச்சையாக இதை முன்வைக்கவில்லை. இது ஒரு தளத்தையும் உற்பத்தி கருத்தையும் முன்வைக்கிறது; அது ஒரு முக்கிய இதழில் peer-reviewed வெளியீட்டால் ஆதரிக்கப்படுகிறது. அடுத்த கேள்விகள் தான் ஒரு செல்-சிகிச்சை முன்னேற்றம் தயாரிப்பு வேட்பாளராக மாறுமா என்பதை வழக்கமாக தீர்மானிக்கின்றன: செல்களை எவ்வளவு சீராக உற்பத்தி செய்ய முடியும், பல்வேறு நோய் சூழல்களில் அவை எப்படி நடந்து கொள்கின்றன, அவற்றின் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்பாடு எவ்வளவு நீடித்ததும் கட்டுப்படுத்தக்கூடியதும், மற்றும் மனிதப் பயன்பாட்டிற்கு அவற்றை எவ்வளவு பாதுகாப்பாக பொறியமைக்க முடியும் என்பவை.
அப்படியானாலும், இந்த வேலை முன்னேற்றமான மருத்துவத்தில் உள்ள மிகப்பெரிய கட்டமைப்பு சிக்கல்களில் ஒன்றைப் பேசுகிறது. செல் சிகிச்சைகள் கொள்கை ரீதியில் நம்பிக்கை அளித்தாலும், அவற்றை தொழில்துறை அளவில் மாற்றுவது கடினமாகவே இருக்கிறது. மக்ரோஃபேஜ் முன்னோடிகளின் ஒரு புதுப்பிக்கக்கூடிய, விரிவாக்கக்கூடிய மூலம்தான் அனைத்து பிரச்சினைகளையும் தீர்க்காது; ஆனால் இது துறையின் முக்கியக் கட்டுப்பாடுகளில் ஒன்றைக் குறைக்கலாம்.
அதனால்தான் இந்த முடிவு குறிப்பிடத்தக்கது. இது, ஒரு பெட்டியில் நோயெதிர்ப்பு செல்கள் என்ன செய்ய முடியும் என்பதற்கான இன்னொரு புற்றுநோய்-நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை கூற்று மட்டுமல்ல. இது வழங்கல் குறித்தும் ஒரு கூற்று: செல்கள் எங்கிருந்து வருகின்றன, எத்தனை உருவாக்க முடியும், மற்றும் அவற்றைச் சுற்றி ஒரு மீள்திருப்பக்கூடிய செயல்முறையை உருவாக்க முடியுமா என்பதையும் குறிக்கிறது. இந்த தளம் தாங்கி நிற்குமானால், regenerative medicine மற்றும் oncology இரண்டிலும் நீண்ட கால இலக்காக இருந்த off-the-shelf மாதிரிக்கு மக்ரோஃபேஜ் சிகிச்சைகளை மேலும் நெருக்கமாக கொண்டு செல்ல உதவலாம்.
இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on medicalxpress.com
