ஒரு பிடிவாதமான தடையை சுற்றி ஒரு புதிய வழி

சுய-பெருக்கும் mRNA தடுப்பூசிகள் குறைவானதில் அதிகம் செய்யும் என்று உறுதியளிக்கின்றன. ஒரு நிலையான அளவு RNA வழிமுறைகளை மட்டும் வழங்குவதற்குப் பதிலாக, அவை செல்களுக்கு அந்த வழிமுறைகளைத் தாங்களே நகலெடுக்கச் சொல்கின்றன, சிறிய அளவிலிருந்து அதிக புரதத்தை உற்பத்தி செய்கின்றன. ஆனால் அவற்றை கவர்ச்சிகரமானதாக மாற்றும் உயிரியல் ஒரு தீவிர தடையையும் உருவாக்குகிறது. செல்கள் நகலெடுக்கும் RNA ஐ ஒரு அச்சுறுத்தலாக உணர்ந்து, புரத உற்பத்தியை நிறுத்தும் வைரஸ் எதிர்ப்பு பாதுகாப்புகளை இயக்குகின்றன. லண்டன் குயின் மேரி பல்கலைக்கழகத்தின் ஆராய்ச்சியாளர்கள் இப்போது அந்த பதிலை அமைதிப்படுத்தும் ஒரு வழியைக் கண்டறிந்ததாகத் தெரிவிக்கின்றனர், இது செல்கள் இலக்கு புரதத்தை மிக அதிகமாக உற்பத்தி செய்ய அனுமதிக்கிறது.

Nature Communications இல் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, NoV B2 எனப்படும் ஒரு புரதத்தை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. அதை சுய-பெருக்கும் mRNA தடுப்பூசிகளில் சேர்ப்பது, செல்லின் இயற்கையான பாதுகாப்பு வழிமுறைகளில் ஒன்றைக் கடக்க அவற்றுக்கு உதவுகிறது என்று குழு தெரிவிக்கிறது. தண்டு செல்கள் மற்றும் சாதாரண செல்கள் இரண்டிலும் புரத வெளியீடு கணிசமாக உயர்கிறது, மேலும் தடுப்பூசியின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பைத் தூண்டும் திறன் பாதுகாக்கப்படுகிறது.

சுய-பெருக்கும் mRNA ஏன் முக்கியம்

COVID-19 தொற்றுநோயின் போது mRNA தடுப்பூசிகள் பரிச்சயமாகின. வழக்கமான தடுப்பூசிகள் பெரும்பாலும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பைப் பயிற்றுவிக்க பலவீனமான அல்லது செயலிழக்கச் செய்யப்பட்ட வைரஸைப் பயன்படுத்துகின்றன. RNA தடுப்பூசிகள் வித்தியாசமாக செயல்படுகின்றன: ஒரு நபரின் செல்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட வைரஸ் புரதத்தை உருவாக்கச் சொல்லும் மரபணு வழிமுறைகளை அவை வழங்குகின்றன, பின்னர் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு அதை அடையாளம் காணக் கற்றுக்கொள்கிறது.

சுய-பெருக்கும் mRNA, அல்லது saRNA, அந்தக் கருத்தை விரிவுபடுத்துகிறது. ஒரு செல்லுக்குள் சென்றதும், saRNA நகலெடுக்கிறது. எனவே ஒரு சிறிய ஆரம்ப அளவு அதிக அளவு இலக்கு புரதத்தை அளிக்க முடியும், இது குறைந்த அளவுகளில் நீண்டகால பாதுகாப்பை வழங்கக்கூடும். இது தொற்றுநோய் பரவல்களின் போது தடுப்பூசிகளை மிகவும் பரவலாகவும் வேகமாகவும் வெளியிடுவதை எளிதாக்கக்கூடும். இதன் திறன் தொற்று நோய்களுக்கு அப்பால் செல்கிறது: அதே தளம் மரபணு சிகிச்சை, புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை மற்றும் புரத மாற்று சிகிச்சைகளுக்காக ஆராயப்படுகிறது.

Brain PET scans help select and monitor patients for new Alzheimer's drugs
More in Health

அல்சைமர் மருந்து முடிவுகளில் மூளை PET ஸ்கேன்களின் பங்கு அதிகரிப்பு

அமிலாய்டு மற்றும் டாவ் PET இமேஜிங் அல்சைமர் நோயியலை உறுதிப்படுத்தவும், anti-amyloid சிகிச்சை முடிவுகளுக்கு வழிகாட்டவும், நோய் முன்னேற்றத்தை மதிப்பிடவும் அதிகமாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

Read article

இரட்டை-இழை RNA பிரச்சினை

மைய சவால் நகலெடுப்பின் ஒரு துணை விளைபொருள். saRNA தன்னை நகலெடுக்கும்போது, அது இரட்டை-இழை RNA, அல்லது dsRNA ஐ உருவாக்குகிறது. மனித செல்கள் dsRNA ஐ வைரஸ் தொற்றின் அறிகுறியாகக் கருதி, RNA ஐ சிதைக்கும், நகலெடுப்பைத் தடுக்கும் மற்றும் புரத உற்பத்தியைக் குறைக்கும் பாதுகாப்புகளை செயல்படுத்துகின்றன. ஒரு சுய-பெருக்கும் தடுப்பூசிக்கு, இது ஒரு நேரடி அடி: RNA குறைவான நிலைத்தன்மையுடன் இருக்கும், குறைவான திறனுடன் நகலெடுக்கும், மேலும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பைப் பயிற்றுவிக்கும் புரதத்தை உற்பத்தி செய்ய செல்களுக்கு பலவீனமான வழிமுறைகளை அளிக்கும்.

இது saRNA செயல்திறனில் ஒரு அடிப்படை வரம்பாகவே இருந்து வருகிறது. அதைத் தீர்க்க குயின் மேரி குழு வைரஸியலில் இருந்து ஒரு கருவியைக் கடன் வாங்கியது. NoV B2 இரட்டை-இழை RNA க்கு எதிரான செல்லின் இயற்கையான பாதுகாப்புகளில் ஒன்றான RNA இடையீட்டை அடக்கும் என்று அறியப்படுகிறது. செல்கள் saRNA ஐ கட்டுப்படுத்தும் அளவைக் குறைப்பதன் மூலம், அந்த புரதம் அதை மிகவும் சுதந்திரமாக நகலெடுக்கவும் அதிக புரதத்தை உற்பத்தி செய்ய வழிநடத்தவும் அனுமதிக்கிறது.

செல்களில் அணுகுமுறையை சோதித்தல்

லண்டன் குயின் மேரி பல்கலைக்கழகத்தில் வைரஸ் எதிர்ப்பு நோயெதிர்ப்பில் மூத்த விரிவுரையாளர் டாக்டர் பியர் மைல்லார்ட் மற்றும் பல்கலைக்கழகத்தின் பிளிசார்ட் நிறுவனத்தைச் சேர்ந்த டாக்டர் ரவுல் யூசெஃப் சான்செஸ் டேவிட் ஆகியோர் இந்த ஆராய்ச்சியை வழிநடத்தினர். தண்டு செல்கள் மற்றும் வழக்கமான செல்கள் இரண்டிலும் saRNA இலிருந்து புரத உற்பத்தியை NoV B2 அதிகரிக்கிறது என்பதை அவர்களின் சோதனைகள் காட்டின. இது முக்கியமானது, ஏனெனில் வெவ்வேறு செல் வகைகள் RNA உணரிகள் மற்றும் வைரஸ் எதிர்ப்பு பாதைகளுக்கு வித்தியாசமாக பதிலளிக்கக்கூடும்.

சமமாக முக்கியமானது, புரத உற்பத்தியில் ஏற்பட்ட ஆதாயம் நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதலின் இழப்பில் வரவில்லை. ஒரு தடுப்பூசி நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் கவனத்தை ஈர்க்க போதுமான ஆன்டிஜெனை உற்பத்தி செய்ய வேண்டும் மற்றும் அது பதிலளிக்கத் தூண்டும் சமிக்ஞைகளை வழங்க வேண்டும். வைரஸ் எதிர்ப்பு பாதுகாப்புகளை அடக்குவது நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டையும் அடக்கினால், அந்த உத்தி தன்னைத்தானே தோற்கடித்துக் கொள்ளும். கண்டுபிடிப்புகளின்படி, NoV B2 தடுப்பூசியின் நோயெதிர்ப்பைத் தூண்டும் திறனைக் குறைக்காமல் saRNA இன் செல்லுலார் கட்டுப்பாட்டைக் குறைக்கிறது.

Ethnic inequalities in stroke explained by differences in stroke risk factors
More in Health

பக்கவாத சமத்துவமின்மை ஆபத்து காரணிகளுடன் தொடர்புடையது என ஆய்வு கண்டறிதல்

தெற்கு லண்டனில் 650,000-க்கும் மேற்பட்ட முதன்மைச் சிகிச்சைப் பதிவுகளை ஆய்வு செய்ததில், அதிக நீரிழிவு மற்றும் உயர் இரத்த அழுத்த விகிதங்கள் காணப்பட்ட பக்கவாத சமத்துவமின்மையின் பெரும்பகுதியை விளக்குகின்றன என்று தெரியவந்துள்ளது.

Read article

கண்டுபிடிப்புகள் எதைக் குறிக்கக்கூடும்

இந்த ஆராய்ச்சி இன்னும் செல்லுலார் நிலையில் உள்ளது. முக்கியமான அடுத்த கேள்வி, இந்த விளைவு உயிருள்ள உயிரினங்களில், in vivo இல் தோன்றுகிறதா என்பதுதான். சுய-பெருக்கும் தடுப்பூசிகளைக் கட்டுப்படுத்தும் ஒரு அடிப்படை தடையைக் கடக்க ஒரு உத்தியை இந்தக் கண்டுபிடிப்புகள் அடையாளம் காட்டுகின்றன, மேலும் வெற்றிகரமான in vivo மொழிபெயர்ப்பு புதிய சாத்தியக்கூறுகளைத் திறக்கக்கூடும் என்று மைல்லார்ட் கூறினார். அந்த எச்சரிக்கை பொருத்தமானது: செல் கலாச்சார முடிவுகள் ஒரு முக்கியமான கருத்து சான்றாகும், ஆனால் அவை விலங்குகள் அல்லது மனிதர்களில் வெற்றியை உறுதிப்படுத்தாது, அங்கு வழங்கல், அளவு, பாதுகாப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிக்கலான தன்மை அனைத்தும் முக்கியம்.

இந்த உத்தி மொழிபெயர்க்கப்பட்டால், தாக்கங்கள் பரந்ததாக இருக்கக்கூடும். குறைந்த பயனுள்ள அளவுகள் உற்பத்தி திறனை நீட்டிக்கும் மற்றும் பரந்த, வேகமான வெளியீட்டை ஆதரிக்கும். நீண்டகால பாதுகாப்பு கொள்கையளவில் பூஸ்டர் அளவுகளின் அதிர்வெண்ணைக் குறைக்கக்கூடும். தடுப்பூசிகளுக்கு அப்பால், மேம்படுத்தப்பட்ட saRNA செயல்திறன் சிகிச்சை புரத வழங்கல் மற்றும் பிற பயன்பாடுகளுக்கு தளத்தைப் பயன்படுத்தும் முயற்சிகளுக்கு உதவக்கூடும்.

  • தடுப்பூசிகள்: நீண்டகால பாதுகாப்புடன் சிறிய அளவுகள்.
  • மரபணு சிகிச்சை: மரபணு வழிமுறைகளின் மிகவும் திறமையான வழங்கல்.
  • புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை: நோயெதிர்ப்பு இலக்குகளின் வலுவான வெளிப்பாடு.
  • புரத மாற்று: காணாமல் போன புரதங்களின் நீடித்த உற்பத்தி.

மீதமுள்ள கேள்விகள் மற்றும் அடுத்த படிகள்

இந்த அணுகுமுறை முன்னேறுவதற்கு முன் பல சிக்கல்களுக்கு கவனம் தேவைப்படும். ஒரு தடுப்பூசி அல்லது சிகிச்சையில் பயன்படுத்தும்போது NoV B2 விரும்பத்தகாத விளைவுகளை அறிமுகப்படுத்தாது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் உறுதிப்படுத்த விரும்புவார்கள். RNA இடையீட்டை அடக்குவது ஒரு சக்திவாய்ந்த தலையீடு, அதன் விளைவுகள் வெவ்வேறு திசுக்களில் மற்றும் காலப்போக்கில் கவனமாக வரைபடமாக்கப்பட வேண்டும். saRNA உடன் NoV B2 இன் உகந்த அளவு மற்றும் நேரத்தையும், வெவ்வேறு செல் வகைகள் மற்றும் திசுக்களில் அந்த உத்தி ஒரே மாதிரியாக செயல்படுகிறதா என்பதையும் விஞ்ஞானிகள் தீர்மானிக்க வேண்டும்.

Nature Communications இல் சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட வெளியீடு கண்டுபிடிப்புகளுக்கு ஒரு திடமான அடித்தளத்தை அளிக்கிறது. இந்த ஆய்வு ஒரு முக்கிய கல்வி மையத்தில் நடத்தப்பட்டது மற்றும் செல்கள் இரட்டை-இழை RNA ஐ எவ்வாறு உணர்கின்றன மற்றும் வைரஸ்கள் அந்த பாதுகாப்புகளை எவ்வாறு எதிர்க்கின்றன என்பது பற்றிய நிறுவப்பட்ட அறிவின் மீது கட்டமைக்கப்பட்டது. இருப்பினும், ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய செல் அடிப்படையிலான முடிவிலிருந்து உரிமம் பெற்ற தயாரிப்புக்கான பாதை நீளமானது. விலங்கு ஆய்வுகள், ஆரம்பகால மனித பாதுகாப்பு சோதனைகள், செயல்திறன் சோதனைகள் மற்றும் உற்பத்தி அளவிடுதல் ஒவ்வொன்றும் அதன் சொந்த சவால்களைக் கொண்டு வருகின்றன.

Early MS treatments impact relapses and brain scarring differently, but not disability
More in Health

B-Cell Therapies ஆரம்பகட்ட MS Relapses-ஐ குறைத்தன: ஆய்வு

புதிதாக கண்டறியப்பட்ட 509 MS நோயாளிகளின் ஆய்வில் B-cell-depleting therapies குறைந்த relapses மற்றும் MRI மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தன; இரண்டு ஆண்டுகளில் disability வேறுபாடு தெளிவாக இல்லை.

Read article

இறுதி வரி

சுய-பெருக்கும் mRNA ஒரு எளிய உயிரியல் மோதலால் பின்தங்கியுள்ளது: RNA எவ்வளவு அதிகமாக நகலெடுக்கிறதோ, அவ்வளவு அதிகமாக இரட்டை-இழை RNA ஐ உருவாக்குகிறது, மேலும் செல்கள் கடுமையாக எதிர்த்துப் போராடுகின்றன. குயின் மேரி குழுவின் NoV B2 பயன்பாடு அந்த மோதலைத் தணிக்க ஒரு வழியை வழங்குகிறது. RNA இடையீட்டை அடக்குவதன் மூலம், அந்த புரதம் நோயெதிர்ப்பு தூண்டுதலைப் பாதுகாக்கும் அதே வேளையில் saRNA விரும்பிய புரதத்தை அதிகமாக உற்பத்தி செய்ய அனுமதிக்கிறது. இந்தக் கண்டுபிடிப்பு saRNA தடுப்பூசிகளுக்கான ஒவ்வொரு பிரச்சினையையும் தீர்க்கவில்லை, ஆனால் அது ஒரு மைய தடையை நீக்குகிறது. இது in vivo இல் நிலைத்திருந்தால், சுய-பெருக்கும் RNA ஒரு நம்பிக்கைக்குரிய ஆய்வகக் கருத்திலிருந்து தடுப்பூசிகள், மரபணு சிகிச்சை, புற்றுநோய் சிகிச்சை மற்றும் புரத மாற்றுக்கான ஒரு நடைமுறை தளத்தை நோக்கி நகர உதவக்கூடும்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress இன் செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.

Originally published on medicalxpress.com