ரிமிஷன் ஆன்டிபாடிகள் தீவிர மைலாய்டு லுகேமியாவுக்கு எதிரான புதிய CAR T மூலோபாயத்தை சுட்டிக்காட்டுகின்றன

இரத்த புற்றுநோயில் கடினமான ஒரு இலக்கு இப்போது இன்னும் தெளிவாகி வரலாம்

தீவிர மைலாய்டு லுகேமியா CAR T செல் சிகிச்சைக்கு மிகவும் கடினமான இரத்த புற்றுநோய்களில் ஒன்றாக நீண்ட காலமாக இருந்து வருகிறது. அடிப்படை பிரச்சினை எளிதானதாயினும் கடுமையானது: லுகேமியா செல்களை அடையாளம் கண்டு அழிக்க பயன்படுத்தக்கூடிய பல மேற்பரப்பு புரதங்கள், ஆரோக்கியமான இரத்த உருவாக்கும் செல்களிலும் உள்ளன. புற்றுநோயை நீக்கும் ஆனால் உடலின் இயல்பான இரத்தத்தை மீண்டும் உருவாக்கும் திறனை அழிக்கும் சிகிச்சை, ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத சமநிலையை உருவாக்கலாம்.

இப்போது Memorial Sloan Kettering Cancer Center ஆராய்ச்சியாளர்கள் அந்தத் தடையைத் தாண்டும் ஒரு வழியை கண்டறிந்துள்ளதாக கூறுகின்றனர். அவர்களின் ஆய்வு U5 snRNP200 என்ற புரதத்தை நோக்கமாகக் கொண்ட CAR T செல் அணுகுமுறையை விவரிக்கிறது; இது சாதாரணமாக ஒரு செலின் கருவகத்தின் உள்ளே காணப்படும் புரதமாகும், ஆனால் தீவிர மைலாய்டு லுகேமியா நோயாளிகளில் சுமார் பாதிப்பேர் செல்களில் எதிர்பாராத விதமாக மேற்பரப்பில் தெரிகிறது. இந்த புரதம் ஆரோக்கிய செல்களில் அதே விதத்தில் பரவலாக இல்லை என்பதால், இந்த கண்டுபிடிப்பு மேலும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட இலக்காக்கலுக்கான சாத்தியமான பாதையை திறக்கிறது.

இந்த ஆய்வு Cancer Discovery-யில் வெளியிடப்பட்டது மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளில் நடத்தப்பட்டது. இந்த யோசனை ஒரு வழக்கத்திற்கு மாறான மூலத்திலிருந்து வந்ததாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகிறார்கள்: எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு நீண்டகால ரிமிஷனில் சென்ற AML நோயாளிகளில் கண்டறியப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள்.

ரிமிஷன் குறிப்பை ஒரு சிகிச்சை யோசனையாக மாற்றுதல்

முன்னமே நீடித்த மருத்துவ முடிவைக் காட்டிய நோயாளிகளில் உள்ள நோய் எதிர்ப்பு பதில்களை ஆய்வு செய்து குழு தங்களின் அணுகுமுறையை உருவாக்கியது. எலும்பு மஜ்ஜை மாற்றுக்குப் பிறகு சில நோயாளிகளில் லுகேமியா தொடர்புடைய பொருளை அடையாளம் கண்ட ஆன்டிபாடிகள் உருவானது. அந்த ரிமிஷன்-இணைந்த ஆன்டிபாடிகளை வழிகாட்டியாகக் கொண்டு, புற்றுநோய் செல்களில் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு என்னைக் காணக்கூடும் என்பதை ஆய்வாளர்கள் கண்டறிந்தனர்.

அந்த தேடல் U5 snRNP200-க்கு வழிவகுத்தது. சாதாரண உயிரியல் சூழலில், இந்த புரதம் ஒரு வழக்கமான செல்-மேற்பரப்பு குறியாக செயல்படும் என எதிர்பார்க்கப்படாது. ஆகவே லுகேமியா செல்களில் அதன் தோற்றம் இரண்டு காரணங்களுக்காக முக்கியம். முதலாவது, ஆரோக்கிய இரத்த உருவாக்கும் செல்களிலிருந்து புற்றுநோய் செல்களை வேறுபடுத்தக்கூடிய ஒரு குறியை அது வழங்குகிறது. இரண்டாவது, விஞ்ஞானிகள் ஏன் அப்படியாக நடக்கிறது என்பதை முழுமையாகப் புரிந்துகொள்ளாதிருந்தாலும், உள்ளக இயந்திரம் சிகிச்சை நோக்கில் பயன்படுத்தப்படக்கூடிய வகையில் லுகேமியா வெளிப்படுத்தப்படலாம் என்பதை இது சுட்டிக்காட்டுகிறது.

அதன்பிறகு Memorial Sloan Kettering குழு இயற்கையாக நிகழும் ஆன்டிபாடி அங்கீகாரத்தை ஒத்திருக்குமாறு CAR T செல்களை வடிவமைத்தது. வேறு வார்த்தைகளில் சொன்னால், ஏற்கனவே நன்கு அறியப்பட்ட ஒரு பாரம்பரிய புற்றுநோய் இலக்கைத் தேர்வு செய்வதற்கு பதிலாக, வெற்றியடைந்த நோயாளி நோய் எதிர்ப்பு பதில்கள் ஏற்கனவே என்ன செய்துகொண்டிருந்தன என்பதை அவர்கள் மீளமைத்தனர்.

AML-இல் தேர்ந்தெடுக்கும் தன்மை ஏன் இவ்வளவு முக்கியம்

CAR T சிகிச்சைகள் சில இரத்த புற்றுநோய்களில் பராமரிப்பை மாற்றியுள்ளன, ஆனால் AML அதே முன்னேற்றத்தை எதிர்த்துள்ளது. இந்த நோய் எலும்பு மஜ்ஜையில் உருவாகி, சாதாரண இரத்த உருவாக்கத்தை சீர்குலைக்கிறது. அதனால் off-target விளைவுகள் ஓரங்கட்ட பிரச்சினை அல்ல. அவையே பிரச்சினை.

ஒரு இலக்கு ஆரோக்கிய முன்னோடி செல்களுடன் பகிரப்பட்டிருந்தால், சிகிச்சை மஜ்ஜையின் புதிய இரத்தத்தை உருவாக்கும் திறனை அழிக்கலாம். நடைமுறையில், அது நோயாளிகளை தொற்று, இரத்தப்போக்கு, இரத்தச்சோகை மற்றும் தீவிர மருத்துவ ஆதரவின் நீண்டகால சார்புக்கு ஆளாக்கலாம். ஆண்டுகளாக, அந்த ஒத்துப்போக்கே பாதுகாப்பான பொறியியலுக்கான இடத்தை குறைத்தது.

புதிய வேலை AML சிகிச்சையை தனித்துப் பூர்த்தி செய்யவில்லை, ஆனால் துறையின் வேகத்தை குறைத்த அதே தடையை இது நேரடியாக அணுகுகிறது. பெரும்பாலும் லுகேமியா செல்களில் மட்டுமே காணப்படும் ஒரு இலக்கு ஆபத்து சமன்பாட்டை மாற்றும். அதனால்தான் செல் மேற்பரப்பில் உயிரியல் ரீதியாக பொருந்தாதது போலத் தோன்றும் ஒரு புரதம் இவ்வளவு முக்கியமானதாக மாறியுள்ளது.

மேற்பரப்பு புரதத்தை அதிகமாக உற்பத்தி செய்ய புற்றுநோய் செல்களைத் தூண்டி, மூலோபாயத்தை மேலும் சக்திவாய்ந்ததாக மாற்றும் வழியையும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்தனர். இதனால் இறுதிக் கட்ட சிகிச்சை யோசனையில் ஒரு செல் சிகிச்சை மட்டுமல்ல, தீநோய்க் கசேஜ்களில் இலக்கின் தெளிவை அதிகரிக்கும் ஒரு முறையும் இடம்பெறலாம் எனத் தெரிகிறது.

ஒரே ஒரு லுகேமியா உபவகை கடந்த சாத்தியமான பரவல்

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தீவிர மைலாய்டு லுகேமியாவைத் தாண்டியும் விரியக்கூடும். மூல அறிக்கையின்படி, பொறியமைக்கப்பட்ட செல்கள் B-cell acute lymphoblastic leukemia மற்றும் பெரிய மரபணு மறுசீரமைப்புகளிலிருந்து உருவாகக்கூடிய குழந்தை லுகேமியாக்கள் உட்பட பல்வேறு பிற லுகேமியா வகைகளிலும் பரந்த செயல்பாட்டைக் காட்டின. இதனால் ஒரே தயாரிப்பு பல நோய்களை உள்ளடக்கத் தயாராகிவிட்டது என்று அர்த்தமல்ல, ஆனால் இந்த உயிரியல் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட சூழல்களில் பொருந்தக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கிறது.

இந்த பரப்பு முக்கியம், ஏனெனில் ஒரு நோயில் தோன்றும் புற்றுநோய் இலக்குகள் பெரும்பாலும் பிற இடங்களில் பொருந்தாது. இங்கே, ஆரம்ப சிக்னல் எதிர்திசையில் சுட்டிக்காட்டுகிறது. இலக்கு உண்மையில் லுகேமியா செல்களில் உள்ள ஒரு பரந்த பலவீனத்தை பிரதிபலித்தால், இந்த தளம் ஒரு சாதாரண குறுகிய நோக்கச் சிகிச்சையை விட அதிக நெகிழ்வானதாக இருக்கலாம்.

இன்னும் அடிப்படை கேள்விகள் உள்ளன. U5 snRNP200 செல் மேற்பரப்பை எவ்வாறு அடைகிறது என்பது இன்னும் தெரியவில்லை என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறினர். அந்த இழந்த செயல்முறை பாதுகாப்புக்கும் நீடித்த விளைவுக்கும் முக்கியம். மேற்பரப்பு வெளிப்பாடு காலப்போக்கில் அல்லது சிகிச்சை அழுத்தத்தின் கீழ் மாறினால், அதனை அடிப்படையாகக் கொண்ட சிகிச்சை தப்பிக்கும் வழிகளை எதிர்கொள்ளலாம். வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்தப்பட்ட முறையில் அதிகரிக்க முடிந்தால், இந்த மூலோபாயம் மேலும் நம்பகமானதாக மாறலாம்.

நம்பிக்கை அளிப்பது, ஆனால் இன்னும் ஆரம்ப நிலையில்

இந்த ஆய்வு இன்னும் முன்-மருத்துவ நிலையில் உள்ளது. விலங்கு மாதிரிகளில் கிடைத்த வெற்றி, குறிப்பாக AML போன்ற பல்வகைமையான நோய்களில், மனிதர்களில் அதேபோல் செயல்படும் என்பதற்கு உத்தரவாதம் தராது. உற்பத்தி, அளவிடல், நச்சுத்தன்மை, பொறியமைக்கப்பட்ட செல்களின் நீடித்திருத்தம், மற்றும் மீள்நோய் வடிவங்கள் ஆகியவை அனைத்தும் இன்னும் திறந்த கேள்விகளாகவே உள்ளன.

இருப்பினும் இந்த வேலை குறிப்பிடத்தக்கதாக உள்ளது, ஏனெனில் புற்றுநோய் இலக்குகள் எங்கிருந்து வரலாம் என்பதை இது மறுவரையறுக்கிறது. வழக்கமான tumor profiling-க்கு மட்டும் சார்ந்திருப்பதற்குப் பதிலாக, ஆராய்ச்சியாளர்கள் எதிர்பாராத வகையில் நன்றாகச் செயல்பட்ட நோயாளிகளிடமிருந்து ஒரு பாடத்தை எடுத்துள்ளனர். இது தர்க்கத்தில் ஒரு முக்கிய மாற்றம்: ரிமிஷன் நோயாளிகளின் நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு, பாரம்பரிய கண்டுபிடிப்பு முறைகள் கவனிக்காத இலக்குகளுக்கான வரைபடத்தை கொண்டிருக்கலாம்.

AML-க்காக, பாதுகாப்பான CAR T இலக்கைத் தேடும் முயற்சி மீண்டும் மீண்டும் அதே உயிரியல் சுவரில் மோதியுள்ள நிலையில், நம்பகமான ஒரு திறப்பே முக்கியமானது. புதிய முடிவுகள் இன்னும் மருத்துவ முறிவை ஏற்படுத்தவில்லை, ஆனால் பின்தொடர வேண்டிய ஒரு பாதையை அடையாளம் காட்டுகின்றன. இலக்கு மனித சோதனையில் நீடித்ததும் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதுமாக நிரூபிக்கப்பட்டால், நீண்டகாலமாக முடங்கியிருந்த ஒரு சிகிச்சைப் பகுதி இறுதியாக நகரத் தொடங்கலாம்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-ன் செய்தியளிப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.