சோதனை நிலை சிவப்பு இரத்த அணு விநியோக முறை உடலின் உள்ளே நோயெதிர்ப்பு செல்களை புற்றுநோய் எதிரிகளாக மாற்றுகிறது

செல் சிகிச்சையை எளிமைப்படுத்தும் ஒரு புதிய முயற்சி

சீனாவில் ஆராய்ச்சியாளர்கள், பொறியியல் செய்யப்பட்ட சிவப்பு இரத்த அணுக்களைப் பயன்படுத்தி மரபணு வழிமுறைகளை நேரடியாக உடலுக்குள் கொண்டு செல்லும் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான ஒரு சோதனை நிலை உத்தியை அறிவித்துள்ளனர்; இதன் நோக்கம், வழக்கமான ஆய்வக அடிப்படையிலான உற்பத்தி படியைத் தவிர்த்து, நோயாளியின் சொந்த நோயெதிர்ப்பு செல்களை கட்டிகளை எதிர்க்கும் முகவர்களாக மாற்றுவதாகும்.

Science Translational Medicine இதழில் வெளியான இந்த ஆய்வு, குழு mRNA-LNP-Ery என்று அழைக்கும் ஒரு தளத்தை மையமாகக் கொண்டுள்ளது. இந்த அமைப்பில், messenger RNA லிபிட் நானோ துகள்களில் பொதியப்பட்டு, பின்னர் எரித்ரோசைட்கள், அதாவது சிவப்பு இரத்த அணுக்கள், மீது இணைக்கப்படுகிறது. அந்த சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் கேரியர்களாக செயல்பட்டு, மரபணு சரக்கை உடலின் வழியாக எடுத்துச் சென்று அது மைலாயிட் நோயெதிர்ப்பு செல்களால் எடுத்துக்கொள்ளப்பட உதவுகின்றன.

ஏனெனில் தற்போதைய CAR சிகிச்சைகள் பொதுவாக மெதுவானதும் செலவுயர்ந்ததுமான பணிப்பாய்வைச் சுற்றி அமைக்கப்பட்டுள்ளன. மருத்தவர்கள் நோயாளியின் செல்களை சேகரித்து, அவற்றை உடலுக்கு வெளியே மரபணு ரீதியாக மாற்றி, அவற்றை பெருக்கி, பின்னர் வாரங்களுக்குப் பிறகு மீண்டும் உடலில் செலுத்துகிறார்கள். புதிய அணுகுமுறை, ex vivo-விற்குப் பதிலாக in vivo-வில் மறுநிரலாக்கத்தைச் செய்து, அந்த செயல்முறையின் பெரும்பகுதியைத் தவிர்க்க முயல்கிறது.

தளம் எப்படி செயல்படுகிறது

ஆய்வு சுருக்கத்தின் படி, கிமேரிக் ஆன்டிஜன் ரிசெப்டர், அல்லது CAR, கட்டமைப்புகளை குறியாக்கும் mRNA-க்கு சிவப்பு இரத்த அணுக்களை விநியோக வாகனங்களாக ஆராய்ச்சியாளர்கள் பயன்படுத்தினர். அந்த வழிமுறைகள் சென்றடைந்தவுடன், மைலாயிட் செல்கள் பொறியியல் செய்யப்பட்ட ரிசெப்டர்களை வெளிப்படுத்தத் தொடங்குகின்றன; அவை புற்றுநோய் செல்களை அடையாளம் கண்டு தாக்க உதவுகின்றன.

இங்கு இலக்கு, நன்கு அறியப்பட்ட CAR-T சிகிச்சைகளிலிருந்து வேறுபட்டது. T செல்கள் தழுவி நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் பகுதியாகும் மற்றும் பல அங்கீகரிக்கப்பட்ட பொறியியல்-செல் சிகிச்சைகளின் முதுகெலும்பாக இருந்து வந்துள்ளன. மக்ரோபேஜ்களை உள்ளடக்கிய மைலாயிட் செல்கள் வேறு ஒரு துறையைச் சேர்ந்தவை. அவை கட்டி நுண்ணிய சூழலில் ஆழமாக ஈடுபட்டுள்ளன; அங்கு புற்றுநோய்கள் பெரும்பாலும் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை அடக்கவோ அல்லது சுற்றியுள்ள செல்களை வளர்ச்சிக்கு ஆதரவாகப் பயன்படுத்தவோ செய்கின்றன.

மைலாயிட் செல்களை மறுநோக்கி செலுத்துவதன் மூலம், ஆராய்ச்சியாளர்கள் உறுதியான கட்டிகள் தொடர்ந்தும் நிலைத்து நிற்க உதவும் சூழலுக்கு இன்னும் நெருக்கமாக தலையிட முயல்கிறார்கள். அதுவே இந்த ஆய்வு தனித்து தோன்றும் காரணங்களில் ஒன்றாகும். புற்றுநோய் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சையில் மிகக் கடினமான பிரச்சினைகளில் பல, இரத்தப் புற்றுநோய்களை விட உறுதியான கட்டிகளுக்கு எதிராக பொறியியல் செய்யப்பட்ட நோயெதிர்ப்பு பதில்களை நம்பகமாக செயல்படச் செய்வதோடு தொடர்புடையவை.

சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் ஏன் பயனுள்ள கேரியர்கள்

சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் பரவலாகச் சுழல்கின்றன, அதிக அளவில் உள்ளன, மேலும் தமக்கென அணுக்கருக்கள் இல்லாததால், விநியோக தளங்களாகக் கவர்ச்சிகரமானவை. இந்த ஆய்வில், அவை சிகிச்சை விளைவிப்பவர்களாக அல்ல, தற்காலிக ஷட்டில்களாகப் பயன்படுத்தப்பட்டன. அவைகளுடன் இணைக்கப்பட்ட லிபிட் நானோ துகள்கள் mRNA payload-ஐ எடுத்துச் செல்கின்றன, மேலும் அந்த payload இரத்த ஓட்டத்தில் நுழைந்த பிறகு அது எங்கு செல்ல வேண்டும் என்பதை மேம்படுத்தும் வகையில் இந்த அமைப்பு வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.

இந்த தளம் பிளீனில் அங்கீகாரம் மற்றும் எடுத்துக்கொள்ளுதலை நடாத்தி, பின்னர் மறுநிரலாக்கப்படக்கூடிய நோயெதிர்ப்பு செல்களுக்குத் நானோ துகள்களை கொண்டு செல்ல உதவுகிறது என்று கட்டுரை சுருக்கம் கூறுகிறது. அந்த பாதை, நோயாளியிடமிருந்து முதலில் செல்களை எடுக்காமல் நோயெதிர்ப்பு நடத்தை வடிவமைக்க ஒரு வழியை வழங்கக்கூடும்.

இந்த கருத்து, உயிரியல் மருத்துவத்தில் உள்ள ஒரு பரந்த போக்குடனும் பொருந்துகிறது: mRNA-வை தடுப்பூசிகளுக்கே அல்ல, தற்காலிக சிகிச்சை நிரலாக்கத்திற்கான நெகிழ்வான வழிமுறைத் தொகுப்பாகவும் பயன்படுத்துவது. DNA-வை நிரந்தரமாக மாற்றுவதற்குப் பதிலாக, mRNA செல்களுக்கு விரும்பிய புரதத்தை உருவாக்க ஒரு தற்காலிக வரைபடத்தை வழங்குகிறது. புற்றுநோயில், நீண்டகால மாற்றங்களை குறைத்தபடி இலக்குச்சார்ந்த நோயெதிர்ப்பு பதிலை தூண்டுவதே இலக்காக இருந்தால், அது பயனுள்ள சமநிலையாக இருக்கலாம்.

ஆய்வு என்ன சொல்கிறது

எரித்ரோசைட்-மூலமான mRNA விநியோகத்தைப் பயன்படுத்தி CAR-களுடன் மைலாயிட் செல்களை பொறியியல் செய்வதற்கான தளமாக இந்த பணியை ஆசிரியர்கள் விவரிக்கின்றனர். நடைமுறை ரீதியாக, குறைந்தபட்சம் சில வகையான செல் சிகிச்சைகளுக்கான உற்பத்தி இடமாக உடலே மாறக்கூடும் என்பதைக் காட்டுகிறது இந்த ஆய்வு.

அந்த எண்ணம் நீடித்ததாக நிரூபிக்கப்பட்டால், இன்று தனிப்பயன் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைகளுக்கான அணுகலைக் கட்டுப்படுத்தும் பல தடைகளை அது சரிசெய்யக்கூடும்:

• வாரங்களாக நீளக்கூடிய சிக்கலான உற்பத்தி காலக்கெடுகள்
• சிறப்பு வசதிகளுடன் தொடர்புடைய அதிக உற்பத்திச் செலவுகள்
• நோயாளி செல்களை சேகரித்தல், மாற்றுதல், மீண்டும் செலுத்துதல் ஆகியவற்றைச் சுற்றியுள்ள தளவாட சிக்கல்கள்
• செல்-சிகிச்சை வெற்றியை உறுதியான கட்டிகளுக்குத் தள்ளிச் செல்லும் சிரமங்கள்

இவை அனைத்தும் பெரிய “ஆனால்”கள். இந்த ஆய்வு ஆராய்ச்சி கட்ட முடிவாகும், மருத்துவப் பொருளல்ல; மேலும் வழங்கப்பட்ட சுருக்கம் மனித நோயாளிகளில் பெரிய அளவில் செயல்திறன் அல்லது நீண்டகால பாதுகாப்பை நிரூபிப்பதில்லை. இருப்பினும், இது இன்னும் அதிக தொகுதி முறை கொண்ட நோயெதிர்ப்பு பொறியியல் வடிவத்திற்கான சாத்தியமான பாதையை விளக்குகிறது.

பரந்த முக்கியத்துவம்

இந்தப் பணிக்கு கவனம் கிடைக்கக்கூடிய ஒரு காரணம், மேலும் மேலும் சிக்கலான செல் சிகிச்சைகளை எப்படி உற்பத்தி செய்வது என்பதிலிருந்து, உடலே அதிக வேலை செய்யும் அளவுக்கு வழிமுறைகளை துல்லியமாக எப்படி வழங்குவது என்பதற்கு கேள்வியை மாற்றுவதுதான்.

அது ஒரு முக்கியமான கருத்தியல் மாற்றம். பாரம்பரிய CAR பணிப்பாய்வுகள் நோயாளியை ஒரு உற்பத்திச் சங்கிலியின் முடிவாகக் கருதுகின்றன. இந்த தளம் அதற்கு மாறாக, நோயெதிர்ப்பு நிரலாக்கம் நிகழக்கூடிய இடமாக நோயாளியை கருதுகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் அந்த செயல்முறையை பாதுகாப்பாகக் கட்டுப்படுத்த முடிந்தால், மேம்பட்ட புற்றுநோய் சிகிச்சையின் பொருளாதாரமும் வேகமும் குறிப்பிடத்தக்க அளவில் மாறக்கூடும்.

இது மைலாயிட் உயிரியல் மீதான அதிகரிக்கும் ஆர்வத்தையும் வெளிப்படுத்துகிறது. கட்டிகள் வெறும் தீங்கு விளைவிக்கும் செல்களின் திரள்கள் அல்ல. அவை சூழலியல் அமைப்புகள். அந்த அமைப்புக்குள் பதிந்துள்ள நோயெதிர்ப்பு செல்களின் நடத்தையை மாற்றக்கூடிய சிகிச்சைகள், பிற அணுகுமுறைகள் நின்றுவிடும் இடங்களில் முன்னிலை பெறலாம்.

அடுத்து என்ன

உடனடி அடுத்த கேள்விகள் கணிக்கக்கூடியவை, ஆனால் முக்கியமானவை: இந்த விநியோக முறை பல்வேறு கட்டி வகைகளில் எவ்வளவு திறம்பட செயல்படுகிறது, பொறியியல் செய்யப்பட்ட பதில் எவ்வளவு நீடிக்கிறது, இலக்கிற்கு வெளியான நோயெதிர்ப்பு விளைவுகளை கட்டுப்படுத்த முடியுமா, மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் அளவிடுதல் சாத்தியமா என்பவை.

உண்மையான மருத்துவ பயன்பாட்டைப் போன்ற சூழல்களில், கவனமாக அமைக்கப்பட்ட பரிசோதனை மாதிரிகளில் மட்டுமல்லாமல், இந்த தளம் அர்த்தமுள்ள கட்டி-எதிர்ப்பு செயல்பாட்டை உருவாக்க முடியும் என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் காட்ட வேண்டும். விநியோகம், இலக்காக்கம், அளவு கட்டுப்பாடு, மற்றும் பாதுகாப்பு ஆகியவை இதை நடைமுறை சிகிச்சை உத்தியாக மாற்றுமா அல்லது ஒரு அழகான ஆய்வுகூடக் காட்டுதலாகவே வைத்திருக்குமா என்பதைத் தீர்மானிக்கும்.

எvertheless, இந்த முடிவு ஒங்காலஜியில் பயணிக்கும் திசையைப் பிடிக்கிறது. இந்த துறை, தொழிற்சாலை மட்டத்தில் குறைவாக தனிப்பயனாக்கப்பட்டும், உயிரியல் மட்டத்தில் அதிகமாக நிரலாக்கக்கூடியுமான சிகிச்சைகளுக்குத் திசைமாறுகிறது. நோயெதிர்ப்பு செல்களுக்கு mRNA வழிமுறைகளை எடுத்துச் செல்ல சிவப்பு இரத்த அணுக்களைப் பயன்படுத்துவது இந்த மாற்றத்தின் ஒரு ஆரம்ப உதாரணம்; பின்தொடர்பு ஆய்வுகள் அதன் வாக்குறுதியை உறுதிப்படுத்தினால், அது செல்வாக்கு மிக்கதாக இருக்கலாம்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress செய்தியிடலின் அடிப்படையில் உள்ளது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.