கடினமாக சிகிச்சையளிக்கப்படும் நுரையீரல் தொற்றில் எதிர்ப்பை கடக்க வழியை வரைபடமிடுகிறது ஃபேஜ் காக்டெயில் ஆய்வு

ஒரு பிடிவாதமான பாக்டீரியா அச்சுறுத்தல் ஃபேஜ் சிகிச்சையின் முக்கிய பலவீனத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளது

A*STAR Infectious Diseases Labs, Nanyang Technological University, National University of Singapore மற்றும் இணைப்பாளர்களைச் சேர்ந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள், Mycobacterium abscessus பாக்டீரியோபேஜ் சிகிச்சையிலிருந்து எவ்வாறு தப்பிக்க முடியும் என்பதை கண்டுபிடித்துள்ளதாகவும், அந்த எதிர்ப்பை மீற இரு முனைத் தந்திரத்தை நிரூபித்துள்ளதாகவும் கூறுகின்றனர். Proceedings of the National Academy of Sciences இதழில் வெளியான இந்த வேலை, மருந்து-எதிர்ப்பு தொற்றுகளுக்கு எதிராக மேலும் நீடித்த ஃபேஜ் காக்டெயில்களை உருவாக்குவதற்கான நடைமுறை வடிவமைப்பு கொள்கைகளை வழங்குகிறது என்று குழு விவரிக்கிறது.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் முக்கியமானவை, ஏனெனில் M. abscessus வளர்ந்து வரும் பொது சுகாதார முக்கியத்துவம் கொண்ட கடினமான நோய்க்காரி. இது கடுமையான நுரையீரல் தொற்றுகளை ஏற்படுத்த முடியும், மேலும் பல ஆன்டிபயாட்டிக்குகளுக்கு இயல்பாகவே எதிர்ப்பைக் கொண்டதால் சிகிச்சை கடினமாகிறது. பாரம்பரிய மருந்துகளின் பயன்தன்மையை ஆன்டிமைக்ரோபியல் எதிர்ப்பு மெதுவாக குறைத்து வரும் உலகில், ஃபேஜ் சிகிச்சை போன்ற மாற்றுகள் அதிக கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன. பேஜ்கள் என்பது பாக்டீரியாவை தாக்கும் வைரஸ்கள்; ஆன்டிபயாட்டிக்குகளால் மட்டும் கட்டுப்படுத்த கடினமான நோய்க்காரிகளைக் குறிவைப்பதில் அவை சில நேரங்களில் பயன்படுகின்றன.

ஆனால் ஃபேஜ் சிகிச்சைக்கும் தன் பிரச்சினை உண்டு: பாக்டீரியா வளர்ச்சி பெறுகிறது. புதிய ஆய்வு அந்தத் தடையை நேரடியாக கவனித்து, ஃபேஜ்கள் வேலை செய்யுமா என்பதைக் கேட்பதற்குப் பதிலாக, பாக்டீரியா எவ்வாறு தப்பிக்கிறது மற்றும் சிகிச்சை வடிவமைப்பு அதை எவ்வாறு கட்டுப்படுத்த முடியும் என்பதைக் கேட்கிறது.

உயிர் பிழைக்க பாக்டீரியா எப்படி மாறுகிறது

ஆராய்ச்சியாளர்கள், M. abscessus இன் smooth எனப்படும் வகைகள், அறிக்கையில் ஆசியாவில் அதிகம் காணப்படுவதாகக் குறிப்பிடப்படுகின்றன, ஆய்வக மற்றும் முன்-கிளினிக்கல் மாதிரிகளில் ஃபேஜ் அழுத்தத்திற்கு பதிலாக rough வடிவமாக மாற முடியும் என்பதை கண்டறிந்தனர். அந்த மாற்றம் glycopeptidolipids உற்பத்தியில் ஈடுபடும் ஜீன்களில் ஏற்பட்ட மாற்றங்களுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது; இவை பாக்டீரியாவின் வெளிப்புற மேற்பரப்பை வடிவமைக்கும் மூலக்கூறுகள்.

இது முக்கியம், ஏனெனில் மேற்பரப்பு அமைப்பு, ஃபேஜ்கள் பாக்டீரியா செல்களை எவ்வாறு அடையாளம் கண்டு தாக்குகின்றன என்பதை நிர்ணயிக்கிறது. அந்த மேற்பரப்பை மாற்றுவதன் மூலம், பாக்டீரியா ஃபேஜ்கள் தாக்க முயலும் இலக்கையே மாற்றிவிட முடியும். மேலும், எதிர்ப்புக்கு எப்போதும் smooth-இல் இருந்து rough-ஆக மாற்றம் அவசியமில்லை என்பதையும் குழு கண்டது. சில சந்தர்ப்பங்களில் பாக்டீரியா phenotype-ஆக அங்கேயே இருந்தபடியே, பிற மேற்பரப்பு-தொடர்புடைய ஜீன்களில் ஏற்பட்ட மாற்றங்களின் மூலம் ஃபேஜ் தாக்குதலைத் தப்பித்தது. மொத்தத்தில், M. abscessus சிகிச்சையிலிருந்து தப்பிக்க பல பாதைகள் உள்ளன என்பதையே இவ்விளைவுகள் காட்டுகின்றன.

அதே பல்தன்மைதான் நீடித்த சிகிச்சையை இவ்வளவு கடினமாக்குகிறது. ஒரு நோய்க்காரிக்கு தப்பிக்கும் ஒரு மட்டுமே கணிக்கக்கூடிய வழி இருந்தால், நன்றாகத் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஒரு இணைப்பால் அதைத் தடுக்கலாம். ஆனால் பல வழிகள் இருந்தால், சிகிச்சை வளர்ச்சியியல் நெகிழ்வை மனதில் கொண்டு வடிவமைக்கப்பட வேண்டும்.

இரு முனை அணுகுமுறை ஏன் முக்கியம்

இந்த ஆய்வின் மைய பங்களிப்பு எதிர்ப்பு முறைகளை அடையாளம் காண்பதோடு மட்டும் அல்ல; அவற்றை எதிர்க்கக்கூடிய ஒரு இணைப்பு தந்திரத்தையும் காட்டுவதாகும். மூல உரை இதை மேலும் பயனுள்ள, நீடித்த சிகிச்சைகளுக்கான வழியாகவும், மருந்து-எதிர்ப்பு தொற்றுகளுக்கான புதிய எதிர்வினைகளை உருவாக்கும் உலகளாவிய முயற்சிகளுக்கான ஆதரவாகவும் விவரிக்கிறது.

நடைமுறை ரீதியில், இந்த ஆய்வு தனி ஃபேஜ் பயன்பாட்டை விட ஃபேஜ் காக்டெயில்களின் தேவையை வலுப்படுத்துகிறது. ஒரு காக்டெயில் இவ்வாறு வடிவமைக்கப்படலாம்: பாக்டீரியா ஒரு மேற்பரப்பு அம்சத்தை மாற்றி ஒரு ஃபேஜிலிருந்து தப்பித்தாலும், கலவையில் உள்ள மற்றொரு ஃபேஜ் வேறு வழியிலிருந்து தாக்கத் தொடர முடியும். இது எதிர்ப்பின் உயிரியல் சாத்தியத்தை நீக்காது; ஆனால் தப்பிப்பதை கடினமாக்கி, சிகிச்சை பயன்தன்மையை நீட்டிக்க முடியும்.

இதன் பொருள், ஃபேஜ் சிகிச்சையை தொடக்கத்திலேயே வளர்ச்சியியல் அழுத்தத்தை கருத்தில் கொண்டு வடிவமைக்க வேண்டுமென்பது. கேள்வி, ஒரு ஃபேஜ் ஆய்வகத்தில் பாக்டீரியாவைக் கொல்லுமா என்பதல்ல; பாக்டீரியா அடுத்ததாக எடுத்துக்கொள்ள அதிக வாய்ப்புள்ள மாற்றப் பாதை எது, அதையும் ஒரு துணை முகவர் மூட முடியுமா என்பதுதான்.

ஆண்டிமைக்ரோபியல் எதிர்ப்பு மருத்துவத்தின் கருவிப்பெட்டியை விரிவுபடுத்துகிறது

இந்த ஆய்வு ஆண்டிமைக்ரோபியல் எதிர்ப்பின் தீவிரமடைந்து வரும் பின்னணியில் வெளியாகியுள்ளது. மூல அறிக்கை AMR-ஐ உயர்ந்து வரும் சுகாதார சவாலாக விவரித்து, உலகளவில் ஆறு பாக்டீரியா தொற்றுகளில் ஒன்று இப்போது ஆன்டிபயாட்டிக்-எதிர்ப்பானது என்று குறிப்பிடுகிறது. அதுவே ஃபேஜ் சிகிச்சை மீதான ஆர்வம் சிறப்பு ஆராய்ச்சியிலிருந்து நடைமுறை மாற்றுகளுக்கான பரந்த தேடலாக மாறியதற்கான காரணமாகும்.

M. abscessus ஒரு வலுவான சோதனை வழக்காகும், ஏனெனில் அது மருத்துவத் தேவை மற்றும் சிகிச்சை கடினம் ஆகியவற்றின் சந்திப்பில் உள்ளது. இப்படிப்பட்ட பிடிவாதமான உயிரில் எதிர்ப்பை எதிர்க்கக்கூடிய மீளத் தயாரிக்கக்கூடிய வடிவமைப்பு கொள்கைகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிய முடிந்தால், அந்தப் பாடங்கள் ஒரு இனத்தைத் தாண்டியும் பயன்படலாம். எல்லா நோய்க்காரிகளும் ஒரே ஃபேஜ் தந்திரத்திற்கு ஒன்றாகப் பதிலளிக்காது; ஆனால் தப்பிக்கும் பாதைகளை வரைபடமிட்டு, அதற்கேற்ப கூட்டமைப்புகளை உருவாக்கும் அணுகுமுறை பரவலாக பயனளிக்கலாம்.

இந்த ஆய்வு அறிவியல் சிந்தனையில் பெரிய மாற்றத்தையும் காட்டுகிறது. ஃபேஜ் சிகிச்சை குறித்த முன்னைய உற்சாகம், இயற்கையாகவே பாக்டீரியாவை வேட்டையாடும் வைரஸ்களின் கவர்ச்சிகரமான கருத்தை மையமாகக் கொண்டிருந்தது. இப்போது அந்தத் துறை மேலும் ஒழுங்கான புரிதலுக்கு நகர்கிறது: வெற்றிகரமான ஃபேஜ் சிகிச்சை என்பது அதிசய வேட்டையாடியை கண்டுபிடிப்பதை விட, பாக்டீரியா ஏற்பத்திற்கான முன்னறிவை உட்படுத்திய ஒரு இயக்கமுள்ள சிகிச்சை அமைப்பை உருவாக்குவதாகும்.

சான்று-ஆய்விலிருந்து சிகிச்சை வடிவமைப்பிற்கு

ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்களின் முடிவுகள் நடைமுறை வடிவமைப்பு கொள்கைகளை வழங்குகின்றன என்று கூறுகின்றனர், மேலும் அதுவே இந்த அறிக்கையில் மிக முக்கியமான சொற்றொடராக இருக்கலாம். ஃபேஜ் சிகிச்சை நீடித்தும் மருத்துவ ரீதியாகப் பொருத்தமானதுமாக மாற வேண்டும் என்றால், தனித்தனியான வெற்றிகளிலிருந்து மீளத் தயாரிக்கக்கூடிய வடிவமைப்பு தளத்துக்கு நகர வேண்டும். எதிர்ப்பு உருவாகிறது என்பதைக் கண்டறிவது மட்டும் போதாது. மருத்துவர்களுக்கும் உருவாக்குநர்களுக்கும், பாக்டீரியா மாறினாலும் பயனுள்ள ஃபேஜ் கூட்டுகளை அமைக்கும் தந்திரங்கள் தேவை.

அதனால் சவால் தீர்ந்துவிட்டது என்று அர்த்தமில்லை. எதிர்ப்பு கொண்ட நோய்க்காரிகள் பலவகை, நோயாளி மக்கள் தொகை மாறுபடுகிறது, மேலும் முன்-கிளினிக்கல் மற்றும் ஆய்வக கண்டுபிடிப்புகளை வழக்கமான சிகிச்சைக்கு மாற்றுவது எப்போதும் கடினம். ஆனால் இந்த ஆய்வு முன்னேற்றம் எப்படி இருக்கும் என்பதை தெளிவுபடுத்துகிறது. அது வெறும் மேலும் ஃபேஜ்கள் என்பதல்ல. அது புத்திசாலியான ஃபேஜ் தேர்வு, தப்பிக்கும் செயல்முறைகளைச் சிறப்பாக முன்கணித்தல், மற்றும் அவற்றை தாங்கக்கூடிய இணைப்பு தந்திரங்கள்.

ஆண்டிமைக்ரோபியல் எதிர்ப்புக்காக, இது பொருத்தமான ஒரு முன்னேற்றம். ஆன்டிபயாட்டிக் விருப்பங்கள் குறைந்து வரும் நிலையில், மருத்துவத்துக்கு முதற்கட்டத் தொடர்பில் மட்டுமல்ல, காலப்போக்கிலும் நிலைத்திருக்கும் மாற்று கருவிகள் தேவை. இந்த வேலை M. abscessusக்கு எதிரான போராட்டத்தில் மிக நம்பிக்கைக்குரிய வழி இரண்டு முனைகள் கொண்டதாக இருக்கலாம் என சுட்டுகிறது: பாக்டீரியா எப்படி மாறுகிறது என்பதைப் புரிந்து கொள்ளுங்கள், பின்னர் அதன் எதிராக வாய்ப்புகளை மாற்றும் சிகிச்சையை வடிவமைக்குங்கள்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.