கணையப் புற்றுநோய் கட்டிகள் எவ்வாறு வளர்கின்றன என்பதை ஆய்வு வரைபடமாக்குகிறது

கணையக் கட்டிகள் புற்றுநோய் செல்களின் நிலையான தொகுப்புகள் அல்ல. NYU Langone Health மற்றும் அதன் Perlmutter Cancer Center ஆய்வாளர்களின் புதிய ஆய்வு, அவற்றை வளர்ந்து வரும் சூழலமைப்புகளாக விவரிக்கிறது. இதில் தனித்துவமான செல் தொகுப்புகள் தொடர்ந்து தங்கள் மரபணு அமைப்பை மாற்றிக்கொள்கின்றன—இந்த மாற்றங்கள் நோய் சிகிச்சையை எதிர்க்கவும் பரவவும் உதவக்கூடும்.

அக்டோபர் 13 அன்று Nature Genetics இதழில் ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, குறிப்பாக சிகிச்சையளிக்க கடினமான கணையப் புற்றுநோயின் ஒரு வடிவமான கணையக் குழாய் அடினோகார்சினோமாவை ஆய்வு செய்தது. டஜன் கணக்கான நோயாளிகளிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்ட கட்டிகளில் இருந்து கிட்டத்தட்ட அரை மில்லியன் தனிப்பட்ட செல்களை குழு பகுப்பாய்வு செய்தது. இதனால் கட்டித் திசுக்களை மொத்தமாக ஆய்வு செய்யும் முறைகளைவிட மிகவும் விரிவான பார்வை கிடைத்தது.

ஒவ்வொரு கட்டிக்குள்ளும் மாறும் நிலப்பரப்பு

முந்தைய ஆய்வுகள் கணையப் புற்றுநோய் செல்களை பெரும்பாலும் இரண்டு பரந்த குழுக்களாகப் பிரித்தன: குறைவாக ஆக்கிரமிப்புத் தன்மை கொண்டதாகக் கருதப்படும் கிளாசிக்கல் துணைவகை மற்றும் அதிக ஆக்கிரமிப்புத் தன்மை கொண்டதாகக் கருதப்படும் பேசல் துணைவகை. இந்த வேறுபாடு பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், ஒரே கட்டிக்குள் உள்ள செல்கள் அந்த நிலைகளுக்கு இடையில் எவ்வாறு மாறுகின்றன அல்லது கட்டியின் சில பகுதிகள் சிகிச்சைக்கு ஏன் குறிப்பாக எதிர்ப்புத் தன்மை பெறுகின்றன என்பதை அது முழுமையாக விளக்கவில்லை.

புதிய பகுப்பாய்வு, ஒரே மாதிரியான மரபணு அமைப்பைக் கொண்ட கட்டி செல்களின் குழுக்களான பல குளோன்கள் கட்டிகளுக்குள் இருப்பதைக் கண்டறிந்தது. இந்த குளோன்கள் ஒரே மாதிரி செயல்படவில்லை. சிலவற்றில் சிகிச்சை எதிர்ப்புடன் தொடர்புடைய பண்புகள் உருவானது; மற்றவை பரவும் திறனை அதிகரித்துக்கொண்டன. கட்டிக்குள் தொடர்ச்சியாக நடைபெறும் மரபணு மறுசீரமைப்பு, சிகிச்சை எதிர்ப்பையும் மெட்டாஸ்டாசிஸையும் இயக்குகிறது என்று ஆய்வாளர்கள் முடிவு செய்கின்றனர்.

இந்தக் கண்டுபிடிப்பு, கணையப் புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்தை நோயறிதலின்போது நிர்ணயிக்கப்படும் நிலையான பண்பாக அல்லாமல், தொடர்ந்து நடைபெறும் செயல்முறையாகக் காட்டுகிறது. ஒரே நேரத்தில் வெவ்வேறு பரிணாமப் பாதைகளில் செல்லும் செல் தொகுப்புகள் ஒரு கட்டிக்குள் இருக்கலாம்; DNA மாறும்போது சில செல்கள் அதிக ஆக்கிரமிப்புத் தன்மை பெறலாம்.

ஒற்றைச் செல் பகுப்பாய்வு ஏன் முக்கியம்

மொத்தக் கட்டி பகுப்பாய்வுகள் பல செல்களிலிருந்து வரும் சமிக்ஞைகளை ஒன்றிணைக்கின்றன. இது புற்றுநோயின் பொதுவான பண்புகளை வெளிப்படுத்தலாம்; ஆனால் சிகிச்சை தோல்விக்கு முக்கியமான அரிதான அல்லது உருவாகிவரும் செல் தொகுப்புகளை மறைத்துவிடவும் পারে. செல்களைத் தனித்தனியாக ஆய்வு செய்ததன் மூலம், NYU தலைமையிலான குழு குளோன்களுக்கு இடையிலான பல்வகைமையை கண்டறிந்து, மரபணு மாற்றங்களை நடத்தை வேறுபாடுகளுடன் இணைக்க முடிந்தது.

ஆய்வின் மாதிரிகளில் டஜன் கணக்கான நோயாளிகளின் கட்டிகளும் மொத்தம் கிட்டத்தட்ட 500,000 செல்களும் அடங்கின. கிளாசிக்கல் மற்றும் பேசல் என்ற அடையாளங்கள் வெறுமனே நிரந்தர வகைகள் அல்ல என்பதை முடிவுகள் காட்டுகின்றன. மாறாக, கட்டிக்குள் ஏற்படும் மரபணு மாற்றங்கள் செல்களை இந்த நிலைகளுக்கு இடையில் நகரச் செய்யக்கூடும்.

இது முக்கியமானது, ஏனெனில் கணையக் குழாய் அடினோகார்சினோமா மிக மோசமான முன்னறிவிப்புடன் தொடர்புடையது. நோயறிதலுக்குப் பிறகு ஐந்து ஆண்டுகளுக்குள் இது கிட்டத்தட்ட 85% பேரைக் கொல்வதாக ஆய்வாளர்கள் குறிப்பிடுகின்றனர். ஏற்கனவே அரை டஜனுக்கும் மேற்பட்ட மரபணுக்கள் இந்த நோயுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டுள்ளன; ஆனால் ஒற்றைச் செல் ஆய்வு, மரபணு ரீதியாக வேறுபட்ட தொகுப்புகள் எவ்வாறு இணைந்து வாழ்கின்றன மற்றும் காலப்போக்கில் மாறுகின்றன என்பதற்கான மிக நுணுக்கமான விளக்கத்தை வழங்குகிறது.

ஆக்கிரமிப்பு செல் தொகுப்புகளில் MYC வெளிப்பட்டது

கட்டி வளர்ச்சியின்போது காணப்பட்ட மாற்றங்களில், ஆக்கிரமிப்புத் தன்மை கொண்ட கட்டி செல் தொகுப்புகளில் MYC மரபணுவின் அதிகரித்த செயல்பாடும் அடங்கியது. பின்னர் கணையத்தின் பேசல் கட்டி செல்களில் MYC செயல்பாட்டைத் தடுத்தபோது என்ன நடக்கிறது என்பதை ஆய்வுக் குழு பரிசோதித்தது.

இந்தச் சோதனைகளில் MYC-ஐத் தடுப்பது, செல்களை குறைவாக ஆக்கிரமிப்புத் தன்மை கொண்ட கிளாசிக்கல் வடிவத்தை நோக்கி மாற்றியது. செல்கள் அதிகமான நோயெதிர்ப்பு செல்களுக்கு வெளிப்பட்டன; இந்த மாற்றம் அவற்றை நோயெதிர்ப்பு தாக்குதலுக்கு அதிகம் பாதிக்கப்படக்கூடியதாக மாற்றக்கூடும்.

இந்த முடிவு தானாகவே ஒரு புதிய சிகிச்சையை நிறுவவில்லை. இருப்பினும், ஆய்வில் காணப்பட்ட ஆக்கிரமிப்பு நிலையின் முக்கிய அம்சமாக MYC செயல்பாட்டை இது சுட்டிக்காட்டுகிறது மற்றும் மேலதிக ஆய்வுக்கான சாத்தியமான வழியை முன்வைக்கிறது. ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோய் செல்களின் நிலையை மாற்றும் உத்தி, கட்டிகளை நோயெதிர்ப்பு அடிப்படையிலான அணுகுமுறைகளுக்கு அதிகம் பதிலளிக்கச் செய்யும் முயற்சிகளுக்கு பொருத்தமானதாக இருக்கலாம்.

கட்டியின் ஒரு தருணப் படத்திலிருந்து பரிணாமக் கண்ணோட்டம் வரை

இதன் மையப் பொருள், சிகிச்சை முடிவுகள் கட்டியின் மாறிக்கொண்டிருக்கும் உள் அமைப்பை கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டியிருக்கலாம் என்பதாகும். புற்றுநோய் செல் தொகுப்புகள் தொடர்ந்து தங்களை மாற்றிக்கொண்டால், ஒரு நிலையை குறிவைக்கும் சிகிச்சை மற்ற தொகுப்புகளை தொடர்ந்து வாழவும், தழைக்கவும் அல்லது நோயை மேலும் விதைக்கவும் அனுமதிக்கலாம்.

பரந்த சராசரி கட்டி உயிரியல் அடிப்படையில் எதிர்ப்பையும் பரவலையும் கணிப்பது ஏன் கடினம் என்பதையும் இந்த ஆய்வு எடுத்துக்காட்டுகிறது. ஒரு மொத்த மாதிரி ஆதிக்கம் செலுத்தும் துணைவகையை அடையாளம் காணலாம்; ஆனால் ஏற்கனவே அதிக ஆக்கிரமிப்பு நடத்தையை நோக்கி நகரும் சிறிய குளோன்களை தவறவிடலாம். ஒற்றைச் செல் பகுப்பாய்வு இந்த வேறுபாடுகளை மேலும் தெளிவாக்குகிறது.

ஆய்வாளர்களுக்கான அடுத்த சவால், சிகிச்சையின்போது இந்தச் செல் மாற்றங்கள் எவ்வாறு நிகழ்கின்றன மற்றும் அவற்றில் எவற்றை பாதுகாப்பாகத் தடுக்கலாம் என்பதைத் தீர்மானிப்பதாகும். MYC சோதனைகள் ஒரு ஆரம்பக் குறிப்பை வழங்குகின்றன: ஆக்கிரமிப்பு தொகுப்புகளுடன் தொடர்புடைய மரபணுவின் செயல்பாட்டை மாற்றியபோது, செல்களின் நடத்தை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு செல்களுடனான அவற்றின் உறவும் மாறியது.

நோயாளிகளுக்கும் மருத்துவர்களுக்கும் உடனடி முக்கியத்துவம் மருத்துவ ரீதியானதைவிட அறிவியல் ரீதியானதாகும். கணையப் புற்றுநோய் செல்கள் கட்டிகளுக்குள் எவ்வாறு பல்வகைப்படுகின்றன, சிகிச்சையை எதிர்க்கின்றன மற்றும் பரவும் திறனைப் பெறுகின்றன என்பதற்கான விரிவான வரைபடத்தை இந்தப் பணி வழங்குகிறது. அதன் அடிப்படையில், மிகவும் ஆக்கிரமிப்புத் தன்மை கொண்ட செல் தொகுப்புகள் நிலைபெறுவதற்கு முன் நோயைத் தடுக்க முயலும் எதிர்கால ஆய்வுகளுக்கு வழிகாட்ட முடியும்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress வழங்கிய செய்தியறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. அசல் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.