குழந்தை புற்றுநோயியல் துறையின் மிகக் கடினமான நோய்களில் ஒன்றில் ஒரு புதிய குறிப்பு
Karolinska Institutet-இன் ஆராய்ச்சியாளர்கள், diffuse midline glioma மூளையின் வழியே இவ்வளவு தீவிரமாக ஏன் பரவுகிறது என்பதை விளக்கக்கூடிய ஒரு சாத்தியமான செயல்முறையை அடையாளம் கண்டுள்ளதாக கூறுகின்றனர். அவர்களின் ஆய்வு, மூளையின் குடியிருப்பு நோய் எதிர்ப்பு செல்களான மைக்ரோக்ளியாவை, சேதத்திற்கு பதிலளிக்கும் அமைதியான பார்வையாளர்களாக அல்லாமல், கட்டியின் ஊடுருவும் நடத்தையில் செயலில் பங்கேற்பவர்களாகக் காட்டுகிறது.
Diffuse midline glioma, diffuse intrinsic pontine glioma என்றும் அழைக்கப்படுகிறது, இது அரிதான ஆனால் மிகத் தீவிரமான மூளைப் புற்றுநோய்; இது முதன்மையாக குழந்தைகளைப் பாதிக்கிறது. இந்த நோயின் முன்னறிவிப்பு மிகவும் மோசமானது, மேலும் பயனுள்ள சிகிச்சை விருப்பங்கள் இன்னும் மிகக் குறைவு. அதனால், கட்டி எப்படி வளர்ந்து பரவுகிறது என்பதைப் பற்றிய எந்த புதிய புரிதலும் எதிர்கால மருந்து மேம்பாட்டிற்கு முக்கியமானதாக இருக்கலாம்.
Cell Death & Disease-இல் வெளியான இந்த புதிய ஆய்வில், diffuse midline glioma செல்களுக்கு வெளிப்பட்ட பிறகு மைக்ரோக்ளியா எப்படி மாறுகின்றன என்பதை ஆராய்ச்சி குழு ஆய்வு செய்தது. அந்த நோய் எதிர்ப்பு செல்கள் extracellular matrix புரதங்களை, குறிப்பாக fibronectin-ஐ, அதிக அளவில் உற்பத்தி செய்யத் தொடங்கின என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். Extracellular matrix புரதங்கள் செல்களைச் சுற்றிய கட்டமைப்புச் சூழலை வடிவமைக்க உதவுகின்றன; ஆகவே அதில் ஏற்படும் மாற்றம், சுற்றியுள்ள திசுவின் வழியாக கட்டி செல்கள் எளிதில் நகரும் விதத்தை மாற்றக்கூடும்.
நோய் எதிர்ப்பு பதிலிலிருந்து கட்டி ஆதரவுக்கு
இந்த கண்டுபிடிப்பு முக்கியமானது; ஏனெனில் அது கவனத்தை புற்றுநோய் செல்களிலிருந்து மட்டுமல்ல, அவை முன்னேற உதவும் விரிந்த செல்சூழலையும் நோக்கி மாற்றுகிறது. ஆராய்ச்சியாளர்களின் கூற்றுப்படி, நோயாளர் மாதிரிகள் மற்றும் single-cell data பற்றிய பகுப்பாய்வுகள், இந்த கட்டிகளுக்குள் fibronectin-இன் முக்கிய மூலமாக மைக்ரோக்ளியா இருந்ததை காட்டின. இதன் பொருள், கட்டி அருகிலுள்ள நோய் எதிர்ப்பு செல்களை ஊடுருவலுக்கு ஏற்ற ஒரு கட்டமைப்பை உருவாக்கும் வகையில் மறுநிரலாக்கம் செய்து கொண்டிருக்கலாம் என்பதாகும்.
Institute of Environmental Medicine-இன் Professor Bertrand Joseph, முடிவுகள் மைக்ரோக்ளியா கட்டிக்குப் பதிலளிப்பதற்கும் மேலாக செயல்படுகின்றன என்பதைக் காட்டுகின்றன என்றார். இந்த பார்வையில், அவை சுற்றியுள்ள திசுவை மறுவடிவமைத்து புற்றுநோயை மேலும் ஊடுருவலானதாக ஆக்க உதவுகின்றன. ஆய்வின் ஆய்வகச் சோதனைகள் இதை உறுதிப்படுத்தின: மைக்ரோக்ளியா உற்பத்தி செய்த fibronectin, கட்டி செல்கள் சுற்றியுள்ள மூளைத் திசுவை ஊடுருவும் திறனை அதிகரித்தது.
அதே அளவு முக்கியமானது, இந்த விளைவு ஆய்வகத்தில் திருப்பிச் செய்யக்கூடியதாகத் தோன்றியது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் fibronectin-ஐ இரசாயனமாகவோ மரபணு முறையிலோ தடுத்தபோது, கட்டி செல்கள் குறைவாக ஊடுருவலாகின. இது உடனடி சிகிச்சை அல்ல; ஆனால் சிகிச்சை விருப்பங்கள் மிகக் குறைவாக உள்ள ஒரு நோயில் ஒரு குறிப்பிட்ட இலக்கை இது அடையாளம் காட்டுகிறது.
Fibronectin ஏன் தனித்து தெரிகிறது
Fibronectin புற்றுநோய் உயிரியல் துறையில் புதிய மூலக்கூறு அல்ல; ஆனால் இந்த ஆய்வு அதை diffuse midline glioma-வில் மேலும் தெளிவான பங்குடன் காட்டுகிறது. நோயுற்ற திசுவின் பொதுவான அம்சமாக இருப்பதற்குப் பதிலாக, இது மைக்ரோக்ளியா இயக்கும் மறுசீரமைப்பு செயல்முறையின் ஒரு பகுதியாக இங்கே வெளிப்பட்டது, அது கட்டி பரவ உதவுகிறது போலத் தெரிகிறது. ஊடுருவலான மூளைப் புற்றுநோயில், அந்த வேறுபாடு முக்கியமானது; ஏனெனில் முக்கியமான மூளை அமைப்புகள் வழியாக உள்ளூர் பரவல் தான் இந்த நோயைச் சிகிச்சையிட கடினமாக்கும் முக்கிய காரணம்.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் fibronectin அளவுகளுக்கும் மருத்துவ முடிவுகளுக்கும் இடையே ஒரு தொடர்பையும் கண்டனர். பல சுயாதீன நோயாளர் குழுக்களில் fibronectin மற்றும் தொடர்புடைய matrix proteins உயர்ந்த அளவில் இருப்பது மோசமான முன்னறிவிப்புடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. இது fibronectin மட்டும் முடிவை நிர்ணயிக்கிறது என்று நிரூபிக்கவில்லை; ஆனால் அந்த மூலக்கூறு உயிரியல் ரீதியாக முக்கியமான நோய் நடத்தையுடன் தொடர்புடையது என்ற வாதத்தை இது வலுப்படுத்துகிறது.
நடைமுறையில், இந்த வேலை கட்டி microenvironment-ஐ இலக்காக்கும் சிகிச்சைகள் நேரடியாக புற்றுநோய் செல்களை கவனிக்கும் உத்திகளுக்கு துணையாக இருக்க முடியும் என்பதைச் சுட்டுகிறது. மைக்ரோக்ளியா ஊடுருவலுக்கான சூழ்நிலைகளை உருவாக்க உதவுகின்றன என்றால், அந்த ஆதரவு அமைப்பைத் தகர்ப்பது நோயை மந்தமாக்கும் ஒரு வழியாக இருக்கலாம், கட்டியை முழுமையாக நீக்காவிட்டாலும் கூட.
சிகிச்சை ஆராய்ச்சிக்கான இதன் பொருள்
இந்த ஆய்வு இன்னும் தொடக்கநிலையிலான ஆராய்ச்சி முன்னேற்றமே; அது மருத்துவத் திருப்புமுனை அல்ல. fibronectin-ஐ தடுக்குவது நோயாளிகளுக்கு உதவும் என்பதை இது காட்டவில்லை; மேலும் மூளைக்குள் சிகிச்சையை கொண்டு செல்லும் பல சவால்களையும் இது தீர்க்கவில்லை. ஆனால் ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதிக்கக்கூடிய இன்னும் துல்லியமான கருதுகோளை இது வழங்குகிறது: fibronectin அல்லது அதை உற்பத்தி செய்யும் மைக்ரோக்ளியல் பதிலை இலக்காக்குவது diffuse midline glioma-வில் ஊடுருவலை குறைக்கக்கூடும்.
முன்னேற்றம் மிகவும் கடினமான துறையில் இது ஒரு அர்த்தமுள்ள படி. குழந்தைகளில் ஏற்படும் உயர்-தரம் மூளைப் புற்றுநோய்கள் பெரும்பாலும் வழக்கமான சிகிச்சைகளை எதிர்க்கின்றன, மேலும் அதனுடன் தொடர்புடைய உடற்கூறு அமைப்பு அறுவை சிகிச்சை வாய்ப்புகளை வரையறுக்கக்கூடும். அந்த சூழலில், கட்டி செல்களுக்கும் சுற்றியுள்ள மூளைத் திசுவுக்கும் இடையிலான எல்லைப்பகுதியில் இருக்கும் உயிரியல் ரீதியாக நியாயமான இலக்கை அடையாளம் காண்பது குறிப்பிடத்தக்கது.
மொத்தப் பொருள் என்னவென்றால், மூளைப் புற்றுநோய்களை வெறும் தீநோய் செல்களின் கூட்டமாக அல்ல, சூழல் அமைப்புகளாகப் புரிந்துகொள்ள வேண்டியிருக்கலாம். புற்றுநோய் செல்கள் நோய் எதிர்ப்பு செல்கள், ஆதரவு செல்கள், மற்றும் கட்டமைப்பு புரதங்களுடன் தொடர்ச்சியாக தொடர்புகொள்கின்றன. இந்த ஆய்வு அந்த தொடர்புகள் தற்செயலானவை அல்ல என்பதை வாதிடுகிறது. diffuse midline glioma-வில், நோய் எவ்வாறு முன்னேறுகிறது என்பதற்கு அவை மையமாக இருக்கலாம்.
குடும்பங்களுக்கும் மருத்துவர்களுக்கும் உடனடி நிலைமையில் மாற்றம் இல்லை: diffuse midline glioma இன்னும் குழந்தைப் பருவத்தின் மிக அழிவான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகவே உள்ளது. இருப்பினும், ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு இந்த கண்டுபிடிப்புகள் வரைபடத்தை மேலும் தெளிவாக்குகின்றன. fibronectin இப்போது சிகிச்சை இலக்காக வெளிப்படுகிறது, மேலும் மைக்ரோக்ளியா கட்டி பரவலில் சாத்தியமான கூட்டாளிகளாகத் தெரிகின்றன. சிலவே திறப்புகள் உள்ள ஒரு நோயில், அதுவே நெருங்கிய கண்காணிப்பை நியாயப்படுத்தப் போதுமானது.
இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress செய்திப்பதிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.
Originally published on medicalxpress.com

