க்ளியோபிளாஸ்டோமா ஆய்வு சிறந்த பதில்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு நினைவுடன் தொடர்புடைய மூலக்கூறை அடையாளம் கண்டது

அரிய க்ளியோபிளாஸ்டோமா உயிர்வாழ்வோரிடமிருந்து கிடைத்த ஒரு குறிப்பு

Brown University Health மற்றும் Brown University ஆராய்ச்சியாளர்கள், வயதானவர்களில் மிக பொதுவாகவும் மிக ஆக்கிரமிப்பாகவும் காணப்படும் மூளைப் புற்றுநோயான க்ளியோபிளாஸ்டோமாவுக்கு எதிரான போராட்டத்தில் முக்கியமான ஒரு வழிகாட்டலை கண்டுபிடித்ததாகக் கூறுகின்றனர். அவர்களின் ஆய்வு “exceptional responders” எனப்படும் நோயாளர்களின் அரிய குழுவை மையமாகக் கொண்டது; இவர்களின் கட்டிகள் சிகிச்சைக்கு அசாதாரணமான உணர்வைக் காட்டுவதால், பொதுவாக எதிர்பார்க்கப்படுவதைவிட நீண்ட காலம் உயிர்வாழ முடிகிறது.

இந்த பணியின் மையத்தில் miR-181d எனப்படும் மூலக்கூறு உள்ளது. மூலப்பொருளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள வெளியிடப்பட்ட கண்டுபிடிப்புகளின்படி, இந்த exceptional responders-ன் கட்டிகளில் miR-181d அளவு அதிகமாக இருந்தது. இது இரண்டு காரணங்களுக்காக முக்கியமானதாகத் தோன்றுகிறது: இந்த மூலக்கூறு க்ளியோபிளாஸ்டோமா செல்களை சிகிச்சைக்கு மேலும் பாதிப்புக்குட்படுத்தக்கூடும், மேலும் நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் புற்றுநோய்க்கு எதிராக நீடித்த பதிலை உருவாக்கவும் உதவக்கூடும்.

இந்த ஆய்வு iScience இதழில் வெளியானது, மற்றும் கட்டுரை இந்த கண்டுபிடிப்பை புதிய சிகிச்சை வகைக்கான முக்கியமான படியாகக் கருதுகிறது. இதன் பொருள் ஒரு சிகிச்சை இப்போதே தயாராகிவிட்டது என்பதல்ல. ஆனால் சில நோயாளிகள் ஏன் வழக்கத்திற்கு மாறாக நன்றாக செயல்படுகிறார்கள், அந்த முடிவுகளை எதிர்காலத்தில் எவ்வாறு விரிவாக மீண்டும் உருவாக்க முடியும் என்பதை விளக்கக்கூடிய ஒரு செயல்முறையை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்திருக்கலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது.

இந்த மூலக்கூறு கட்டியை எவ்வாறு பலவீனப்படுத்தக்கூடும்

தரமான க்ளியோபிளாஸ்டோமா சிகிச்சை பெரும்பாலும் கதிர்வீச்சு மற்றும் கீமோதெரபியை நம்புகிறது; இவை இரண்டும் கட்டி DNA-வை சேதப்படுத்தும். பிரச்சினை என்னவென்றால், க்ளியோபிளாஸ்டோமா செல்கள் அந்த சேதத்தை அடிக்கடி பழுது பார்க்கி தொடர்ந்து வளர முடிகிறது. Brown குழு கூறுவதாவது, miR-181d RAD51 எனப்படும் முக்கிய புரதத்தைத் தடுப்பதன் மூலம் அந்த பழுது பார்க்கும் திறனை இடையூறு செய்கிறது.

RAD51 முக்கியமானது, ஏனெனில் புற்றுநோய் செல்கள் DNA சேதத்தை சரிசெய்ய அதைப் பயன்படுத்துகின்றன. மூல உரையில், நூற்றுக்கணக்கான நோயாளர் கட்டி மாதிரிகளை ஆய்வு செய்ததில், கட்டிகளில் RAD51 குறைவாக இருந்தவர்கள் நீண்ட காலம் உயிர்வாழ்ந்தனர் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கூறுகின்றனர். miR-181d இயல்பாகவே RAD51-ஐ குறைக்கிறது, இது அந்த மூலக்கூறு கட்டிகளை சிகிச்சைக்கு அதிக உணர்வுடனாக்க உதவக்கூடும் என்பதற்கான ஒரு காரணத்தை வழங்குகிறது.

சிகிச்சை எதிர்ப்பு என்பது க்ளியோபிளாஸ்டோமாவின் அடையாளச் சவால்களில் ஒன்றாக இருப்பதால், இது முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு. ஆரம்ப சிகிச்சை வேலை செய்கிறதாகத் தோன்றினாலும், மீள்தோன்றல் பொதுவானது. சிகிச்சை ஏற்படுத்தும் சேதத்தைப் பழுது பார்க்கும் கட்டியின் திறனை குறைக்கும் ஒரு மூலக்கூறு, கோட்பாட்டில், ஏற்கனவே பயன்பாட்டில் உள்ள சிகிச்சைகளின் பயன்திறனை அதிகரிக்கக்கூடும்.

இதன் முக்கியத்துவம் செயன்முறையில் மட்டுமல்ல. இது ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு ஒரு குறிப்பிட்ட இலக்கு உறவையும் வழங்குகிறது: உயர்ந்த miR-181d அளவுகள் RAD51-ஐ அடக்கி, அந்த மாதிரி நீண்ட உயிர்வாழ்வுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தால், biomarkers மற்றும் therapeutic strategies இரண்டையும் அந்த அச்சைச் சுற்றியே வடிவமைக்க முடியும்.

இரண்டாவது கண்டுபிடிப்பு இன்னும் சுவாரசியமானதாக இருக்கலாம்

ஆய்வின் இரண்டாவது முக்கியமான சுட்டி நோயெதிர்ப்பு தொடர்புடையது. முன்-கிளினிக்கல் மாதிரிகளில், கதிர்வீச்சுக்கு முன் கட்டிகளில் miR-181d-ஐ மீண்டும் சேர்த்தது கட்டிகளைச் சிறிதாக்கியது மட்டுமல்லாமல், பின்னர் க்ளியோபிளாஸ்டோமா செல்களை அடையாளம் கண்டு தாக்க நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைக் கற்றுக்கொடுத்தது போலவும் தோன்றியது என்று மூல உரை கூறுகிறது.

அத்தகைய immune memory எந்த புற்றுநோய் சூழலிலும் குறிப்பிடத்தக்கது. க்ளியோபிளாஸ்டோமாவில், இது குறிப்பாக ஆர்வமூட்டுவதாகும், ஏனெனில் இந்த நோயை நீடித்த வெற்றியுடன் சிகிச்சை செய்வது மிகவும் கடினமாக இருந்து வந்துள்ளது. ஒரு therapy-linked தலையீடு கட்டியை பலவீனப்படுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், பின்னர் உடலுக்கு அதை நினைவில் வைத்திருக்கவும் உதவக்கூடும் என்ற சாத்தியம், மேலும் ஒருங்கிணைந்த சிகிச்சை அணுகுமுறையைச் சுட்டுகிறது.

இந்த நீண்டநாள் நோயெதிர்ப்பு பதில் அரிதானது என்பதை கட்டுரை வலியுறுத்துகிறது. அந்த எச்சரிக்கை முக்கியம். ஆரம்ப கட்ட புற்றுநோய் கண்டுபிடிப்புகள் புரிந்துகொள்ளக்கூடிய உற்சாகத்தை ஏற்படுத்தினாலும், ஒரு நம்பிக்கையளிக்கும் செயல்முறையை பாதுகாப்பானவும் பயனுள்ளவுமான சிகிச்சையாக மாற்றுவது நீண்ட செயல்முறை. இருப்பினும், இங்கே விவரிக்கப்பட்ட சேர்க்கை மிகுந்த ஈர்ப்புடையது: ஒரு மூலக்கூறு கட்டி செல்களை அழிக்க எளிதாக்குவதோடு, உடலுக்கு என்னைத் தாக்க வேண்டும் என்பதை நினைவில் வைக்கவும் உதவுகிறது.

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் exceptional responders ஏன் முக்கியம்

இந்த பணியின் மிகவும் பயனுள்ள அம்சங்களில் ஒன்று அதன் முறைமையியல். பெரும்பாலான நோயாளிகள் ஏன் மோசமாக முடிவடைகின்றனர் என்பதை மட்டுமே கேட்பதற்குப் பதிலாக, குழு எதிர்பாராதவிதமாக நன்றாகச் செயல்பட்ட நோயாளிகளை ஆய்வு செய்தது. Exceptional responders உயிரியல் வழிகாட்டிகளாகச் செயல்படலாம். எல்லா வழக்குகளையும் சராசரி செய்தால் மறைந்து விடக்கூடிய molecular signals-ஐ தனித்தெடுக்க ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு அவர்கள் வாய்ப்பு தருகின்றனர்.

அத்தகைய அணுகுமுறை க்ளியோபிளாஸ்டோமா போன்ற நோய்களில் குறிப்பாக மதிப்புடையதாக இருக்கலாம், ஏனெனில் முன்னேற்றம் கடினமானது மற்றும் பல நோயாளிகளுக்கு முடிவுகள் இன்னும் மிகவும் மோசமாகவே உள்ளன. சராசரியை விட மேலோங்கிய நோயாளிகளில் என்ன வேறுபடுகிறது என்பதை ஆராய்வதன் மூலம், வழக்கமான ஆய்வுகள் கவனிக்காமல் போகும் அல்லது குறைவாக மதிப்பிடும் பாதிப்புகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிய முடியும்.

இந்த வழக்கில், அதிக சிகிச்சை உணர்திறன் கொண்ட கட்டிகளில் miR-181d உயர்வாக இருந்தது என தெரிவிக்கப்பட்டது. அங்கிருந்து, குழு இந்தக் கவனிப்பை RAD51 மூலம் DNA repair suppression மற்றும் மேம்பட்ட antitumor immune activity குறித்த அறிகுறிகளுடன் இணைத்தது.

இந்த ஆய்வு என்ன காட்டுகிறது, என்ன காட்டவில்லை

மூல உரை பல கவனமான முடிவுகளை ஆதரிக்கிறது. exceptional responders-ன் கட்டிகளில் miR-181d அளவு அதிகமாக இருந்தது என்பதை இது உறுதிப்படுத்துகிறது. miR-181d RAD51-ஐ குறைப்பதுபோல் தோன்றுகிறது, இதனால் கட்டி செல்கள் சிகிச்சைக்கு அதிகம் பாதிக்கப்படுகின்றன. மேலும், முன்-கிளினிக்கல் மாதிரிகளில், கதிர்வீச்சுக்கு முன் miR-181d-ஐ மீட்டதால் கட்டிகள் சுருங்கியது மட்டுமல்லாமல், பின்னர் நோயெதிர்ப்பு அடையாளப்படுத்தலும் மேம்பட்டது என்பதையும் இது ஆதரிக்கிறது.

ஆனால் இது புதிய சிகிச்சை இப்போது நோயாளிகள் பயன்படுத்த தயாராக உள்ளது என்பதை நிரூபிப்பதில்லை. ஒவ்வொரு க்ளியோபிளாஸ்டோமா நோயாளிக்கும் இதே தலையீடு பயனளிக்கும் என்பதையும் இது காட்டவில்லை. மேலும், ஒரு வலுவான molecular clue-க்கும் வெற்றிகரமான clinical treatment-க்கும் இடையில் உள்ள பல வளர்ச்சி தடைகளை இது தீர்க்கவில்லை.

இந்த வேறுபாடுகள் முக்கியமானவை, குறிப்பாக புற்றுநோய் செய்திகளில். மிகைப்படுத்தல் பொதுமக்களின் புரிதலையும் நோயாளிகளின் எதிர்பார்ப்புகளையும் சிதைக்கக்கூடும். Brown கண்டுபிடிப்புகளின் உண்மையான முக்கியத்துவம் க்ளியோபிளாஸ்டோமா திடீரென தீர்ந்துவிட்டது என்பதல்ல. முக்கியத்துவம் என்னவென்றால், இந்த நோயின் இரண்டு பெரிய பலங்களான சிகிச்சை எதிர்ப்பு மற்றும் நோயெதிர்ப்பு தப்பித்தலை ஒரே நேரத்தில் தாக்குவதற்கான இன்னும் நம்பிக்கையளிக்கும் வழியை ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டுபிடித்திருக்கலாம்.

கடினமான துறையில் ஒரு அர்த்தமுள்ள திசை

க்ளியோபிளாஸ்டோமா இன்னும் சிகிச்சையளிக்க மிகவும் கடினமான புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகவே உள்ளது; அதனால்தான் சிகிச்சையாக மாறுவதற்கு முன்பே செயன்முறை முன்னேற்றங்கள் முக்கியம். miR-181d கண்டுபிடிப்பு இந்த நோயில் உள்ள பாதிப்பை ஆராய்ச்சியாளர்கள் புதிய கோணத்தில் சிந்திக்க ஒரு கட்டமைப்பை வழங்குகிறது. அரிதாக நீண்ட காலம் உயிர்வாழும் நோயாளிகளின் உயிரியல் நடைமுறைகளில் பயன்படக்கூடிய உத்தரவுகள் இருக்கக்கூடும் என்பதை அது சுட்டுகிறது.

எதிர்கால ஆய்வுகள் இந்த முடிவுகளை உறுதிப்படுத்தி விரிவாக்கினால், கட்டிகளை கதிர்வீச்சு அல்லது கீமோதெரபிக்கு உணர்வாக்குவதோடு நீடித்த நோயெதிர்ப்பு கட்டுப்பாட்டையும் மேம்படுத்த விரும்பும் சிகிச்சைகளை வடிவமைப்பதில் இந்தப் பணி தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடும். இப்போது, இந்த ஆய்வு ஒரு கடினமான புதிருக்கு ஒரு மதிப்புமிக்க துண்டைச் சேர்க்கிறது, மேலும் சில க்ளியோபிளாஸ்டோமா கட்டிகள் மற்றவற்றைவிட ஏன் இவ்வளவு சிறப்பாகப் பதிலளிக்கின்றன என்பதற்கான நம்பத்தகுந்த விளக்கத்தையும் வழங்குகிறது.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress செய்திப்பதிவை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.