ஒரு சக்திவாய்ந்த புற்றுநோய் சிகிச்சை ஏன் இன்னும் பலன் தராமல் போகலாம்
CAR T-cell therapy என்பது புற்றுநோய் சிகிச்சையில் உள்ள மிகுந்த லட்சியமிக்க யோசனைகளில் ஒன்றாகவே உள்ளது: நோயாளியின் சொந்த நோய் எதிர்ப்பு செல்களை எடுத்து, அவற்றை புற்றுநோயை அடையாளம் காணும் வகையில் மறுபிரயோகம் செய்து, உடலுக்கு வெளியே அவற்றை பெருக்கி, பின்னர் உயிருள்ள மருந்தாக மீண்டும் செலுத்துவது. சில நோயாளிகளில் இந்த அணுகுமுறை நீடித்த நிவாரணத்தை அளித்துள்ளது. மற்றவர்களில், இது எவ்வித பலனையும் அளிக்கவில்லை.
Cell Reports-இல் வெளியிடப்பட்ட ரட்கர்ஸ் பல்கலைக்கழகத்தின் புதிய ஆய்வு, அந்த முரண்பாட்டின் குறைந்தது ஒரு பகுதியுக்கான தெளிவான விளக்கத்தை வழங்குகிறது. நோயாளியின் CD8+ T cells-இன் ஆரம்ப நிலை, ஒரு CAR T product வெற்றிகரமாக உருவாக்கப்படுமா, மேலும் infusionக்கு பின் அது செயல்படுமா என்பதை தீர்மானிக்கும் முக்கியக் காரணிகளில் ஒன்றாக இந்த ஆய்வு அடையாளம் காண்கிறது.
முக்கிய பிரச்சினை cellular senescence. இவை செயலிழந்த, வயதானதுபோன்ற நிலையைக் கடந்து சென்ற நோய் எதிர்ப்பு செல்கள்; இவை இனி பயனுள்ளதாகப் பிரிந்து பெருகுவதில்லை, நகர்வுத் திறனும் குறைகிறது, மேலும் நோயுற்ற செல்களை அழிக்கும் திறனின் ஒரு பகுதியை இழக்கின்றன. நோயாளியின் T cells-ஐ சேகரித்து அவற்றை ஆய்வகத்தில் பெருக்குவதையே சார்ந்த ஒரு சிகிச்சைக்கு, இது பெரிய உற்பத்தி மற்றும் உயிரியல் கட்டுப்பாடாகும்.
ஆய்வாளர்கள் கண்டது என்ன
ரட்கர்ஸ் குழு cytotoxic CD8+ T cells-ஐ மையமாகக் கொண்டது; இவை நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பின் பிரதான புற்றுநோய்-அழிக்கும் மக்கள்தொகை. ஆய்வின் படி, இந்த செல்களில் senescence பொதுவாகக் காணப்படுகிறது, மேலும் வயதுடன் அதிகரிக்கிறது. இளம் பெரியவர்களில், இரத்தத்தில் சுற்றும் CD8+ T cells-இன் சுமார் 20% முதல் 30% வரை senescent ஆக இருக்கலாம். 55 வயது மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டவர்களில், அந்த விகிதம் 55% முதல் 80% வரை உயரலாம்.
CAR T தயாரிப்பு வலுவான expansion-ஐ சார்ந்திருப்பதால் இது முக்கியம். அதிக senescence burden கொண்ட தானதாரர்களிடமிருந்து எடுக்கப்பட்ட CD8+ T cells-ஐ சாதாரண CAR T manufacturing conditions-இல் வளர்த்தபோது, குறைந்த senescence அளவுள்ள தானதாரர்களின் செல்களுடன் ஒப்பிடுகையில் அவை குறிப்பிடத்தக்க அளவு குறைவாக விரிந்தன.
அதற்குப் பிறகு, senescent T cells-இன் gene signatures-ஐ பயன்படுத்தி, CAR T சிகிச்சை ஏற்கனவே பெற்றிருந்த lymphoma நோயாளிகள் குறித்த வெளியிடப்பட்ட clinical data-வை குழு பகுப்பாய்வு செய்தது. ஆரம்ப செல்களிலும் முடிக்கப்பட்ட cell products-இலும் அதிகமாக senescence signatures இருந்த நோயாளிகள், சிகிச்சை தோல்வியடைவதற்கான வாய்ப்பு குறிப்பிடத்தக்க அளவு அதிகமாக இருந்தது.
இந்தக் கண்டுபிடிப்பு, manufacturing observation-ஐ clinical outcome-உடன் இணைக்கிறது. இது சில cell products-ஐ அளவில் தயாரிப்பது கடினம் என்பதே பிரச்சினை அல்ல, செல்களின் உயிரியல் நிலை இறுதி சிகிச்சையிலும் தொடர்ந்து, நோயாளியின் உடலுக்குள் அதன் செயல்திறனை பாதிக்கலாம் என்பதையும் சுட்டிக்காட்டுகிறது.
