அல்சைமர் ஆய்வில் டாவ் பரவலுடன் தொடர்புடைய Arc புரதம்

அல்சைமர் சேதம் எவ்வாறு பரவுகிறது என்பதில் புதிய தடம்

அல்சைமர் நோய் மூளையின் ஒரு சிறிய பகுதிக்குள் மட்டும் முடங்கிக் கிடப்பதில்லை. அறிகுறிகள் மோசமாவதுடன், அடிப்படை சேதம் புதிய பகுதிகளில் தோன்றி, நினைவாற்றல், நடத்தை மற்றும் பிற முக்கிய செயல்பாடுகளை படிப்படியாக பாதிக்கிறது. University of Utah Health-இல் உள்ள ஆராய்ச்சியாளர்கள் வெளிச்சம் போட்டுள்ள புதிய ஆய்வு அந்த புதிரில் ஒரு புதிய துண்டை சேர்க்கிறது: எலிகளில், Arc எனப்படும் ஒரு மூளைப் புரதம், நோயுற்ற நரம்பு செல்களிலிருந்து ஆரோக்கியமானவற்றுக்குள் நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ்-ஐ கடத்த உதவுவது போலத் தோன்றுகிறது.

வழங்கப்பட்ட மூலப் பொருளின் படி Cell-இல் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வு, அல்சைமர் முன்னேற்றத்துடன் மிக நெருக்கமாக இணைக்கப்படும் புரதங்களில் ஒன்றான டாவ்-ஐ மையமாகக் கொண்டுள்ளது. ஆரோக்கியமான மூளை செல்களில் டாவ் இருக்கும் போதிலும், அந்தப் புரதம் அசாதாரணமாக மாறி, நரம்பு செல்களுக்குள் ஒட்டும் கட்டிகளாக திரளலாம். அந்தக் கட்டிகள் செல்களின் உள்நாட்டு போக்குவரத்து அமைப்புகளைத் தடை செய்து, இறுதியில் செல் மரணத்திற்கு பங்களிக்கின்றன. இந்த புதிய கண்டுபிடிப்பு, பொதுவாக நரம்பு செல்களுக்கிடையிலான தொடர்பில் ஈடுபடும் Arc, நோய் முன்னேற ஒரு பாதையையும் வழங்கக்கூடும் என்பதை சுட்டுகிறது.

டாவ் எவ்வாறு சவாரி செய்யக்கூடும்

Arc இயல்பாகவே தீங்கு விளைவிப்பதில்லை. சாதாரண சூழ்நிலைகளில், அது மூளை செல்களுக்கிடையே ஒரு தூதராக செயல்படுகிறது. மூல உரையில் Arc, extracellular vesicles அல்லது EVs எனப்படும் நுண்ணிய புட்டிகளுக்குள் தன்னைப் பொதிந்து கொள்வதாக விவரிக்கப்படுகிறது; இவை ஒரு நரம்பு செலிலிருந்து மற்றொன்றுக்கு தகவலை எடுத்துச் செல்கின்றன. ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆய்வு செய்த எலி மாதிரியில், நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ் Arc-ஐ ஒட்டிக் கொண்டு அதே போக்குவரத்து முறையைப் பயன்படுத்த முடிவதாகத் தெரிகிறது.

அது முக்கியமானது, ஏனெனில் அல்சைமரின் சேதம் ஒரு நரம்பு செல் தனிமையாக தோல்வியடைவதன் விளைவு மட்டும் அல்ல. மூலத்தில் “Tau seeds” என்று விவரிக்கப்படும் அசாதாரண டாவ்-இன் சிறிய அலகுகள், மற்றொரு நரம்பு செலுக்குள் சென்று அங்குள்ள ஆரோக்கிய டாவ்-ஐயும் அசாதாரணமாக மாற்ற முடியும். இதனால், நோய்நிலை ஒரு செலிலிருந்து மற்றொரு செலுக்கு தன்னைப் பிரதிபலிக்க முடியும். Arc அந்த விநியோக அமைப்பின் ஒரு பகுதியாக இருந்தால், அது தலையீட்டுக்கான முக்கிய இலக்காக மாறலாம்.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெரிவித்ததாவது, Arc உடன் மற்றும் Arc இன்றி அல்சைமர் நோயின் எலி மாதிரியை ஆய்வு செய்தபோது, நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ் பரவ Arc அவசியமாக இருந்தது. Arc மற்றும் ஒட்டும் டாவ் இரண்டையும் கொண்ட EVs-ஐயும் மூளையில் அவர்கள் கண்டறிந்தனர். இவை தாமாகவே ஒரு சிகிச்சையை நிரூபிப்பதில்லை, ஆனால் நரம்பு வலையமைப்புகள் முழுவதும் நோய் எவ்வாறு முன்னேறலாம் என்பதற்கான உயிரியல் படத்தை மேலும் தெளிவாக்குகின்றன.

தோற்றம் மட்டுமல்ல, முன்னேற்றமும் ஏன் முக்கியம்

அல்சைமர் ஆய்வு பெரும்பாலும் நோய் எதைத் தொடக்குகிறது என்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது, ஆனால் முன்னேற்றமும் அதே அளவு முக்கியமானது. பல நோயாளிகளுக்கு சேதம் ஏற்கனவே தொடங்கிய பிறகே நோய்நிலை கண்டறியப்படுகிறது. அத்தகைய நோயாளிகளுக்கு, மூளையின் வழியாக நச்சுப்பொருள் பரவுவதை மெதுவாக்கும் அல்லது தடுக்கக்கூடிய சிகிச்சை, ஏற்கனவே ஏற்பட்ட காயத்தை மீட்டெடுக்காவிட்டாலும், பெரிய மருத்துவ மதிப்பை வழங்கலாம்.

அதனால்தான் இந்த ஆய்வு தனித்து நிற்கிறது. Arc முதலில் அல்சைமரை ஏற்படுத்துகிறது என்று இது கூறவில்லை. அதற்குப் பதிலாக, புதிய மூளைப் பகுதிகள் ஈடுபடும்போது அறிகுறிகள் காலப்போக்கில் ஏன் தீவிரமடைகின்றன என்பதை விளக்கக்கூடிய ஒரு இயங்குகருவை இது சுட்டுகிறது. எதிர்கால சிகிச்சைகள் அந்த மாற்று செயல்முறையைத் துண்டிக்க முடிந்தால், நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ், இல்லையேல் ஆரோக்கியமான செல்களை அடைவதை நிறுத்தி, செயல்பாட்டை நீண்ட நேரம் பாதுகாக்கலாம்.

University of Utah Health-இன் மூத்த ஆசிரியர் Jason Shepherd, குழு அல்சைமர் நோய் மேலும் மோசமாவதை நிறுத்தும் ஒரு சாத்தியமான புதிய வழியை கண்டறிந்துள்ளதாகக் கூறினார். அந்தச் சொல்லாடல் முக்கியமானது. இந்த கண்டுபிடிப்பு நோய் முன்னேற்றம் பற்றியது, முழுமையான சிகிச்சை பற்றியது அல்ல, மேலும் வழங்கப்பட்ட பொருளில் விவரிக்கப்பட்ட ஆதாரம் மனிதக் கிளினிக்கல் சோதனைகளுக்கு பதிலாக எலி ஆய்விலிருந்து வந்தது.

“ஒட்டு அரக்கன்” என்ற ஒப்புமை என்ன விளக்குகிறது

மூல உரையில் முதல் ஆசிரியர் Mitali Tyagi வழங்கிய ஒரு கணிசமான உவமை இடம்பெறுகிறது; அவர் டாவ் கட்டிகளை “glue monsters” என ஒப்பிட்டார். இந்த உருவகம் பயனுள்ளது, ஏனெனில் அது நோய் செயல்முறையின் இரண்டு அம்சங்களைப் பிடிக்கிறது. முதலில், திரண்ட டாவ், ஒரு நரம்பு செலுக்குள் உள்ள இயந்திரங்களை அடைத்து, போக்குவரத்தையும் இயல்பான செயல்பாட்டையும் தடை செய்யலாம். இரண்டாவது, அந்தக் கட்டிகளின் துண்டுகள் சிறிய விதைகளாகப் பிரிந்து, வேறு இடங்களுக்கு நகர்ந்து, மற்றொரு செலிலுள்ள ஆரோக்கிய டாவ்-ஐ கெடுக்கலாம்.

அந்த இரண்டாவது படியே ஆய்வின் முக்கியத்துவத்தின் மையம். அல்சைமர் குறிப்பாக பேரழிவானதாக மாறுவது, நோய்நிலை பரவ முடியும் என்பதாலேயே. பொதுவாக நரம்பு செல்களுக்கு தகவல் பரிமாற்றத்தில் உதவும் ஒரு புரதம், அறியாமலே நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ்-க்கு மூளையின் சொந்த செய்தி உள்கட்டமைப்பில் ஒரு திறமையான பாதையை வழங்கக்கூடும்.

Extracellular vesicles துறையில் நரம்பியல் அறிவியலில் அதிக கவனத்தைப் பெற்றுள்ளன, ஏனெனில் அவை நேரடி தொடர்பு இல்லாமல் செல்களுக்கிடையே பொருட்கள் கடந்து செல்ல அனுமதிக்கின்றன. Arc-இன் தொடர்புள்ள EVs-கள் நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ்-ஐ எடுத்துச் செல்லும் வாகனங்களில் ஒன்றாக இருந்தால், ஆராய்ச்சியாளர்கள் பல தலையீட்டு இடங்களை ஆராய முடியும்: Arc-Tau இணைப்பைத் தடுக்குதல், Arc EVs-க்குள் பொதியப்படும் முறையை மாற்றுதல், அல்லது தீங்கு விளைவிக்கும் சரக்கை அண்டை நரம்பு செல்கள் எடுத்துக்கொள்வதைத் தடுப்பது.

ஆரம்ப நிலை அறிவியல், ஆனால் நடைமுறை திசையுடன்

மூலப் பொருளில் விவரிக்கப்பட்டபடி இந்த ஆய்வு இன்னும் preclinical கட்டத்தில் உள்ளது, அதனால் தெளிவான வரம்புகள் உள்ளன. எலி கண்டுபிடிப்புகள் மனிதர்களிடம் எப்போதும் பொருந்தாது. மூளையின் சிக்னலிங் அமைப்புகளும் நுண்மையானவை, மேலும் Arc-க்கு இயல்பான பங்குகள் உள்ளன; அவற்றை ஆராய்ச்சியாளர்கள் அலட்சியமாக குலைக்க விரும்பமாட்டார்கள். வெற்றிகரமான சிகிச்சை, நோயுடன் தொடர்புடைய போக்குவரத்தில் குறிப்பாக தலையிடும் போது, அவசியமான தொடர்பாடல் செயல்பாடுகளைப் பாதுகாக்க வேண்டியிருக்கலாம்.

அப்படியிருந்தாலும், இது ஒரு துறையை முன்னோக்கி நகர்த்தக்கூடிய இயந்திரவியல் கண்டுபிடிப்பு வகை. அல்சைமரை சிகிச்சை செய்வது மிகக் கடினமாக இருந்து வருகிறது, ஏனெனில் அதன் உயிரியல் சிக்கலானது மற்றும் பல ஆண்டுகளில் விரிகிறது. சிறு முன்னேற்றங்கள் பெரும்பாலும் சேதம் எவ்வாறு பரவுகிறது என்பதைத் துல்லியமாக அடையாளம் காண்பதிலிருந்து தொடங்குகின்றன. உயிருள்ள மாதிரியில் Arc-ஐ டாவ் பரிமாற்றத்துடன் இணைப்பதன் மூலம், இந்த ஆய்வு மருந்து உருவாக்குவோருக்கும் நரம்பியல் விஞ்ஞானிகளுக்கும் புரதக் குவியலின் பொதுவான விளக்கத்தை விட தெளிவான இலக்கை வழங்குகிறது.

இது நரம்பு சிதைவு ஆராய்ச்சியில் பரவலான ஒரு போக்கையும் உறுதிப்படுத்துகிறது: மிக முக்கியமான முன்னேற்றங்கள் நச்சுத்தன்மை கொண்ட புரதங்களை அடையாளம் காண்பதிலேயே அல்ல, அவற்றை நகர்த்தும், பெருக்கும், புதிய செல்களுக்குப் பரப்பும் அமைப்புகளைப் புரிந்துகொள்வதிலிருந்தும் வரலாம். அந்தக் கண்ணோட்டத்தில், இந்த நோய் பகுதியளவில் போக்குவரத்து மற்றும் வலைப்பின்னல் பாதிப்பின் பிரச்சினை, வெறும் புரதச் சேர்க்கை மட்டுமல்ல.

அடுத்து என்ன

அடுத்த கேள்விகள் எளிமையானவை, ஆனால் கடினமானவை. அதே Arc-இணைந்த போக்குவரத்து பாதை மனிதர்களில் அர்த்தமுள்ள பங்கை வகிக்கிறதா, அது நோயின் பல்வேறு கட்டங்களில் செயல்படுகிறதா, மற்றும் ஏற்றுக்கொள்ள முடியாத பக்கவிளைவுகள் இல்லாமல் அதைத் தடுத்தால் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சியை மந்தப்படுத்த முடியுமா என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் சோதிக்க வேண்டியிருக்கும். Arc பல பாதைகளில் ஒன்றா அல்லது குறிப்பாக முக்கியமான குறுக்குப்புள்ளியா என்பதையும் அவர்கள் தீர்மானிக்க வேண்டும்.

இப்போது, மிகத் தெளிவான எடுத்துக்காட்டு என்னவெனில், அல்சைமரின் முன்னேற்றம், ஒரு இயல்பான மூளை தூதர் நச்சுத்தன்மை கொண்ட டாவ்-க்கான விநியோக வாகனமாக மறுபயன்படுத்தப்படுவதில் பகுதியளவில் சார்ந்திருக்கலாம் என்பதுதான். அந்த யோசனை உயிரியல் ரீதியாக குறிப்பானது, வழங்கப்பட்ட அறிக்கையில் பரிசோதனையாக ஆதரிக்கப்பட்டது, மேலும் நடவடிக்கை எடுக்கக்கூடியதாகவும் உள்ளது. பல சிகிச்சைகள் நீடித்த பலன்களை அளிக்கப் போராடியுள்ள ஒரு துறையில், நோய் எவ்வாறு பரவுகிறது என்பதில் ஒரு புதிய கைப்பிடி கிடைப்பது தனிப்பட்ட முறையில் குறிப்பிடத்தக்கது.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-இன் செய்திப்பரப்பை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.