தீவிர மைலோயிட் லுகேமியா (acute myeloid leukemia) நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சை அளிக்கும் மருத்துவர்கள், சிகிச்சை தொடங்குவதற்கு முன்பே, நோயாளியின் புற்றுநோய் வேதிச்சிகிச்சைக்கு பணிந்துவருமா என்பதை அறிய நம்பகமான வழி இன்னும் இல்லை. லண்டன் கிங்ஸ் கல்லூரியின் புதிய ஆய்வு, எதிர்பாராத ஒரு தகவல் மூலத்தைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது: பல மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு மனித மரபணுவில் நிரந்தர குடியிருப்பாளர்களாக மாறிய பழமையான வைரஸ்களின் துண்டுகள். Blood Neoplasia இதழில் வெளியிடப்பட்ட இந்த ஆய்வின்படி, அந்த வைரஸ் எச்சங்கள் பற்றிய தகவல்களை இயந்திரக் கற்றல் மாதிரிகளில் உள்ளிட்டபோது, எந்த நோயாளிகள் சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பார்கள் என்பதை முன்னறிவிப்பதில் மாதிரிகள் கணிசமாக சிறந்தன.

எளிய பதில்களை எதிர்க்கும் ஒரு இரத்தப் புற்றுநோய்

தீவிர மைலோயிட் லுகேமியா (AML) என்பது உடல் இரத்த அணுக்களை உற்பத்தி செய்யும் எலும்பு மஜ்ஜையில் தொடங்குகிறது. இது ஒரு ஆக்கிரமிப்பு புற்றுநோய், மேலும் வேதிச்சிகிச்சை நிலையான சிகிச்சையின் முக்கிய பகுதியாகவே உள்ளது. ஆனால் மருத்துவ நிலை வெறுப்பூட்டும் வகையில் நிச்சயமற்றதாக உள்ளது. பல பரிசோதனைகளைச் செய்த பிறகும், எந்த நோயாளிகள் நோய் தணிவு (remission) அடைவார்கள், எவர் அடையமாட்டார்கள் என்பதை மருத்துவர்கள் நம்பிக்கையுடன் கூற முடியாது.

கணிசமான பங்கு நோயாளிகளுக்கு "தீராத AML" (refractory AML) எனப்படுவது ஏற்படுகிறது. இவர்கள் வேதிச்சிகிச்சையை மேற்கொண்டாலும் முழு நோய் தணிவை அடையவில்லை, அதாவது சிகிச்சை இருந்தும் நோய் தொடர்கிறது. அந்த நோயாளிகளை முன்கூட்டியே அடையாளம் காண்பது, சிகிச்சைக் குழுக்கள் வேறு உத்திகளை முன்னதாகவே பரிசீலிக்கவும், பலனளிக்க வாய்ப்பில்லாத சிகிச்சையின் பக்க விளைவுகளிலிருந்து மக்களைக் காப்பாற்றவும், அவர்களை மாற்று வழிகளுக்கு விரைவாகத் திருப்பவும் உதவும். மருத்துவர்கள் அளவிடக்கூடியவற்றுக்கும் அவர்கள் முன்னறிவிக்கக்கூடியவற்றுக்கும் இடையிலான அந்த இடைவெளியை மூடுவதையே கிங்ஸ் கல்லூரி லண்டன் குழு இலக்காகக் கொண்டது.

பல வகையான தரவுகளிலிருந்து கற்கும் மாதிரிகளை உருவாக்குதல்

ஆய்வாளர்கள் இயந்திரக் கற்றலை நோக்கித் திரும்பினர், மூன்று பல அடுக்கு மாதிரிகளை உருவாக்கி, ஒவ்வொன்றையும் படிப்படியாக வளமான தகவல் தொகுப்புகளில் பயிற்சி அளித்தனர். ஒரே அளவீடு அல்லது ஒரே பரிசோதனை முடிவை நம்புவதற்குப் பதிலாக, புதிய வகை தரவுகளைச் சேர்ப்பது முன்னறிவிப்புத் திறனை மேம்படுத்துகிறதா என்பதைச் சோதிக்க இந்த அணுகுமுறை குழுவுக்கு வாய்ப்பளித்தது.

இந்த ஆய்வு நிலையான வேதிச்சிகிச்சை பெற்ற 271 AML நோயாளிகளின் பதிவுகளை அடிப்படையாகக் கொண்டது. தரவு பல துறைகளை உள்ளடக்கியது:

  • வழக்கமான பராமரிப்பின் போது சேகரிக்கப்பட்ட மருத்துவத் தகவல்
  • நோயாளிகளின் நோயை விவரிக்கும் உயிரியல் மற்றும் மூலக்கூறு அளவீடுகள்
  • மரபணுவில் பதிந்திருக்கும் பரம்பரை வைரஸ் வரிசைகளான உள்ளார்ந்த ரெட்ரோவைரஸ்கள் (ERVs) செயல்பாட்டை விவரிக்கும் தரவு

இந்த மூலங்களை ஒன்றிணைத்து அடுக்கியதன் மூலம், ஒவ்வொரு சேர்ப்பும் என்ன பங்களித்தது என்பதைக் குழு கவனிக்க முடிந்தது. ERV நடத்தையை உள்ளடக்கிய பதிப்பு முந்தைய பதிப்புகளை விட சிறப்பாகச் செயல்பட்டது, இந்தப் பழமையான வரிசைகளின் செயல்பாடு, வழக்கமான தரவு மட்டும் பிடிக்காத சிகிச்சை பதில் பற்றிய தகவல்களைக் கொண்டுள்ளது என்பதைக் குறிக்கிறது.

உள்ளார்ந்த ரெட்ரோவைரஸ்கள் என்றால் என்ன?

நெடுங்காலத்திற்கு முந்தைய தொற்றுகளின் புதைபடிவங்கள்

ERVs என்பவை பல மில்லியன் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு நமது பரிணாம முன்னோர்களைத் தொற்றிய வைரஸ்களின் மரபணு எச்சங்கள். காலப்போக்கில், அந்த வைரஸ் வரிசைகள் கிருமி வரிசையில் (germline) நகலெடுக்கப்பட்டு தலைமுறைகள் வழியாகக் கடத்தப்பட்டு, மனித DNA-யின் நிரந்தர பகுதியாக மாறின. அவை மரபணுவின் குறியீடு செய்யாத பகுதிகளில் — புரதங்களை உருவாக்க நேரடியாகக் கட்டளையிடாத பிரிவுகளில் — அமர்ந்துள்ளன. இந்தப் பிரதேசத்தின் ஒரு பகுதி இன்னும் முழுமையாகப் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை, சில நேரங்களில் முறைசாரா முறையில் "இருண்ட மரபணு" (dark genome) என்று அழைக்கப்படுகிறது.

இந்த வரிசைகள் வெறும் செயலற்ற குப்பை அல்ல. ERVs பல உயிரியல் செயல்முறைகளை — எந்த மரபணுக்கள் இயக்கப்படுகின்றன, நோயெதிர்ப்பு சமிக்ஞை எவ்வாறு நடத்தப்படுகிறது உள்ளிட்டவற்றை — பாதிக்கலாம். மரபணுவில் அவற்றின் இருப்பு, அவை இனி செயல்படும் வைரஸை உற்பத்தி செய்யாவிட்டாலும், ஒரு செல் எவ்வாறு நடந்துகொள்கிறது என்பதைப் பாதிக்கும் திறனைத் தக்கவைத்துள்ளன என்பதைக் குறிக்கிறது.

dna
Credit: CC0 Public Domain

வைரஸ் பின்னணி மற்றும் எதிர்ப்பின் வேர்கள்

குழுவின் கண்டுபிடிப்புகள் ஆய்வாளர்கள் "வைரஸ் பின்னணி" (viral mimicry) என்று அழைக்கும் ஒரு இயங்குமுறையை நோக்கிச் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. இந்த நிலையில், ஒரு வைரஸ் தொற்று இல்லாதபோதும், ஒரு செல் வைரஸ் தொற்று நடப்பது போல நடந்துகொள்கிறது. தவறாக வழிநடத்தப்பட்ட இந்த பதில், நோயெதிர்ப்பு மற்றும் அழற்சி சமிக்ஞைகளைத் தூண்டலாம், மேலும் சில AML செல்களில் காணப்படும் சிகிச்சை-எதிர்ப்பு நிலையைத் தக்கவைக்க இந்தச் செயல்பாடு உதவக்கூடும் என்று ஆய்வாளர்கள் கூறுகின்றனர்.

வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஒரு காலத்தில் பழமையான தொற்றுகளைக் குறித்த அந்த வரிசைகளே, ஒரு சமகால பிரச்சினைக்கு — வேதிச்சிகிச்சையிலிருந்து தப்பிக்கும் லுகேமியா செல்களுக்கு — பங்களிக்கக்கூடும். ERV தொடர்பான நடத்தைக்கும் மோசமான சிகிச்சை பதிலுக்கும் இடையே குழு கண்டறிந்த தொடர்பு அந்தக் கருத்துடன் பொருந்துகிறது, இருப்பினும் இந்த ஆய்வு காரணத்தை அல்ல, ஒரு உறவை மட்டுமே நிறுவுகிறது.

என்ன மேம்பட்டது — அதன் பொருள் என்ன

மாதிரி உருவாக்கும் பணியில் இரண்டு முடிவுகள் தனித்துத் தெரிகின்றன. முதலில், மரபணுவில் உள்ள பழமையான வைரஸ் வரிசைகளின் நடத்தை வேதிச்சிகிச்சைக்கு மோசமான பதிலுடன் தொடர்புடையதாக இருந்தது. இரண்டாவதாக, அந்த ERV தகவல் மற்ற மருத்துவ மற்றும் உயிரியல் தரவுகளுடன் இணைக்கப்பட்டபோது, எவர் சிகிச்சைக்கு பதிலளிப்பார்கள் என்பதை அடையாளம் காணும் மாதிரியின் திறன் மேம்பட்டது.

இறுதி மாதிரி மாற்று வழிகளுடன் ஒப்பிடும்போது குறைவான தவறான நேர்மறைகளையும் (false positives) உருவாக்கியது. இந்தச் சூழலில் தவறான நேர்மறை என்பது, ஒரு நோயாளிக்கு உண்மையில் சிகிச்சைக்கு பதிலளித்திருக்கக்கூடும் என்ற நிலையில், மாதிரி அவருக்கு தீராத AML இருக்கும் என்று முன்னறிவித்ததைக் குறிக்கிறது. இந்தப் பிழைகளைக் குறைப்பது முக்கியம், ஏனெனில் வேதிச்சிகிச்சையைத் தவறாக நிராகரிக்கும் ஒரு முன்னறிவிப்பு, உதவியிருக்கக்கூடிய ஒரு சிகிச்சையிலிருந்து நோயாளியை விலக்கிவிடக்கூடும்.

திறந்தே இருக்கும் கேள்விகள்

தங்கள் முடிவுகளின் வரம்புகள் குறித்து ஆய்வாளர்கள் கவனமாக உள்ளனர். தீர்க்கப்படாத ஒரு முக்கிய கேள்வி, ERV செயல்பாடு வேதிச்சிகிச்சை எதிர்ப்பை நேரடியாக ஏற்படுத்துகிறதா, அல்லது ஆழமான ஏதோ ஒரு செயல்முறையின் குறியீடாக அதனுடன் சேர்ந்து பயணிக்கிறதா என்பதே. இதற்குப் பதிலளிக்க மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை. இந்த உறவு காரணமானதாக இருந்தால், வைரஸ் எச்சங்கள் இறுதியில் புதிய தலையீடுகளுக்கான இலக்காக மாறக்கூடும். அது ஒரு குறியீடாக இருந்தால், அந்த வரிசைகள் இன்னும் பயனுள்ள முன்னறிவிப்பு சமிக்ஞையாகச் செயல்படக்கூடும்.

இந்த ஆய்வு நிலையான வேதிச்சிகிச்சை பெற்ற 271 நோயாளிகளின் ஒரு வரையறுக்கப்பட்ட குழுவையும் உள்ளடக்கியது, மேலும் இயந்திரக் கற்றல் மாதிரிகள் அவற்றைப் பயிற்றுவிக்கவும் சரிபார்க்கவும் பயன்படுத்தப்படும் தரவின் அளவுக்கே வலுவானவை. இதில் எதுவும் வழக்கமான மருத்துவப் பயன்பாட்டை அடையும் முன், பெரியதும் மிகவும் பல்வேறுபட்டதுமான நோயாளர் மக்கள்தொகையில் பரந்த சரிபார்ப்பு தேவைப்படும்.

இந்தக் கண்டுபிடிப்பு ஏன் முக்கியம்

AML என்பது நேரமும் சிகிச்சைத் தேர்வும் உண்மையான விளைவுகளைக் கொண்ட ஒரு நோய். தீராத நோயை மருத்துவர்கள் எதிர்பார்க்க உதவும் ஒரு கருவி — அது அபூரணமாக இருந்தாலும் — இறுதியில் பராமரிப்பு எவ்வாறு திட்டமிடப்படுகிறது என்பதை மாற்றக்கூடும், நோயாளிகளை மாற்று வழிகளுக்கு விரைவாகத் திருப்பி, மற்றவர்களை நோய் தணிவைத் தர வாய்ப்பில்லாத சிகிச்சைகளுக்கு தேவையற்ற வெளிப்பாட்டிலிருந்து காப்பாற்றக்கூடும்.

இந்தப் பணியின் மிகவும் கவனிக்கத்தக்க அம்சம், சமிக்ஞை எங்கு கண்டறியப்பட்டது என்பதுதான். நீண்ட காலமாக DNA-யின் குறியீடு செய்யாத பகுதிகளில் ஒளிந்திருக்கும் பரிணாமக் குப்பையாக ஒதுக்கப்பட்ட மரபணுவின் வைரஸ் பரம்பரை, ஒரு இரத்தப் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கு எவ்வாறு பதிலளிக்கிறது என்பதுடன் தொடர்புடைய தகவல்களைக் கொண்டுள்ளதாகத் தெரிகிறது. இது "இருண்ட மரபணுவை" ஒரு படிக்கக்கூடிய காப்பகத்திற்கு நெருக்கமான ஒன்றாக மறுவரையறை செய்கிறது — இயந்திரக் கற்றல் இறுதியாக விளக்குவதற்குத் தகுதி பெற்றிருக்கக்கூடிய ஒரு காப்பகம்.

இந்தக் கட்டுரை Medical Xpress-இன் செய்தி அறிக்கையை அடிப்படையாகக் கொண்டது. மூலக் கட்டுரையைப் படிக்கவும்.

Originally published on medicalxpress.com