Kulenga ugonjwa mbaya wa ubongo

Wanasayansi wamegundua lengo jipya muhimu la dawai kwa encefalitis ya kinyume cha NMDA, ugonjwa mbaya wa kinga-yenyewe ambao kinga-yenyewe ya mwili inashambulia ubongo. Hali hii, iliyofanywa maarufu na Susannah Cahalan mwanasayansi anayesomea kumbukumbu "Brain on Fire", inashambulia bila onyo na inaweza kubadilisha mtu mzuri akiwa na akili iliyokamatia, kuzimia, na kufa kwa ubongo ndani ya wiki michache tu.

Ugonjwa unakuja wakati kinga-yenyewe inazalisha kinyume-antibodia ambayo inalenga NMDA receptors — protini juu ya uso wa neuroni ambayo ni muhimu kwa kuunda kumbukumbu, kujifunza, na kazi ya akili. Wakati receptors hizi zimekamatia au zimeharibika na kinyume-antibodia kibaya, muundo wa maamuzi wa ubongo huanza kuanguka kwa kuwashwa. Wagonjwa waweza kuonyesha dalili za akili ambayo inafanana na schizophrenia au ugonjwa wa kiwango cha pili, ambayo inasababisha mkadaranyanja mwingine kabla ya sababu halisi ya kinga-yenyewe kupatikana.

Ugunduzi wa molekuli

Timu ya utafiti iligundua njia mahususi ya molekuli ambayo kinyume-antibodia kibaya kinafanya kazi NMDA receptors pasipo kazi. Badala ya kuambatana tu na ubwabwangwa wa receptor, kinyume-antibodia kinashambulia mchakato ambao unasababisha receptors kuingia ndani — kuvutwa ndani ya neuroni ambapo zinaweza tena kufanya kazi. Mambo haya ya receptor internalization hufanya kazi vizuri mzunguko wa neuronal ambao hutegemea NMDA kusambaza, na kuunda dalili za akili na kumbukumbu ambayo kuanzia ugonjwa.

Kwa kuweka ramani ya mizunguko sahihi ya molekuli iliyohusika katika mchakato huu wa internalization, wanasayansi wamegundua sehemu zinazowezekana za kuingiliwa ambapo dawai inaweza kukamatia athari mbaya ya kinyume-antibodia bila kukamatia kinga-yenyewe kwa jumla. Matibabu ya sasa kwa encefalitis ya kinyume cha NMDA yanategemea kupunguza kinga-yenyewe — kutumia dawai kama rituximab au cyclophosphamide kupunguza shughuli za kinga-yenyewe kwa jumla. Ingawa matibabu haya yanaweza kuwa matokeo, yanaacha wagonjwa kuwa waangavu kwa maambukizi na yana athari mbaya kubwa.

Matibabu yanayolenga ambayo ingeweza kukamatia kinyume-antibodia kibaya kutoka kwa kuanzisha receptor internalization ingeweza kuwakilisha njia tofauti ya kuzalisha matibabu — njia ambayo inashughulikia njia ya ugonjwa moja kwa moja badala ya kupunguza jibu lote la kinga-yenyewe.

Kwa nini hii ni muhimu kwa wagonjwa

Encefalitis ya kinyume cha NMDA hushambulia haswa wakubwa wa kizunguzungu na watoto, kuwa na nguvu kubwa kwa wageni. Kesi nyingi zinahusiana na teratoma ya ovari — tumors nzuri zenye handi za neuronal, ambazo zinafikiriwa kuanzisha shambulio lisilo sahihi la kinga-yenyewe. Hata hivyo, idadi kubwa ya kesi huendelea bila kupatikana kwa tumors inayopatikana, ambayo inafanya kuchagua na matibabu kuwa na changamoto zaidi.

Njia kutoka dalili za kwanza hadi kuchagua sahihi mara nyingi ni chungu. Wagonjwa waweza kukamatia katika sehemu za akili kabla mtu yeyote kufikiri sababu ya kinga-yenyewe. Kutokumbuka kati ya kuanza kwa dalili na matibabu yanayofaa kunaweza kusababisha tofauti kati ya uponyaji kamili na majeraha ya neuronal ya kudumu. Hata na matibabu ya sasa ya kupunguza kinga-yenyewe, uponyaji ni mara nyingi polepole na ukosefu, na wagonjwa wanaweza kukamatia makosa ya akili ya kudumu au sehemu za kurudiana.

  • Wanasayansi wamegundua jinsi kinyume-antibodia kibaya kinashambulia NMDA receptor internalization katika neuroni
  • Ugunduzi unafichua mahali mahususi ya molekuli kwa dawai inayoweza kukamatia njia ya ugonjwa
  • Matibabu ya sasa yanategemea kupunguza kinga-yenyewe kwa jumla kuwa na athari mbaya kubwa
  • Matibabu yanayolenga inaweza kutibu ugonjwa bila kuharibika kufanya kazi ya kinga-yenyewe
  • Hali hii inashambulia haswa wakubwa wa kizunguzungu na watoto, mara nyingi kuiga ugonjwa wa akili

Mandhari makubwa ya encefalitis ya kinga-yenyewe

Encefalitis ya kinyume cha NMDA ni aina ya kawaida ya encefalitis ya kinga-yenyewe, lakini ina familia inayokua ya raa ambayo kinyume-antibodia inashambulia protini maalum za ubongo. Njia nyingine zinashambulia LGI1, CASPR2, GABA-B, na AMPA receptors, kila moja ikizalisha maajabu tofauti ya neuronal. Shambulizi la neuronal kinga-yenyewe limeongezwa kwa haraka katika miaka miwili iliyopita, kuwa na kinyume-antibodia kibaya kinachohusika sasa kinapatikana.

Maarifa ya molekuli kutoka kwa utafiti huu inaweza kuwa na matokeo zaidi ya encefalitis ya kinyume cha NMDA. Ikiwa njia ya receptor internalization inageuka kuwa njia ya kawaida kwa njia nyingi za encefalitis ya kinga-yenyewe, kuingiliwa ambako kinalenga mchakato huo kunaweza kutumika kwa ugonjwa zaidi wa neuronal wa kinga-yenyewe. Msingi wa kukamatia matokeo ya kinyume-antibodia kibaya kwa kiwango cha molekuli, badala ya kupunguza kinga-yenyewe kwa ujumla, inaweza kubadilisha mwonekano wa matibabu ya shambulizi lote.

Kutoka kwa ugunduzi hadi matibabu

Kuzalisha lengo la molekuli kuwa dawai iliyoidhinishwa ni mchakato mrefu na wasiwasi, mara nyingi unahitaji miaka ya maendeleo ya kabla ya kliniki, jaribio la usalama, na mjadala wa kliniki. Hata hivyo, uhusisiano wa lengo lililogundua katika utafiti huu ni furaha. Watengenezaji wa dawai kwa kawaida wanapendelea lengo kuwa na mwonekano mahususi wa molekuli, kwa sababu inatokoneza muundo sahihi wa dawai na sehemu za mwisho dhahiri katika jaribio la kliniki.

Kampuni nyingi za farmasuyti na vituo vya kliniki ya akademi vina programu za utafiti zinazofanya kazi katika neuronal kinga-yenyewe therapeutics, na lengo la dawai lililothibitika linaweza kuharakisha juhudi hizo. Kwa wasambaza wa miguu iliyoserikali duniani ambao wanazalisha encefalitis ya kinyume cha NMDA kila mwaka — na kwa nyumba ambapo wanakubali washikaji yao kusoma katika mzozo wa neuronal ambao inaweza kukamatia wazimu — mtazamo wa matibabu yanayolenga inatoa kiasi cha tumaini ambayo halikuwepo kabla ya ugunduzi huu.

Makala haya yanalingana na taarifa ya Science Daily. Soma makala ya asili.