Njia Mpya ya Uhamishaji kwa Tiba ya mRNA
BreezeBio, kampuni inayotahadhari katika uhamishaji wa dawa wa polima nanoparticle, imekusanya dola za milioni 60 katika fedha za uongozaji ili kuendeleza tiba ya mRNA kwa ajili ya diabetes. Mbinu ya kampuni hii inachanganya programu ya mRNA — iliyothibitishwa kwa njia ya ajabu na chanjo za COVID-19 — pamoja na mfumo wa uhamishaji wa nanoparticle wenye haki siri unaoundishwa kufikia pangea kwa usahihi ambao lipid nanoparticle, kiwango cha sasa cha tasnia, haiwezi kufikia.
Fedha hii itasaidia maendeleo ya hapo kabla ya kliniki na masomo ya haraka ya kliniki ya programu kuu ya kampuni, ambayo inalenga kutumia mRNA ili kuagiza seli za pangea kutengeneza insalini inayofanya kazi au kurejeza heshima ya insalini. Ikiwa itakuwa na matokeo mazuri, tiba hii inaweza kuwakilisha mabadiliko ya kimsingi katika tiba ya diabetes — kusonga kutoka kwa usimamizi wa kila siku wa dalili hadi kwa njia inayowezekana ya kurejeza ambayo inashughulikia biolohia ya msingi ya ugonjwa.
Diabetes inaathiri takriban watu 537 milioni wazima duniani, nambari inayotarajiwa kuongezeka hadi 783 milioni kufikia mwaka 2045. Ugonjwa huu unaambatana na mzigo mkubwa kwa mifumo ya afya, inakostofu mamilioni ya dola kila mwaka katika tiba, matatizo, na kupoteza uzalendo. Tiba za sasa — kwa wastani sindano za insalini kwa diabetes ya Aina ya 1 na mchanganyiko wa dawa za mdomo na insalini kwa Aina ya 2 — zina kusimamia kiwango cha sukari katika mkoro lakini hazijana kuwa na tiba au kubadilisha njia ya ugonjwa.
Kwa Nini Polima Nanoparticle
Changamoto kuu kwa ajili ya tiba yoyote ya mRNA ni uhamishaji. Molekuli za mRNA ni nyinyi, zimeharibika haraka na enzaimu katika mwili, na ni kubwa sana na na chaji salili ili kuvuka membrane za seli kwa kujitegemea. Lazima zipakwe katika tarakimu za kulinda ambazo zinaweza kuzibeba kwa seli sahihi na kuzilezesha kwa usalama ndani ya sitoplazma ya seli, mahali ambapo ala ya molekuli inayohitajika kukamatia mRNA kuwa protini iko.
Lipid nanoparticle (LNP) zinazotumika katika chanjo za COVID-19 zilitatua tatizo hili kwa njia nzuri kwa ajili ya chanjo, ambazo zinalenga seli za misuli na seli za kinga ambayo ni rahisi kufikia. Lakini LNP zina tabia nyinyi ya kumtawa katika ini baada ya sindano ya damuende, na kufanya hazina na rafiki katika kuhamisha mRNA kwa viungo vingine kama pangea, mapafu, au ubongo.
Polima nanoparticle za BreezeBio zimeundwa kusahau tatizo hili. Kwa kurekebisha muundo wa kemikali, ukubwa, na sifa za uso wa tarakimu za polima, kampuni inaweza kuagiza mgawanyiko wao wa biolohia — mahali ambapo wanaishia katika mwili — ili kupendelea viungo fulani. Kwa programu ya diabetes, chembe zimechoswa kufikia islet ya pangea, kundi la seli ambazo hutengeneza insalini na homoni nyingine za metaboliki.
Sayansi ya Kufikia Pangea
Kufikia pangea kumekuwa moja ya changamoto ngumu zaidi katika uhamishaji wa dawa. Kiungo kiko kina katika tumboni, nyuma ya kinywa, na kupokea sehemu ndogo tu ya pato la moyo — maana kwamba dawa zinazopewa kwa mfumo zimebanwa kabla ya kuwasili. Islet ya pangea, ambayo hufanya takriban 1-2 kwa asilimia ya uzani wa kiungo, ni ngumu hata zaidi kufikia kwa mawili.
Mbinu ya BreezeBio inahusisha kuunda nanoparticle yenye ligand ya uso — anguko la molekuli — ambayo inashikana kwa kirecepta fulani kinachokuwa na nguvu juu ya seli za islet. Mkakati huu wa kufikia kwa mawili, pamoja na ukubwa unaoboreswa wa chembe kwa ajili ya kuvuka vascular ya pangea, umechoswa kutengeneza mzigo wa mRNA mahali ambapo inahitajika na kupunguza uhamishaji ambao haungavyo kwa ini na viungo vingine.
Kampuni imechapisha data ya kabla ya kliniki inayoonyesha kwamba nanoparticle zake za polima zinaweza kuhamisha mRNA kwa seli za islet ya pangea katika miundo ya wanyama yenye ufanisi nyinyi zaidi kuliko LNP za kawaida. Protini inayokamatwa ilionekana katika seli za islet katika kiwango kingine cha kutosha kutengeneza matokeo ya kimwili yenye maana — ushahidi muhimu wa dhana kwamba mfumo wa uhamishaji unafanya kazi katika kiumbe hai.
mRNA Zaidi ya Chanjo
Kazi ya BreezeBio ni sehemu ya juhudi kubwa kueneza programu ya mRNA zaidi ya chanjo za ugonjwa wa kuambukiza katika tiba za terapia. Tangu mafanikio ya chanjo za COVID-19 za Pfizer-BioNTech na Moderna yalionyesha kwamba mRNA inaweza kuguzwa kwa usalama kwa mamilioni ya watu, wanaosanamu wamekuwa na haraka ya kutumia teknolohia kwa tiba ya immunotherapy ya kansa, magonjwa ya nadra ya jeneti, hali ya kinga kwa kinga, na sasa matatizo ya metabolism kama diabetes.
Njia ya mRNA kama mtindo wa terapia ni kwamba ni programu inayoweza kutumika. Mara tu mfumo wa uhamishaji utakachotengenezwa, mzigo wa mRNA unaweza kubadilishwa kukamatia protini karibu yoyote, na kufanya jukwaa lileile lenye matumizi katika magonjwa mengi. Mtengano huu unaharakisha ratiba za maendeleo na kupunguza gharama kuliko hadithi, ambayo lazima ifanywe kama protini iliyomaliza.
Kwa ajili ya diabetes haswa, njia kadhaa za mRNA zinasomeka. Baadhi zinalenga kuhamisha mRNA kinachokamatia insalini moja kwa moja, na kupatia chaguo la muda mrefu kwa sindano. Wengine, kama BreezeBio, wanalenga biohoga ya juu — kuandika seli upya insalini unaozalisha au heshima yake. Wengine bado inatumia mRNA kukamatia protini zinazopima kinga ambazo zinaweza kuzuia uhalifu wa otomatiki wa seli za beta katika diabetes ya Aina ya 1.
Njia Kuelekea Kliniki
Hata kwa kumfanya matumaini ya sayansi, tiba ya mRNA kwa matatizo ya muda mrefu inakabili macheza ambayo chanjo hazina. Chanjo inahitaji kwa kila sehemu moja au mbili tu kuandaa mfumo wa kinga, ingawa tiba kwa ajili ya diabetes karibuni itahitaji kuwasilishwa kwa kila sehemu zaidi ya maisha ya mgonjwa. Hii inaongeza maswali kuhusu usalama wa muda mrefu, immunogenicity — tabia ya mwili kuandaa msaada wa kinga kinyume na njia ya kuhamisha — na kufikia kiwango cha rejemu ya kuwasilishwa.
BreezeBio imeonyesha kwamba nanoparticle zake za polima zimechoswa kupunguza immunogenicity kupitia uchaguzi mwenyeji wa polima zinazobadilika na zinazoharibiwa. Kampuni pia inatafuta muundo wa kueneza kwa muda ambao inaweza kupunguza mzunguko wa rejemu, pengine kwa sindano za kila mwezi au hata kila kauli tu — ushindi mkubwa zaidi kuliko rejemu ya kila siku au kila wiki ya insalini ambayo mgonjwa wengi wanakabiliwa.
Dola za milioni 60 katika fedha hutoa kwa BreezeBio kiwango cha kaziwa kuandaa programu yake kuu kupitia masomo ya kabla ya kliniki yanayobaki inayohitajika kuandika maombi ya dawa yenye tatanisha na kuanza majaribio ya haraka ya binadamu. Ikiwa data itabaki, kampuni inaweza kupima tiba yake ya mRNA ya diabetes katika magonjwa ndani ya miaka miwili hadi mitatu ijayo.
Kwa jamii ya diabetes — magonjwa, waseme, na watumiaji wakati mmoja — njia ya tiba ambayo inaenda zaidi ya usimamizi wa kiwango cha sukari ili kushughulikia sababu za msingi za ugonjwa ni kupendeza na kusubiri kwa muda mrefu. Jukwaa la polima nanoparticle la BreezeBio linawakilisha njia moja tu ya njia kadhaa zinazoweza kuwa na matumaini ndani ya lengo hilo, na fedha inaonyesha kwamba kesi ya sayansi na biashara ni sawa na kujibu juu yake.
Makala hii yanategemea habari kutoka endpoints.news. Soma makala asili.
