ബ്രെയിൻ ഓൻ ഫയർ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ രോഗത്തിനുള്ള നിർണായക മരുന്ന് ലക്ഷ്യം ശാസ്ത്രജ്ഞർ കണ്ടെത്തി

സാരമായ ബ്രെയിൻ ഡിസോർഡിലേക്ക് നോക്കുന്നു

ശാസ്ത്രജ്ഞർ anti-NMDA റിസെപ്റ്റർ എൻസെഫലിറ്റിസിന്റെ നിർണായക പുതിയ മരുന്ന് ലക്ഷ്യം കണ്ടെത്തിയിരിക്കുന്നു, ഇത് വിരളമായെങ്കിലും വിനാശകരമായ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ അവസ്ഥയാണ് അതിൽ ശരീരത്തിന്റെ സ്വന്തം പ്രതിരോധ സംവിധാനം മസ്തിഷ്കത്തെ ആക്രമണ ചെയ്യുന്നു. ജേർണലിസ്റ്റ് സുസന്നാ കാഹലന്റെ ഓmuതോ ബയോഗ്രാഫി ബ്രെയിൻ ഓൻ ഫയർ ബഹുജനപ്രിയമാക്കിയ രോഗ സ്വെച്ഛാ വരുന്നു കൂടാതെ പുരോഗമിച്ച ആൾ സ്ഥിരാവസ്ഥയിൽ നിന്ന് എന്തോ അവസ്ഥയിലേക്കോ പാഗലും, സ്ഫുരണങ്ങൾ, മസ്തിഷ്ക നിഷ്ക്രിയതാ വരെ മാത്രം ആഴ്ചകളിനുളിൽ പരിണതമാകാൻ സാധ്യമാണ്.

NMDA റിസെപ്റ്റർ പ്രോട്ടീനുകളെ ലക്ഷ്യം വെക്കുന്ന ആന്റിബോഡികൾ നിർമ്മിക്കുമ്പോൾ രോഗ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് ന്യൂറോണുകളുടെ ഉപരിതലത്തിൽ പൂർണ്ണ മെമ്മറി രൂപീകരണ, പഠനം, അറിവ് പ്രവർത്തനത്തിന് അത്യാവശ്യമാണ്. ഈ റിസെപ്റ്ററുകൾ അപ്രത്യാശിത ആന്റിബോഡികൾ കൊണ്ട് തടഞ്ഞാൽ അല്ലെങ്കിൽ നാശപ്പെടുത്തിയാൽ, തലച്ചോറിന്റെ സിഗ്നലിംഗ് ഘടന ദുരന്തകരമായ തരത്തിൽ തകരുന്നു. രോഗികൾ ആദ്യം സ്കിസോഫ്രെനിയ അല്ലെങ്കിൽ ദ്വിമാണിക ഭാവ സമൂഹത്തെ അനുകരിക്കുന്ന മാനസിക ലക്ഷണങ്ങൾ ഉപസ്ഥാപിത സാഹചര്യത്ത് കാണിക്കാൻ സാധ്യമാണ്, സത്യമായ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ കാരണം തിരിച്ചറിയാതിരിക്കത്തെത്തുന്നു.

തന്മാത്രിക കണ്ടെത്തൽ

ഗവേഷണ സംഘം പാതജന്യ ആന്റിബോഡികൾ NMDA റിസെപ്റ്ററുകളെ വികലമാക്കുന്നതുപോലെ ഒരു നിർദ്ദിഷ്ട തന്മാത്രിക സംവിധാനം അനുമാനിച്ചെങ്കിലും റിസെപ്റ്ററിന്റെ ഉപരിതലത്തിൽ ലേശമായ ബന്ധിതത നിർമ്മാണത്തെ പ്രേരിപ്പിച്ച ആന്റിബോഡികൾ നിർണയ അന്തർനിഹിതകരണ പ്രക്രിയയെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു—നിരാപത്തയിൽ പിൻവലിച്ച നേത്രപ്പണ അവിടെ അവർ കൂടി പ്രവർത്തനം ഗതിയിൽ നിൽക്കാൻ സാധ്യമാണ്. ഈ റിസെപ്റ്റർ അന്തർനിഹിതകരണ ബിന്ദുനിരൂപണ വിമോചന പരിപാടിയെ നിഷ്ക്രിയമാക്കുന്നു, NMDA സിഗ്നലിംഗ് നിലത്തെ ജിജ്ഞാസോലിത ന്യൂറോലജിക്കൽ മാനസിക ലക്ഷണങ്ങൾ അനുരൂപം നിർമ്മിക്കുന്നു.

ഈ അന്തർനിഹിതകരണ പ്രക്രിയയിലുള്ള നിർദ്ദിഷ്ട തന്മാത്രിക ക്രിയാകലാപങ്ങൾ നെത്ര പൂരിച്ച്പ്പിച്ച് ഗവേഷകർ സാധ്യമായ ഇടത്തിൽ ഒരു മരുന്ന് പാതജന്യ ആന്റിബോഡികളുടെ ദുർതരുമ് പ്രഭാവം തടയാൻ സാധ്യമാണെന്ന് കണ്ടെത്തിയിരിക്കുന്നു ശരീരസ്ഥ പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തെ വിതരണം ചെയ്യാതെ. Anti-NMDA റിസെപ്റ്റർ എൻസെഫലിറ്റിസിന്റെ നിലവിലുള്ള ചികിത്സകൾ പൊതുവായ immunosuppression നെ ആശ്രയിക്കുന്നു—rituximab അല്ലെങ്കിൽ cyclophosphamide പോലുള്ള മരുന്നുകൾ സാധാരണ പ്രതിരോധ സ്രവ വിപ്പ് വലിപ്പിക്കാൻ കാണപ്പെടുന്നു. ഈ ചികിത്സകൾ കാര്യകരമാണെങ്കിലും, അവർ രോഗികളെ അണുബാധയ്ക്കെതിരെ ദുർബലരായ ചെയ്യുന്നു കൂടാതെ പ്രധാന പ്രതികൂല സ്പർശിതത നിയന്ത്രണം വലിയ അനുസരിപ്പിക്കുന്നു.

പ്രത്യേകമായി പാതജന്യ ആന്റിബോഡികളെ റിസെപ്റ്റർ അന്തർനിഹിതകരണം ട്രിഗർ ചെയ്യുന്നതെ തടയാൻ ഒരു ലക്ഷ്യസാധിത ചികിത്സ ഒരു അടിസ്ഥാന വ്യത്യാസ ചികിത്സാ സമീപനം പ്രതിനിധീകരിക്കും—ഒരു സമ്പൂർണ ശരീരസ്ഥ പ്രതിരോധ പ്രതികരണം സെൻസ് സെയ്യുന്നതിനുപകരായി നേരിട്ടാ വിശ്വാസാർഹമായ ദുരന്താവതരണം കേന്ദ്രബിന്ദു വിധേയതയെ കൂടാതെ.

എന്തുകൊണ്ട് ഇത് രോഗികൾക്കുള്ളതാണ്

Anti-NMDA റിസെപ്റ്റർ എൻസെഫലിറ്റിസ് പ്രാദേശികമായ യുവ പ്രാപ്തർ നിയോജക കുട്ടികളെ പ്രധാനമായി വിഷയമാക്കുന്നു, ശക്തമായ സ്ത്രീ പ്രൌഢി കൊണ്ട്. പലതും സന്ദർഭങ്ങൾ അണ്ഡാശയ teratomas കൂടിയേ നിയോഗമായി ആരും വിനാശകരമായ കല്പനകരണ ഉപകരണം ന്യൂറൽ പ്രസരണ ഉണ്ടാകുന്നു, അത് ജിജ്ഞാസ സിസ്റ്റത്തിന്റെ മിസ്ദിരെക്ടർ ആക്രമണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു. എന്നാൽ, ലക്ഷണങ്ങളിലേക്ക് സംബന്ധിച്ച ശതാംശ സ്ഥിതി ഏതൊരു തിരിച്ചറിയാവുന്ന കലവരം ഇല്ലാതെ സംഭവിക്കുന്നു, രോഗനിര്ണയ സ്ഥിരതകൾ കൂടാതെ ചികിത്സാ കൂടിരതയെ അതിരുവേച് കൂടുതൽ ബദ്ധമാക്കുന്നു.

ആദ്യ ലക്ഷണങ്ങളിൽ നിന്നാവര് നിരിചെയ്യലും അനുയോജ്യമായ ചികിത്സയും പൂരെ സാധാരണ നലിന ന്യൂറോളജിസ്റ് നിരിചെയ്യലും മതി തന്നെ നെത്ര കോണായ ഫലമാണ്. രോഗികൾ ആദ്യം സാധിതമായ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ കാരണം പരിഗണന കളയുന്നതിനു മുമ്പ് മാനസിക വിഭാഗത്തി അനുമതി സ്വരൂപ്പിക്കാൻ സാധ്യമാണ്. ലക്ഷണ സമയം സംബന്ധിച്ച് തുടങ്ങി യഥാർത്ഥ immunosuppressive ചികിത്സകൾ സ്ഥിരമായ നെത്ര അനുബന്ധ പാഠം കൂടാതെ ആൽ അനുബന്ധ അവസ്ഥയെ പ്രതി സാധാരണ നിരോഗ വിവേചരയിൽ കൊണ്ടിട്ടുവരാൻ സാധ്യമാണെങ്കിലോ നിരോഗ വിവേചരന്റെ കാലരാഷ്ട്ര നിരോഗ പ്രതികരിതതയിലേക്കാ നിരോഗ വിവേചര കൂടാതെ വിവേചര്യ ചലനത്തെ സമ്പൂർണ ആൾതെത്തിച്ച്നൂലെയ്ക്കാ മാധ്യമികരനിരോഗതാ നിരോഗ വിവേചരയെ നിരന്നെത്തിച്ച്നൂലെയിങ്ങനെയോ സ്ഥിരമായ വിവേചര് അപ്സ്ഫാരകന്റെ എൽ പ്രതിമാരന്റെ കൊണ്ടിട്ടുവരാൻ സാധ്യമാണ്.

• പാതജന്യ ആന്റിബോഡികൾ ന്യൂറോണുകളിൽ NMDA റിസെപ്റ്റർ അന്തർനിഹിതകരണം ട്രിഗർ ചെയ്യുന്നതുപോലെ ഗവേഷകർ അനുമാനിച്ചിരിക്കുന്നു
• കണ്ടെത്തൽ രോഗ സംവിധാനം തടയാൻ സാധ്യമായ ഔഷധങ്ങളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട തന്മാത്രിക ലക്ഷ്യങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്നു
• നിലവിലുള്ള ചികിത്സകൾ വിനാശകരമായ പ്രതികൂല സ്പർശിതതകൾ കെട്ടിയെടുത്ത് വിപുലമായ immunosuppression വിയോജിപ്പിക്കുന്നു
• ഒരു ലക്ഷ്യസാധിത ചികിത്സ സാധാരണ പ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തെ കേടുവരുത്താതെ രോഗത്തെ ചികിത്സിക്കാൻ സാധ്യമാണ്
• സ്ഥിതി യുവ പ്രാപ്തർ കൂടാതെ കുട്ടികളെ പ്രധാനമായി കണ്ടെത്തുന്നു, പലപ്പോഴും മാനസിക അസുഖത്തെ അനുകരിച്ച്

വിപുലമായ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ എൻസെഫലിറ്റിസ് മണ്ഡലം

Anti-NMDA റിസെപ്റ്റർ എൻസെഫലിറ്റിസ് ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ എൻസെഫലിറ്റിസിന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണ രൂപമാണ്, എന്നാൽ അത് മസ്തിഷ്കത്തിന്റെ നിർദ്ദിഷ്ട പ്രോട്ടീനുകളെ ആക്രമണ ചെയ്യുന്ന അവസ്ഥകളുടെ വർദ്ധിത കുടുംബത്തിലേക്ക് സമ്പർക്കിതമാണ്. മറ്റ് വിഭാഗങ്ങൾ LGI1, CASPR2, GABA-B, കൂടാതെ AMPA റിസെപ്റ്ററുകളെ ലക്ഷ്യം ചെയ്യുന്നു, ഓരോന്നും വ്യത്യസ്ത ന്യൂറോലജിക്കൽ സിൻഡ്രോമുകൾ നിർമ്മിക്കുന്നു. ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ നിരോഗവിജ്ഞാന മണ്ഡലം കഴിഞ്ഞ രണ്ട് ദശകങ്ങളിൽ അതിവേഗത്തി വികസിച്ചിരിക്കുന്നു, പാതജന്യ ആന്റിബോഡികൾ പലതും കണ്ടെത്തിയിരിക്കുന്നു.

ഈ പഠനത്തിലെ തന്മാത്രിക വിവരങ്ങൾ anti-NMDA റിസെപ്റ്റർ എൻസെഫലിറ്റിസ് പരിധി കടന്ന് ഫലപ്രാപ്തമാകാൻ സാധ്യമാണ്. റിസെപ്റ്റർ അന്തർനിഹിതകരണ സംവിധാനം ഏകാധിക ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ എൻസെഫലിറ്റിസ് പ്രരൂപങ്ങൾ കണ്ടെത്തൽ പൊതുവായ പാതയാണെങ്കിൽ, ഈ പ്രക്രിയയെ ലക്ഷ്യം വെക്കുന്ന ഇടപെടലുകൾ വിപുലമായ ഓരോ നെതാം നിരോഗ വാലാ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ ബെഞ്ച്ഞു വിപ്പ് സാധ്യമാണ്. പാതജന്യ ആന്റിബോഡികൾ സാഫല്യങ്ങൾ നിബന്ധിതമായ പാതയിലെ തന്മാത്രിക വിതരണം ചെയ്യാതെ തടയുന്നതിന്റെ തത്വം, വിപുലമായ ന്യൂറോലജിക്കൽ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ പാതങ്ങളിലെ ചികിത്സാ സമീപനങ്ങൾ പുനർവ്യവസ്ഥാപിതമാക്കാൻ സാധ്യമാണ്.

കണ്ടെത്തൽ നിന്ന് ചികിത്സ വരെ

തന്മാത്രിക ലക്ഷ്യത്തെ അംഗീകൃത ഔഷധമാക്കി പരിണതമാക്കുന്നത് നീണ്ടിയ അനിശ്ചയ പ്രക്രിയയാണ്, സാധാരണത: വർഷങ്ങൾ preclinical വിനിയോഗം, സുരക്ഷ പരീക്ഷണ, കൂടാതെ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷങ്ങൾ ആവശ്യപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഗവേഷണത്തിൽ അനുമാനിച്ച ലക്ഷ്യത്തിന്റെ സാങ്കേതിക വ്യക്തത ആശ്വാസ കരമാണ്. മരുന്ന് വികാസിപ്പിക്കുന്നവർ സാധാരണത സാധാരണത നിർദ്ദിഷ്ട തന്മാത്രിക സംവിധാനങ്ങൾ ആനുകൂല്യമായി സമ്മതിക്കുന്നു, കാരണം അവരെ കൂടിയേ വാക്യമായ മരുന്ന് രൂപരേഖയ കൂടാതെ വ്യക്ത വകാലാത്കരണുകൾ ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷയിൽ അനുവദിക്കാൻ സാധ്യമാണ്.

പലതും ഫാർമസ്യുറ്റിക്കൽ കമ്പനികൾ കൂടാതെ അക്കാദമിക വൈദ്യ കേന്ദ്രങ്ങൾ ഓട്ടോ ഇമ്മ്യൂൻ എൻസെഫലിറ്റിസ് ചികിത്സാപരിപോഷണ സ്വരൂപ്പിത പരിപുറത്തേ സജീവ ഗവേഷണ സ്കന്ദങ്ങൾ നിഷ്കാസിത, കൂടാതെ സംബന്ധിത ഔഷധ ലക്ഷ്യ കെട്ടാൻ ഇതുവരെ ഉണ്ടാകാതിരുന്ന നെത്ര വിശ്വാസാർഹതയെ ഉണ്ടാക്കാൻ സാധ്യമാണ്. ലോകമെമ്പാടുള്ള തുമ്പാര്ത്ഥ്ത anti-NMDA റിസെപ്റ്റർ എൻസെഫലിറ്റിസ് വികസിതരായ അലസന രോഗികൾ—കൂടാതെ അവരുടെ സ്നേഹപൂർണ കൌമതെ ന്യൂറോലജിക്കൽ വ്യസനത്തിൽ കാഴ്ചയിൽ നിന്നും നോക്കുന്നത് മാധ്യമിതരൂപ് പ്രതിപാദ്യിതമാകാൻ സാധ്യമാണ് മതേ ഈ കണ്ടെത്തലിനെ കണ്ടെത്തിയ ലക്ഷ്യസാധിത ചികിത്സയിലെ നിരാശേയ്ക് അനുമാനം കൊണ്ടുവരുന്നു.

ഈ ലേഖനം Science Daily നിരാങ്കനത്തെ ആപ്ലിക്കേഷനിത്യായ്ക്കഥായ്ക്കുകൊണ്ടുതിരിച്ചെത്തിയതാണ്. ഒരിജിനൽ പേജ് വായിക്കുക.