रिमिशन एंटीबॉडीज़ तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया के खिलाफ CAR T की एक नई रणनीति की ओर इशारा करती हैं

रक्त कैंसर में एक कठिन लक्ष्य अब कुछ अधिक स्पष्ट हो सकता है

तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया, CAR T सेल थेरेपी के साथ इलाज करने के लिए सबसे कठिन रक्त कैंसरों में से एक बना हुआ है। केंद्रीय समस्या सीधी लेकिन गंभीर है: कई ऐसे सतही प्रोटीन, जिनका उपयोग ल्यूकेमिया कोशिकाओं की पहचान और उन्हें नष्ट करने के लिए किया जा सकता है, स्वस्थ रक्त-निर्माण कोशिकाओं पर भी मौजूद होते हैं। ऐसी थेरेपी जो कैंसर को खत्म कर दे लेकिन शरीर की सामान्य रक्त-निर्माण क्षमता को नष्ट कर दे, एक अस्वीकार्य समझौता पैदा कर सकती है।

अब Memorial Sloan Kettering Cancer Center के शोधकर्ताओं का कहना है कि उन्होंने इस बाधा से बचने का एक संभावित तरीका पहचाना है। उनका काम U5 snRNP200 नामक एक प्रोटीन को लक्षित करने वाले CAR T सेल दृष्टिकोण का वर्णन करता है, जो सामान्यतः कोशिका के नाभिक के भीतर पाया जाता है, लेकिन तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया वाले लगभग आधे मरीजों में अप्रत्याशित रूप से ल्यूकेमिया कोशिकाओं की सतह पर दिखाई देता है। क्योंकि यह प्रोटीन सामान्य स्वस्थ कोशिकाओं पर उसी तरह व्यापक रूप से मौजूद नहीं दिखता, यह खोज अधिक चयनात्मक लक्ष्यीकरण की एक संभावित दिशा खोलती है।

यह अध्ययन Cancer Discovery में प्रकाशित हुआ था और पशु मॉडलों में किया गया था। शोधकर्ताओं का कहना है कि यह विचार एक असामान्य स्रोत से आया: उन AML मरीजों में मिली एंटीबॉडीज़ से, जिनके कैंसर बोन मैरो ट्रांसप्लांट के बाद लंबे समय तक रिमिशन में चले गए थे।

रिमिशन के एक संकेत को थेरेपी के विचार में बदलना

टीम का दृष्टिकोण उन मरीजों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का अध्ययन करके तैयार किया गया था, जिन्होंने पहले ही एक टिकाऊ क्लिनिकल परिणाम दिखाया था। बोन मैरो ट्रांसप्लांट के बाद, कुछ मरीजों में ऐसी एंटीबॉडीज़ विकसित हुईं जो ल्यूकेमिया-संबंधित सामग्री को पहचानती थीं। जांचकर्ताओं ने इन रिमिशन-संबंधित एंटीबॉडीज़ को एक मार्गदर्शक के रूप में इस्तेमाल किया ताकि यह पहचाना जा सके कि प्रतिरक्षा तंत्र कैंसर कोशिकाओं पर क्या देख रहा हो सकता है।

उस खोज से U5 snRNP200 तक पहुंच बनी। सामान्य जीवविज्ञान में, इस प्रोटीन से एक क्लासिक सेल-सतह संकेतक की तरह काम करने की अपेक्षा नहीं की जाती। इसलिए ल्यूकेमिया कोशिकाओं पर इसका दिखाई देना दो कारणों से महत्वपूर्ण है। पहला, यह शोधकर्ताओं को एक ऐसा मार्कर देता है जो कैंसर कोशिकाओं को स्वस्थ रक्त-उत्पादक कोशिकाओं से अलग कर सकता है। दूसरा, यह संकेत देता है कि ल्यूकेमिया आंतरिक तंत्र को ऐसे तरीकों से उजागर कर सकता है जिन्हें उपचारात्मक रूप से इस्तेमाल किया जा सकता है, भले ही वैज्ञानिक अभी पूरी तरह न समझते हों कि ऐसा क्यों होता है।

इसके बाद Memorial Sloan Kettering समूह ने CAR T कोशिकाओं को इस प्राकृतिक एंटीबॉडी पहचान की नकल करने के लिए इंजीनियर किया। दूसरे शब्दों में, उन्होंने किसी पारंपरिक कैंसर लक्ष्य से शुरुआत नहीं की जो पहले से अच्छी तरह जाना जाता हो, बल्कि उन्होंने यह उलटा-इंजीनियर किया कि सफल मरीज-प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं पहले से क्या कर रही थीं।

AML में चयनात्मकता का सवाल इतना महत्वपूर्ण क्यों है

CAR T उपचारों ने कुछ रक्त कैंसरों में देखभाल को बदल दिया है, लेकिन AML ने उसी प्रगति का विरोध किया है। यह बीमारी बोन मैरो में विकसित होती है और सामान्य रक्त-उत्पादन को बाधित करती है। इसका मतलब है कि ऑफ-टारगेट प्रभाव कोई गौण मुद्दा नहीं हैं। वे ही मुख्य मुद्दा हैं।

यदि कोई लक्ष्य स्वस्थ प्रोजेनिटर कोशिकाओं के साथ साझा होता है, तो थेरेपी बोन मैरो की नई रक्त कोशिकाएं बनाने की क्षमता को समाप्त कर सकती है। व्यावहारिक रूप से, इससे मरीज संक्रमण, रक्तस्राव, एनीमिया और गहन चिकित्सा सहायता पर लंबे समय तक निर्भरता के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। वर्षों से, इस ओवरलैप ने सुरक्षित इंजीनियरिंग के लिए जगह को सीमित किया है।

नया काम अपने आप AML का इलाज नहीं करता, लेकिन यह ठीक उसी बाधा को संबोधित करता है जिसने इस क्षेत्र को धीमा किया है। ऐसा लक्ष्य जो लगभग विशेष रूप से ल्यूकेमिया कोशिकाओं पर पाया जाए, जोखिम के समीकरण को बदल देगा। यही कारण है कि एक ऐसा प्रोटीन, जो जैविक रूप से कोशिका की सतह पर अपनी जगह से बाहर लगता है, इतना महत्वपूर्ण हो गया है।

शोधकर्ताओं ने रणनीति को अधिक शक्तिशाली बनाने का एक तरीका भी बताया, जिसमें कैंसर कोशिकाओं को अधिक सतही प्रोटीन बनाने के लिए प्रेरित किया गया। इससे संकेत मिलता है कि संभावित अंतिम थेरेपी अवधारणा में केवल एक सेल उपचार ही नहीं, बल्कि लक्ष्य की घातक कोशिकाओं पर दृश्यता बढ़ाने का एक तरीका भी शामिल हो सकता है।

एकल ल्यूकेमिया उपप्रकार से परे संभावित दायरा

ये निष्कर्ष तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया से आगे भी जा सकते हैं। स्रोत रिपोर्ट के अनुसार, इंजीनियर्ड कोशिकाओं ने B-cell acute lymphoblastic leukemia और उन बाल्यकालीन ल्यूकेमियाओं सहित कई अन्य ल्यूकेमिया प्रकारों के खिलाफ भी व्यापक गतिविधि दिखाई, जो बड़े आनुवंशिक पुनर्व्यवस्थाओं से उत्पन्न हो सकती हैं। इसका अर्थ यह नहीं कि एक ही उत्पाद कई बीमारियों में सीधे लागू होने के लिए तैयार है, लेकिन यह अवश्य संकेत देता है कि जीवविज्ञान एक से अधिक परिस्थितियों में प्रासंगिक हो सकता है।

यह व्यापकता इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि एक बीमारी से उभरने वाले कैंसर लक्ष्य अक्सर कहीं और काम नहीं करते। यहाँ, शुरुआती संकेत उल्टी दिशा में इशारा करता है। यदि लक्ष्य वास्तव में ल्यूकेमिया कोशिकाओं में एक व्यापक कमजोरी को दर्शाता है, तो यह प्लेटफ़ॉर्म एक सामान्य विशिष्ट थेरेपी की तुलना में अधिक लचीला हो सकता है।

अभी भी मौलिक प्रश्न बने हुए हैं। शोधकर्ताओं ने कहा कि वे अभी तक नहीं जानते कि U5 snRNP200 कोशिका की सतह तक क्यों पहुंचता है। यह अनुपलब्ध तंत्र सुरक्षा और स्थायित्व दोनों के लिए महत्वपूर्ण है। यदि सतही अभिव्यक्ति समय के साथ या उपचार के दबाव में बदलती है, तो उस पर आधारित थेरेपी से बच निकलने के रास्ते खुल सकते हैं। यदि अभिव्यक्ति को नियंत्रित तरीके से बढ़ाया जा सकता है, तो रणनीति अधिक विश्वसनीय बन सकती है।

उम्मीद जगाने वाला, लेकिन अभी शुरुआती चरण में

यह अध्ययन अभी प्रीक्लिनिकल है। पशु-मॉडल में सफलता यह गारंटी नहीं देती कि उपचार मनुष्यों में भी उसी तरह व्यवहार करेगा, खासकर AML जैसी विषम बीमारी में। निर्माण, खुराक, विषाक्तता, इंजीनियर्ड कोशिकाओं की स्थायित्व अवधि, और पुनरावृत्ति के पैटर्न सभी अभी खुले प्रश्न हैं।

फिर भी, यह काम इसलिए अलग दिखता है क्योंकि यह इस बात को नए सिरे से परिभाषित करता है कि कैंसर लक्ष्य कहां से आ सकते हैं। केवल मानक ट्यूमर प्रोफाइलिंग पर निर्भर रहने के बजाय, शोधकर्ताओं ने उन मरीजों से एक सबक निकाला जिन्होंने पहले ही अप्रत्याशित रूप से अच्छा प्रदर्शन किया था। यह तर्क में एक उल्लेखनीय बदलाव है: रिमिशन मरीजों की प्रतिरक्षा प्रणाली में ऐसे लक्ष्यों का नक्शा हो सकता है जिन्हें मानक खोज विधियां अनदेखा कर देती हैं।

AML के लिए, जहां एक सुरक्षित CAR T लक्ष्य की खोज बार-बार उसी जैविक दीवार से टकराई है, एक विश्वसनीय संभावनापूर्ण रास्ता भी महत्वपूर्ण है। नए परिणाम अभी किसी क्लिनिकल सफलता के बराबर नहीं हैं, लेकिन वे एक ऐसा मार्ग पहचानते हैं, जिस पर आगे बढ़ना उचित है। यदि लक्ष्य मानव परीक्षण में टिकाऊ और चयनात्मक साबित होता है, तो एक लंबे समय से रुका हुआ चिकित्सीय क्षेत्र आखिरकार आगे बढ़ना शुरू कर सकता है।

यह लेख Medical Xpress की रिपोर्टिंग पर आधारित है। मूल लेख पढ़ें.