अनदेखी करने के लिए बहुत गंभीर सुरक्षा संकेत
फ्रांसीसी दवा कंपनी इप्सेन अपनी कैंसर दवा Tazverik (tazemetostat) को बाजार से स्वेच्छा से वापस ले रही है क्योंकि एक स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति ने एक पुष्टिकरण नैदानिक परीक्षण में रक्त-निर्माण ऊतक में उत्पन्न माध्यमिक कैंसर के मामलों की पहचान की है। यह वापसी epithelioid sarcoma और follicular lymphoma से ग्रस्त रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण झटका है जो दवा पर निर्भर थे, और Tazverik को बाजार में लाने वाली त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया के बारे में व्यापक प्रश्न उठाता है।
Tazverik को पहली बार जनवरी 2020 में FDA द्वारा epithelioid sarcoma (एक दुर्लभ नरम ऊतक कैंसर जिसके कुछ ही उपचार विकल्प हैं) के इलाज के लिए त्वरित अनुमोदन कार्यक्रम के तहत अनुमोदित किया गया था। दवा को बाद में पुनः प्राप्त या प्रतिरोधी follicular lymphoma के लिए एक अतिरिक्त त्वरित अनुमोदन प्राप्त हुआ। त्वरित अनुमोदन पथ के तहत, दवाएं surrogate endpoints (जैसे ट्यूमर सिकुड़न) के आधार पर तेजी से रोगियों तक पहुंच सकती हैं जबकि निर्माता वास्तविक नैदानिक लाभ को सत्यापित करने के लिए पुष्टिकरण परीक्षण करता है।
निगरानी समिति को क्या मिला
Tazverik के follicular lymphoma संकेत के लिए पुष्टिकरण परीक्षण की समीक्षा करने वाली स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति ने दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में माध्यमिक hematological malignancies (रक्त और अस्थि मज्जा में उत्पन्न नए कैंसर) के मामलों की अप्रत्याशित संख्या की रिपोर्ट की है। ये माध्यमिक कैंसर, जिनमें myelodysplastic syndrome और acute myeloid leukemia शामिल हो सकते हैं, गंभीर और अक्सर जीवन-घातक स्थितियां हैं।
वह विशेष तंत्र जिससे Tazverik माध्यमिक रक्त कैंसर को बढ़ावा दे सकता है, इसके pharmacological target से संबंधित है। Tazverik एक EZH2 inhibitor है — यह enhancer of zeste homolog 2 नामक एंजाइम को अवरुद्ध करता है जो epigenetic modification के माध्यम से जीन विनियमन में भूमिका निभाता है। EZH2 एक histone methyltransferase है जो histones में methyl समूह जोड़ता है, जो प्रोटीन हैं जिसके चारों ओर DNA घुमा हुआ है, प्रभावी रूप से कुछ जीनों को चुप करते हैं।
कैंसर में जहां EZH2 अतिसक्रिय या उत्परिवर्तित है, यह जीन चुप्पी tumor suppressor genes को दबा सकती है और कैंसर वृद्धि को बढ़ावा दे सकती है। EZH2 को अवरुद्ध करके, Tazverik को इन चुप जीनों को पुनः सक्रिय करने और कैंसर की प्रगति को धीमा करने के लिए डिजाइन किया गया था। हालांकि, EZH2 सामान्य रक्त कोशिका विकास में महत्वपूर्ण भूमिकाएं भी निभाता है, और इसका निषेध रक्त-निर्माण stem cells के विनियमन को इस तरह से बाधित कर सकता है जो माध्यमिक malignancies के प्रति पूर्वसंवेदनशील है।
त्वरित अनुमोदन पर जांच
Tazverik की वापसी FDA की त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया के बारे में बढ़ती बहस में जोड़ी गई है। कार्यक्रम को संभावित जीवन-रक्षक उपचार तक पहुंच को तेज करने के लिए डिजाइन किया गया था, विशेष रूप से जब कोई पर्याप्त विकल्प न हों। बाजार में पहुंच के बदले में, निर्माता पोस्ट-मार्केटिंग पुष्टिकरण अध्ययन करने के लिए सहमत होते हैं ताकि यह सत्यापित किया जा सके कि दवा वास्तविक नैदानिक लाभ प्रदान करती है।
आलोचकों का तर्क है कि इस पथ के तहत अनुमोदित कुछ दवाएं पुष्टिकरण साक्ष्य के बिना वर्षों तक बाजार में रहती हैं, और अनुमोदन के बाद की सुरक्षा निगरानी हमेशा पर्याप्त रूप से कठोर नहीं होती है। FDA ने हाल के वर्षों में त्वरित अनुमोदन कार्यक्रम को मजबूत करने के लिए कदम उठाए हैं, जिसमें उन दवाओं की वापसी को अधिक सक्रिय रूप से करना शामिल है जिनके पुष्टिकरण परीक्षण विफल होते हैं।
Tazverik का मामला कुछ अलग है — पुष्टिकरण परीक्षण ने केवल लाभ दिखाने में विफलता नहीं दिखाई बल्कि सक्रिय रूप से एक नई सुरक्षा चिंता की पहचान की। यह परिणाम पुष्टिकरण परीक्षण आवश्यकता के महत्व को रेखांकित करता है और नियामक ढांचे के डिजाइन की पुष्टि करता है, भले ही यह प्रारंभिक साक्ष्य के आधार पर अनुमोदित दवाओं का उपयोग करने वाले रोगियों को सामना करने वाले जोखिमों को उजागर करता है।
रोगियों पर प्रभाव
जो रोगी वर्तमान में Tazverik ले रहे हैं, वापसी एक तत्काल उपचार चुनौती बनाती है। Epithelioid sarcoma एक अत्यंत दुर्लभ कैंसर है जिसके कुछ ही अनुमोदित उपचार विकल्प हैं, और Tazverik उपलब्ध एकमात्र targeted therapies में से एक था। रोगियों और उनके oncologists को alternate treatment strategies का मूल्यांकन करने की आवश्यकता होगी, जिसमें traditional chemotherapy, clinical trial enrollment, या अन्य targeted agents का off-label use शामिल हो सकता है।
Follicular lymphoma रोगी जनसंख्या के पास अधिक treatment alternatives हैं, जिनमें कई अन्य अनुमोदित targeted therapies और immunotherapies शामिल हैं। हालांकि, जो रोगी Tazverik के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया दे रहे थे और बीमारी नियंत्रण बनाए रख रहे थे, उन्हें उपचार बदलने के व्यवधान का सामना करना पड़ेगा, इस गारंटी के साथ नहीं कि विकल्प समान रूप से प्रभावी होगा।
EZH2 Inhibitors के लिए व्यापक निहितार्थ
सुरक्षा संकेत Tazverik से परे निहितार्थ रख सकता है। अन्य EZH2 inhibitors नैदानिक विकास में हैं, और माध्यमिक hematological malignancies की खोज पूरी दवा class के लिए बढ़ी हुई सुरक्षा निगरानी की आवश्यकता के लिए FDA को प्रेरित कर सकती है। प्रतिस्पर्धी EZH2 inhibitors के निर्माताओं को मूल्यांकन करने की आवश्यकता होगी कि क्या माध्यमिक कैंसर जोखिम Tazverik के लिए विशिष्ट है या EZH2 inhibition के तंत्र के लिए अंतर्निहित है।
Epigenetic therapies as a class ने लंबी अवधि की सुरक्षा के बारे में सवालों का सामना किया है, क्योंकि enzymes जिन्हें वे लक्षित करते हैं, वे मौलिक जैविक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं जो कैंसर से परे अच्छी तरह विस्तृत होते हैं। Epigenetic regulation में व्यवधान स्वस्थ ऊतकों में जीन expression के अप्रत्याशित downstream प्रभाव हो सकते हैं, और ये प्रभाव नैदानिक परिणामों के रूप में प्रकट होने के लिए वर्षों तक ले सकते हैं।
इप्सेन की प्रतिक्रिया
इप्सेन ने कहा है कि वह FDA और अंतर्राष्ट्रीय नियामक प्राधिकरणों के साथ काम कर रहा है वापसी प्रक्रिया को प्रबंधित करने के लिए, जिसमें healthcare providers और रोगियों को दवा से बाहर आने के बारे में मार्गदर्शन प्रदान करना शामिल है। कंपनी ने 2022 में Epizyme की खरीद के माध्यम से Tazverik का अधिग्रहण किया था और दवा के अनुमोदित संकेतों को विस्तृत करने में निवेश कर रहा था। वापसी इप्सेन के oncology portfolio के लिए एक वित्तीय नुकसान और strategic setback दोनों का प्रतिनिधित्व करती है, हालांकि कंपनी कई therapeutic areas में एक विविध pipeline बनाए रखती है।
यह लेख endpoints.news द्वारा रिपोर्टिंग के आधार पर है। मूल लेख पढ़ें।
