כלי משלוח חדש לתרופת mRNA
BreezeBio, סטארטאפ המתמחה בהעברת תרופות חלקיקי ננו-פולימר, גייסה 60 מיליון דולר במימון משקיעים לפיתוח טיפול RNA השליח לסוכרת. הגישה של החברה משלבת את הפלטפורמה mRNA — שאומתה בהצלחה רבה על ידי חיסוני COVID-19 — עם מערכת משלוח חלקיקי ננו קנייניים שתוכננה להטיל מטרה על הלבלב בדיוק שחלקיקי ננו-ליפיד, התקן התעשייה הנוכחי, אינם יכולים להשיג.
המימון יתמוך בפיתוח קדם-קליני ובמחקרים קליניים מוקדמים של התכנית הראשונית של החברה, שמטרתה להשתמש ב-mRNA כדי להנחות תאי לבלב לייצור אינסולין תפקודי או לשחזר רגישות לאינסולין. אם יצליח, הטיפול יכול לייצג שינוי פרדיגמה בטיפול בסוכרת — עברור מניהול תסמינים יומי לגישה פוטנציאלית רגנרטיבית החוזרת לביולוגיה הבסיסית של המחלה.
סוכרת משפיעה על כ-537 מיליון בוגרים ברחבי העולם, מספר שצפוי לעלות ל-783 מיליון עד שנת 2045. המחלה כופה עול ענק על מערכות הבריאות, שעלויותיה מגיעות למאות מיליארדים של דולרים מדי שנה בטיפול, בסיבוכים ובירידה בפריון. הטיפולים הנוכחיים — בעיקר הזרקות אינסולין לסוכרת סוג 1 וציבור של תרופות פה לסוג 2 — מנהלים רמות סוכר בדם אך אינם מרפאים או משנים באופן מהותי את מהלך המחלה.
למה חלקיקי ננו-פולימר
האתגר המרכזי לכל טיפול mRNA הוא משלוח. מולקולות RNA של שליח הן שברירות, מתכלות במהירות על ידי אנזימים בגוף, וגדולות מדי וטעונות בצורה שלילית כדי להצליב ממברנות תאים בעצמן. יש לאריזה אותן בנשאים מגנים שיכולים להעביר אותן לתאים הנכונים ולשחרר אותן שלמות בתוך הציטופלזמה של התא, כאשר נמצא המנגנון המולקולרי הדרוש לתרגום mRNA לחלבון.
חלקיקי הננו-ליפיד (LNPs) המשמשים בחיסוני COVID-19 פתרו בעיה זו בהצלחה רבה עבור חיסונים, המטילים מטרה על תאי שריר ותאי חיסוני שקל יחסית להגיע אליהם. אך ל-LNPs יש נטייה טבעית חזקה להצטבר בכבד לאחר הזרקה תוך-ורידית, מה שהופך אותם לפחות יעילים בהעברת mRNA לאיברים אחרים כמו הלבלב, הריאות או המוח.
חלקיקי הננו-פולימר של BreezeBio תוכננו כדי להתגבר על מגבלה זו. על ידי התאמת ההרכב הכימי, הגודל ותכונות המשטח של נשאי הפולימר, החברה יכולה כיוונון את הביודיסטריביוציה שלהם — לאן הם בסופו של דבר בגוף — כדי להעדיף כיוונון לאיברים ספציפיים. עבור תכנית סוכרת, החלקיקים תוכננו להגיע לאיים לבלב, אשכולות התאים המייצרים אינסולין והורמונים מטבוליים אחרים.
מדע כיוונון הלבלב
כיוונון הלבלב היה אחד מהאתגרים הקשים ביותר בהעברת תרופות. האיבר ממוקם עמוק בבטן, מאחורי הקיבה, וקיבל רק שבריר קטן של התפוקה הלבבית — כלומר שתרופות מנוהלות באופן מערכתי מדוללות לפני שהן מגיעות. איים הלבלב, המהווים רק כ-1-2 אחוז ממסת האיבר, קשה עוד יותר להגיע אליהם בצורה סלקטיבית.
הגישה של BreezeBio כרוכה בהנדסת חלקיקי ננו עם ליגנדים על פני השטח — ווים מולקולריים — שקושרים לקולטנים המבוטאים ספציפית על תאים בשדה. אסטרטגיה כיוונון פעיל זו, בשילוב עם גודלם המיטב של החלקיקים להצלבת כלי הדם של הלבלב, תוכננה כדי לריכוז את המטען mRNA במקום שנדרש תוך צמצום משלוח מחוץ-למטרה לכבד ולאיברים אחרים.
החברה פרסמה נתונים קדם-קליניים המראים שחלקיקי הננו-פולימר שלה יכולים להעביר mRNA לתאי איים לבלב בדגמים בעלי חיים בעלות יעילות גבוהה מספר פעמים מ-LNPs קונבנציונלים. החלבון המתורגם זוהה בתאים בשדה ברמות מספיקות לייצור אפקט פיזיולוגי ניתן למדידה — הוכחת קונספט קריטית לכך שמערכת המשלוח עובדת באורגניזם חי.
mRNA מעבר לחיסונים
עבודתו של BreezeBio היא חלק מהמאמץ הרחב יותר להרחיב את הפלטפורמה mRNA מעבר לחיסוני מחלות זיהומיות ליישומים טיפוליים. מאז שהצלחתם של חיסוני COVID-19 של Pfizer-BioNTech ו-Moderna הוכיחה שניתן להעביר mRNA בבטחה לביליוני אנשים, חוקרים התחרו בהחלת הטכנולוגיה על אימונותרפיה לסרטן, מחלות גנטיות נדירות, מצבים אוטואימוניים, ועכשיו הפרעות מטבוליות כמו סוכרת.
הכישוף של mRNA כמודאליות טיפוליות הוא שהוא מתכנת בעצמו. לאחר פיתוח מערכת משלוח, ניתן להחליף את המטען mRNA כדי לקודד כמעט כל חלבון, מה שהופך את אותה הפלטפורמה חלה לנחלת אלפיים מחלות שונות. מודולריות זו מאיצה את ציוני הפיתוח ומפחיתה עלויות בהשוואה לביולוגיים מסורתיים, אשר חייבים להיות מיוצרים כחלבונים מוגמרים.
עבור סוכרת ספציפית, מספר גישות מבוססות mRNA נבדקות. חלקם מטרתם להעביר mRNA קידוד אינסולין ישירות, תוך הנחת חלופה ארוכת-פעולה להזרקות. אחרים, כמו של BreezeBio, מטרתם ביולוגיה הפקודה-מעלה — פילוח מחדש של תאים כדי לשחזר ייצור אינסולין רגיל או רגישות. אחרים משתמשים ב-mRNA כדי לבטא חלבונים מווסתים חיסונים שיכולים למנוע הרסדה אוטואימונית של תאי בטא בסוכרת סוג 1.
הדרך לקליניקה
למרות ההבטחה המדעית, טיפולי mRNA למחלות כרוניות עומדות בפני אתגרים שחיסונים לא. חיסון דורש רק עד שתיים או שתיים מנות כדי להטמין את מערכת החיסון, בעוד שטיפול לסוכרת כנראה יידרש הנהלה חוזרת במשך חיי המטופל. זה מעלה שאלות לגבי בטיחות ארוכת-טווח, אימונוגניות — נטיית הגוף לעלות תגובת חיסון כנגד כלי המשלוח עצמו — ומעשיות של משטר הדוזה.
BreezeBio ציינה כי חלקיקי הננו-פולימר שלה תוכננו כדי לצמצם אימונוגניות באמצעות בחירה זהירה של פולימרים ביו-תואמים ופיתול. החברה גם משוקללת ניסוח שחרור ממושך שיכול להפחית את תדירות הדוזה, פוטנציאלית להזרקות חודשיות או אפילו רבעוניות — שיפור משמעותי בהשוואה לתאי אינסולין יומיים או שבועיים שרבים מהחולים כיום סובלים מהם.
60 מיליון הדולרים במימון נותנים ל-BreezeBio מסלול כדי להתקדם בתכניתה הראשונה דרך המחקרים קדם-קליניים הנותרים הדרושים כדי להגיש בקשת תרופה חדשה חוקרת ולהתחיל ניסויים קליניים לפעם ראשונה בבני אדם. אם הנתונים יחזיקו, החברה יכולה לבדוק את טיפול הסוכרת mRNA שלה בחולים תוך שנתיים עד שלוש.
עבור קהילת הסוכרת — חולים, רופאים ותשלמים כאחד — הסיכוי לטיפול שחוצה ניהול סוכר בדם כדי להתייחס לשורשי המחלה הוא גם משיכה וגם מאוחר מדי בהרבה. פלטפורמה חלקיקי ננו-פולימר של BreezeBio מייצגת אחד מכמה נתיבים מבטיחים לעבר מטרה זו, והשקעה זו מציעה כי המקרה המדעי והעסקי משכנע מספיק כדי להשתמר.
מאמר זה מבוסס על דיווח מאת endpoints.news. קרא את המאמר המקורי.
