الباحثون يحددون Sirt1 كهدف في سرطان البروستاتا العدواني

دراسة جديدة تشير إلى نقطة تدخل محتملة في أحد أكثر أشكال سرطان البروستاتا صعوبة

يقول باحثون في Columbia University Irving Medical Center إنهم حددوا جينًا يدفع تطور سرطان البروستاتا العصبي الصماوي، أو NEPC، وهو شكل عدواني من المرض قد يظهر بعد توقف العلاج القياسي عن العمل. ووجدت دراستهم، المنشورة في Journal of Experimental Medicine، أن التثبيط الجيني أو الدوائي لـ Sirtuin 1، أو Sirt1، منع نمو أورام NEPC في الفئران.

تكتسب هذه النتيجة أهميتها لأن NEPC لا يزال أحد أصعب حالات سرطان البروستاتا علاجًا. تعتمد الرعاية القياسية لسرطان البروستاتا عادةً على العلاج بالحرمان من الأندروجين، الذي يثبط الإشارات الهرمونية التي تحتاج إليها العديد من الأورام للنمو. لكن مع مرور الوقت، تعود بعض السرطانات في صورة أكثر عدوانية وأقل استجابة للعلاج. وقد كان فهم كيفية حدوث هذا التحول مشكلة كبيرة لم تُحل بعد في هذا المجال.

ما الذي وجده الباحثون

استخدم الفريق الذي قادته Columbia فحصًا جينيًا في الفئران للبحث عن الطفرات التي ظهرت مرارًا عبر أورام مستقلة من سرطان البروستاتا. ومن بين 75 جينًا مرشحًا مرتبطًا بتطور NEPC، برز Sirt1 بوصفه الأكثر وعدًا. ثم فحص الباحثون دوره في خط خلوي بشري لسرطان البروستاتا، ووجدوا أن تحفيز حالة NEPC زاد من التعبير عن جينات كان متوقعًا أن يفعّلها Sirt1.

لا يجعل ذلك من Sirt1 مفتاح تشغيل وإيقاف بسيطًا للمرض، لكنه يشير إلى أن الجين يحتل موقعًا مهمًا في البرنامج الجزيئي الذي يساعد أورام البروستاتا على التحول إلى هذا السلالة الأخطر. والمغزى الأساسي للدراسة هو أن Sirt1 قد يساعد في دفع قابلية التغير التي تسمح للأورام بالهرب من العلاجات التي كانت فعالة في السابق.

هذا المفهوم الخاص بقابلية تغير السلالة بالغ الأهمية. فهو يشير إلى قدرة الخلايا السرطانية على تغيير هويتها أو سلوكها بطرق تسمح لها بالبقاء على قيد الحياة أثناء العلاج. وفي سرطان البروستاتا، قد ينتج عن هذا التحول نمط فرعي لم يعد يستجيب للاستراتيجيات الموجهة إلى الأندروجين التي تميز الرعاية الحالية. وإذا كان Sirt1 يساهم في تنظيم هذا التحول، فإنه يصبح هدفًا قيمًا لتطوير الأدوية.

لماذا يبرز Sirt1

يشفر Sirt1 إنزيمًا يشارك في مجموعة واسعة من الوظائف الخلوية، بما في ذلك التعبير الجيني والأيض. وهذا الدور الواسع جزء مما يجعله مثيرًا للاهتمام علميًا. غالبًا ما يعتمد تطور السرطان على أنظمة لا تتحكم في مسار واحد فحسب، بل تنسق عدة برامج بقاء في الوقت نفسه. ولذلك قد يوفر منظم مثل Sirt1 نفوذًا على عملية مرضية أوسع بدلًا من تأثير لاحق واحد فقط.

تعطي بيانات الفئران للدراسة أقوى ميزة عملية. ويذكر الباحثون أن كلًا من الإسكات الجيني والتثبيط الدوائي لـ Sirt1 منعا نمو أورام NEPC في الفئران. وهذا مهم لأنه ينقل العمل من مجرد الارتباط إلى التدخل. ويشير إلى أن Sirt1 ليس مجرد موجود في الأورام العدوانية؛ بل قد يكون ضروريًا وظيفيًا لتطورها أو استمرارها.

مع ذلك، فإن الطريق من دراسة على الفئران إلى علاج بشري طويل. كثير من الأهداف الواعدة في علم الأورام تفشل في التحول إلى أدوية ذات فائدة سريرية. ويصدق هذا بشكل خاص عندما يكون الهدف مشاركًا في وظائف بيولوجية واسعة، ما قد يثير أسئلة حول الآثار الجانبية ونطاقات الجرعة واختيار المرضى. لا تحل الدراسة هذه القضايا، لكنها تقدم مبررًا أوضح لمتابعتها.

ما الذي قد يعنيه هذا للمرضى

تكمن أهمية هذا العمل حاليًا أقل في تغيير علاجي فوري وأكثر في رسم خريطة أوضح للمرض. يُخشى NEPC لأنه غالبًا ما يظهر بعد أن تنهار المنطقية الظاهرية للعلاج. فالأورام التي كانت تعتمد يومًا ما على برنامج بيولوجي واحد تتكيف إلى برنامج آخر. إن تحديد جزيء مرتبط بهذا التحول يخلق فرصة للتدخل مبكرًا، أو تأخير الانتقال، أو ربما علاج السرطان المتحول بفاعلية أكبر بعد ظهوره.

وهذه هي الوعود الأوسع خلف استنتاج الدراسة بأنه يمهد الطريق لدراسات سريرية مستقبلية. وإذا أمكن تطوير تثبيط Sirt1 إلى استراتيجية علاجية، فقد يصبح هذا الهدف جزءًا من نهج جديد للوقاية من NEPC أو التعامل معه. وقد يساعد أيضًا الباحثين على بناء أدوات تشخيصية أفضل لتحديد الأورام الأكثر عرضة لإجراء هذا التحول.

في الوقت الراهن، تضيف الدراسة وزنًا إلى رؤية متنامية للسرطان بوصفه مرضًا قائمًا على التكيف بقدر ما هو قائم على النمو غير المنضبط. فالأورام تبقى على قيد الحياة عبر التغير. وتنجح العلاجات عندما تستطيع الحد من هذه القدرة. وفي هذه الحالة، قد يثبت أن Sirt1 أحد الآليات التي يستخدمها سرطان البروستاتا لإعادة ابتكار نفسه تحت ضغط العلاج.

لكن ذلك لا يجعله بعد جوابًا سريريًا. غير أنه يجعله واحدًا من أكثر المؤشرات الجديدة الملموسة في الجهد المبذول لوقف أحد أكثر أشكال سرطان البروستاتا عدوانية قبل أن يترسخ.

هذه المقالة تستند إلى تغطية Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.