الأورام البنكرياسية ليست مجموعات ثابتة من الخلايا السرطانية. تصفها دراسة جديدة من باحثين في NYU Langone Health ومركز Perlmutter Cancer Center التابع لها بأنها أنظمة بيئية متطورة تتغير فيها مجموعات خلوية مميزة باستمرار في تركيبها الجيني—تغيرات يمكن أن تساعد المرض على مقاومة العلاج والانتشار.
البحث، الذي نُشر على الإنترنت في 13 أكتوبر في Nature Genetics، فحص adenocarcinoma البنكرياسي القنوي، وهو شكل صعب العلاج بشكل خاص من سرطان البنكرياس. حلل الفريق ما يقرب من نصف مليون خلية فردية من أورام جُمعت من عشرات المرضى، مما أعطى الباحثين رؤية أكثر تفصيلاً بكثير من الأساليب التي تدرس أنسجة الورم بشكل إجمالي.
مشهد متغير داخل كل ورم
غالبًا ما صنفت الأبحاث السابقة خلايا سرطان البنكرياس إلى مجموعتين واسعتين: نوع فرعي كلاسيكي يُعتبر أقل عدوانية ونوع فرعي قاعدي يُعتبر أكثر عدوانية. كان هذا التمييز مفيدًا، لكنه لم يفسر بالكامل كيف يمكن للخلايا داخل نفس الورم أن تنتقل بين هذه الحالات أو لماذا أصبحت بعض أجزاء الورم مقاومة بشكل خاص للعلاج.
وجد التحليل الجديد نسخًا متعددة، أو مجموعات من الخلايا الورمية ذات التركيب الجيني المماثل، داخل الأورام. لم تتصرف هذه النسخ بشكل متطابق. طور بعضها سمات مرتبطة بمقاومة العلاج، بينما اكتسب البعض الآخر قدرة معززة على الانتشار. يستنتج الباحثون أن إعادة التشكيل الجيني المستمرة داخل الورم تساعد في دفع كل من مقاومة العلاج والانتقال.
تعيد هذه النتيجة تأطير تطور سرطان البنكرياس كعملية مستمرة بدلاً من خاصية ثابتة تُحدد عند التشخيص. قد يحتوي الورم على مجموعات خلوية في مسارات تطورية مختلفة في نفس الوقت، مع becoming بعض الخلايا أكثر عدوانية مع تغير حمضها النووي.
لماذا يهم التحليل أحادي الخلية
تجمع تحليلات الورم الإجمالية إشارات من العديد من الخلايا. يمكن أن يكشف ذلك عن سمات شائعة للسرطان، لكنه قد يحجب أيضًا مجموعات فرعية نادرة أو ناشئة قد تكون مهمة لفشل العلاج. من خلال فحص الخلايا بشكل فردي، تمكن الفريق بقيادة NYU من تحديد التنوع بين النسخ وربط التغيرات الجينية باختلافات في السلوك.
تضمنت المادة المصدرية للدراسة أورامًا من عشرات المرضى وما يقرب من 500,000 خلية إجمالاً. تشير نتائجها إلى أن التسميات الكلاسيكية والقاعدية ليست مجرد فئات دائمة. بدلاً من ذلك، يمكن للتغيرات الجينية داخل الورم أن تمكن الخلايا من الانتقال بين هذه الحالات.
هذا مهم لأن adenocarcinoma البنكرياسي القنوي يرتبط بتشخيص شديد. يشير الباحثون إلى أنه يقتل ما يقرب من 85% من الأشخاص في غضون خمس سنوات من التشخيص. تم توريط أكثر من نصف دستة من الجينات سابقًا في المرض، لكن العمل أحادي الخلية يقدم رواية أكثر تفصيلاً عن كيفية تعايش مجموعات مميزة وراثيًا وتغيرها بمرور الوقت.
ظهر MYC في مجموعات خلوية عدوانية
من بين التغيرات التي لوحظت أثناء تطور الورم زيادة نشاط جين MYC في مجموعات الخلايا الورمية العدوانية. ثم اختبر فريق البحث ما حدث عندما تم حظر نشاط MYC في خلايا الورم القاعدية البنكرياسية.
في تلك التجارب، أدى حظر MYC إلى إعادة الخلايا نحو الشكل الكلاسيكي الأقل عدوانية. كما أصبحت الخلايا مكشوفة لخلايا مناعية أكثر، وهو تغيير يمكن أن يجعلها أكثر عرضة للهجوم المناعي.
لا تؤسس النتيجة علاجًا جديدًا بحد ذاتها. ومع ذلك، فإنها تشير إلى نشاط MYC كسمة مهمة للحالة العدوانية الملاحظة في الدراسة وتقترح مسارًا محتملاً لمزيد من التحقيق. قد تكون استراتيجية تغير حالة الخلايا السرطانية العدوانية ذات صلة بالجهود الرامية إلى جعل الأورام أكثر استجابة للأساليب المناعية.
من لقطة الورم إلى رؤية تطورية
التضمين المركزي هو أن قرارات العلاج قد تحتاج إلى مراعاة التركيب الداخلي المتغير للورم. إذا كانت مجموعات الخلايا السرطانية تعيد تشكيل نفسها باستمرار، فقد يترك العلاج الذي يستهدف حالة واحدة مجموعات أخرى قادرة على البقاء أو التكيف أو زرع مرض إضافي.
تسلط الدراسة الضوء أيضًا على سبب صعوبة التنبؤ بالمقاومة والانتشار من متوسط واسع لبيولوجيا الورم. قد تحدد عينة إجمالية نوعًا فرعيًا سائدًا بينما تفوت نسخًا أصغر تتحرك بالفعل نحو سلوك أكثر عدوانية. يجعل التحليل أحادي الخلية هذه الاختلافات أكثر وضوحًا.
بالنسبة للباحثين، يتمثل التحدي التالي في تحديد كيفية unfold هذه التحولات الخلوية أثناء العلاج وأي منها يمكن مقاطعته بأمان. تقدم تجارب MYC دليلاً مبكرًا واحدًا: تغيير النشاط في جين مرتبط بمجموعات عدوانية غير سلوك الخلايا وعلاقتها بالخلايا المناعية.
بالنسبة للمرضى والأطباء، الأهمية الفورية علمية وليست سريرية. يوفر العمل خريطة مفصلة لكيفية تنويع خلايا سرطان البنكرياس داخل الأورام، ومقاومة العلاج، واكتساب القدرة على الانتشار. يمكن أن تساعد هذه الخريطة في توجيه الدراسات المستقبلية التي تهدف إلى اعتراض المرض قبل أن تترسخ مجموعاته الخلوية الأكثر عدوانية.
هذا المقال مبني على تقرير من Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.
Originally published on medicalxpress.com
