لقاح لأحد أكثر الفيروسات التي تخيف الطب
نشر الباحثون نتائج واعدة لتجارب سريرية من المرحلة الأولى للقاح mRNA موجه ضد فيروس Nipah، وهو أحد مسببات الأمراض على قائمة منظمة الصحة العالمية ذات الأولوية للأمراض ذات الإمكانية الوبائية التي تفتقر إلى تدابير مضادة كافية. أثبت اللقاح، المعين باسم mRNA-1215 والمطور باستخدام تقنية المنصة نفسها التي أنتجت لقاحات COVID-19 شديدة الفعالية، أنه آمن وأنتج استجابات مناعية مرتفعة استمرت لمدة سنة واحدة على الأقل من المتابعة.
تمثل النتائج، المنشورة في Nature Medicine، خطوة مهمة نحو وجود تدبير طبي فعال ضد فيروس له معدلات وفيات من 40 إلى 75 في المائة في الفاشيات الموثقة. لم يسبب Nipah بعد وباءً عالمياً، لكن مزيجه من الفتكية العالية والمضاعفات العصبية والنقل المثبت من شخص إلى آخر يضعه بين مسببات الأمراض التي تريد السلطات الصحية العامة الاستعداد لها بشكل عاجل.
تهديد Nipah
فيروس Nipah هو مسبب مرض حيواني المنشأ—ينشأ في الحيوانات، وخاصة خفافيش الفاكهة من جنس Pteropus، ويمكن أن ينتقل إلى البشر من خلال الاتصال المباشر أو الغذاء الملوث أو النقل من الحيوانات أو الأشخاص المصابين. تم تسجيل الفاشيات منذ أن تم تحديد الفيروس لأول مرة في ماليزيا في عام 1999، مع فاشيات لاحقة في بنجلاديش والهند وأجزاء أخرى من آسيا.
على عكس العديد من الأمراض الفيروسية، يمكن أن يسبب Nipah التهاب دماغ حاد—تورم الدماغ—في الناجين، مما يؤدي إلى مضاعفات عصبية طويلة الأمد في نسبة كبيرة من أولئك الذين يتعافون من العدوى الحادة. معدل الوفيات العالي مع المضاعفات العصبية المترتبة على ذلك وإمكانية النقل من شخص إلى آخر يجعلها أحد مسببات الأمراض الأكثر خطورة المعروفة.
ميزة منصة mRNA
يقوم لقاح mRNA-1215 بترميز شكل كيميري قبل الاندماج من بروتين الاندماج لفيروس Nipah (بروتين F) مرتبط بالبروتين السكري المرفق (G)، وهو تصميم يهدف إلى توليد استجابات مناعية ضد الهياكل التي يستخدمها الفيروس للدخول إلى الخلايا البشرية. من خلال استهداف كلا البروتينين معاً في شكل كيميري قبل الاندماج مستقر، يهدف اللقاح إلى زيادة نطاق وقوة الاستجابة المناعية إلى أقصى حد.
تمكن منصة mRNA من التكرار السريع للتصميم—إذا ظهرت سلالات جديدة من Nipah بطفرات في البروتينات المستهدفة، يمكن نظرياً تحديث تسلسل اللقاح وإنتاج جرعات جديدة في غضون أسابيع، وهي قدرة أثبتت قيمتها خلال موجات متغيرة من جائحة COVID-19. هذا التكيف هو حجة قوية للاستراتيجيات القائمة على mRNA للاستعداد للأوبئة.
نتائج تجربة المرحلة الأولى
كانت تجربة المرحلة الأولى دراسة تصعيد جرعة مفتوحة التسمية أجريت على بالغين أصحاء، وهو التصميم القياسي لتقييم سلامة اللقاح الأول للإنسان. تلقى المشاركون اللقاح بجرعات مختلفة وتم مراقبتهم بحثاً عن إشارات السلامة—ردود الفعل السلبية والشذوذ في المخبر والأحداث السريرية—والاستجابة المناعية، المقاسة بمستويات الأجسام المضادة وعلامات المناعة الخلوية.
وجدت التجربة أن mRNA-1215 كان جيد التحمل، مع أحداث سلبية بشكل عام معتدلة إلى خفيفة وتتوافق مع تلك التي رؤيت مع لقاحات mRNA الأخرى. والأكثر أهمية، استحثت اللقاح استجابات مناعية مرتفعة ضد مستضدات فيروس Nipah، مع بقاء مستويات الأجسام المضادة مرتفعة بشكل قابل للقياس في زيارة المتابعة لمدة سنة واحدة—أطول نقطة زمنية تم تقييمها في التجربة.
ما التالي
تم تصميم تجارب المرحلة الأولى بشكل أساسي لإثبات السلامة وتوليد بيانات مناعية أولية؛ فهي لا تتمتع بالقوة الكافية لإثبات الحماية ضد العدوى الفعلية. ستكون الخطوة التالية عادة تجربة المرحلة الثانية مع أعداد أكبر من المشاركين وتقييمات مناعية أكثر تفصيلاً، يليها احتمالياً تجربة فعالية المرحلة الثالثة.
يشكل إجراء تجربة فعالية المرحلة الثالثة لـ Nipah تحديات لوجستية لأن الفيروس متوطن فقط في أجزاء من آسيا والفاشيات غير متوقعة. قد يسمح المنظمون بالموافقة بموجب مسارات معجلة تستخدم لتدابير طوارئ أخرى إذا ارتبطت البيانات المناعية ارتباطاً كافياً بالحماية—نموذج يستخدم لبعض لقاحات Ebola والجمرة الخبيثة.
استثمار الاستعداد للأوبئة
يعكس جهد لقاح Nipah تحولاً أوسع في استراتيجية الاستعداد للأوبئة بعد COVID-19. الائتلاف لابتكار التحضيرات الوبائية (CEPI)، الذي مول تطوير لقاح Nipah بما في ذلك برنامج mRNA-1215، تم إنشاؤه بعد فاشية Ebola في غرب أفريقيا لتسريع التدابير المضادة ضد مسببات الأمراض ذات الأولوية قبل أن تصبح الفاشيات أوبئة.
امتلاك مرشح لقاح مع الأمان والمناعة المثبتة في المخزون—جاهز للتصعيد السريع إذا بدأ تفشي Nipah في الانتشار دولياً—هو بالضبط نوع استثمار الاستعداد الذي تم تصميم CEPI لتمكينه. نتائج المرحلة الأولى تضع mRNA-1215 كأحد أكثر مرشحي لقاح Nipah تقدماً حتى الآن.
هذا المقال يعتمد على التقارير من Nature Medicine. اقرأ المقال الأصلي.
