وجد الباحثون أن لقاحات السرطان المعتمدة على mRNA يمكنها مع ذلك حشد مناعة قاتلة للأورام حتى من دون خلية كان يُعتقد أنها أساسية

أبحاث لقاحات السرطان المعتمدة على mRNA تكشف مسارًا احتياطيًا غير متوقع

أفاد باحثون في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس بأن لقاحات السرطان المعتمدة على mRNA يمكنها أن تولد استجابات قوية مضادة للأورام في الفئران حتى عندما يغيب نوع فرعي محدد من الخلايا المناعية كان يُعتقد طويلًا أنه ضروري. وقد نُشرت النتيجة في Nature، وهي تُوضح الصورة العلمية لكيفية عمل هذه اللقاحات، وقد تؤثر في الطريقة التي تُصمم بها لقاحات السرطان المستقبلية.

تكتسب النتيجة أهمية لأن لقاحات السرطان المعتمدة على mRNA يجري تطويرها لعدة أنواع من السرطان، بما في ذلك الميلانوما وسرطان الرئة صغير الخلايا وسرطان المثانة. ومنذ جائحة كوفيد-19، أصبحت قدرة هذه المنصة على إيصال التعليمات الجينية إلى الجسم معروفة على نطاق واسع. أما في السرطان فالغرض مختلف: فبدلًا من تدريب الجهاز المناعي على مواجهة فيروس، تهدف اللقاح إلى إثارة هجوم موجّه ضد بروتينات مرتبطة بالورم.

ما الذي كان يعتقده العلماء

قبل هذه الدراسة، كان الباحثون يفترضون عمومًا أن نوعًا فرعيًا معينًا من الخلايا المتغصنة ضروري لتنشيط الاستجابة المناعية بعد التطعيم بـ mRNA. والخلايا المتغصنة هي المنظم المركزي للنشاط المناعي. فهي تساعد على عرض شظايا البروتين على الخلايا التائية وتطلق الاستجابة الأوسع التي تساعد في نهاية المطاف الجسم على التعرف إلى الخلايا الشاذة وقتلها.

لكن في دراسة الفئران الجديدة، وجد باحثو WashU أنه حتى عندما غاب ذلك النوع المتوقع من الخلايا المتغصنة، فإن اللقاح ما زال يُحدث تأثيرات قوية قاتلة للأورام. ويقول الباحثون إن السبب هو أن مجموعة فرعية مرتبطة من الخلايا المتغصنة يمكنها أن تتولى المهمة وتحفّز المناعة المضادة للأورام عبر ما يصفونه بمسار غير تقليدي.

لماذا تُعد النتيجة مفاجئة

هذه المجموعة البديلة من الخلايا المناعية ليست معروفة بدور مماثل في الاستجابات لأنواع اللقاحات الأخرى. وهذا ما يجعل النتيجة لافتة. فهي تشير إلى أن التطعيم السرطاني المعتمد على mRNA قد يجنّد الجهاز المناعي بطرق تختلف عن النماذج اللقاحية الأكثر شيوعًا. وعمليًا، يمنح ذلك مطوري اللقاحات خريطة آلية أكثر دقة.

وقال المؤلف الرئيسي Kenneth M. Murphy إن العمل يقدم مزيدًا من الرؤية للمطورين الذين يحاولون تحسين اللقاحات الموجهة ضد بروتينات الأورام. وتُعد مهمة التحسين هذه كبيرة. فلقاحات السرطان يجب ألا تقتصر على إثارة استجابة مناعية؛ بل يجب أن تُنتج النوع الصحيح من الاستجابة، ضد الهدف الصحيح، في بيئة بيولوجية تحاول فيها الأورام كبح المناعة بنشاط.

لماذا تهم الآلية في تصميم لقاحات السرطان

يمكن للوضوح الآلي أن يشكل كيفية اختيار العلماء لمكونات اللقاح واستراتيجيات الجرعات وأساليب المواد المساعدة. وإذا كان أكثر من مسار واحد للخلايا المتغصنة قادرًا على توليد مناعة مضادة للأورام، فقد يتمتع الباحثون بمرونة أكبر في تصميم لقاحات تعمل بصورة موثوقة عبر أنواع مختلفة من الأورام أو عبر ملفات مناعية مختلفة للمرضى.

ولا تعني الدراسة أن لقاحات السرطان بسيطة أو أن نتائج الحيوانات تنتقل تلقائيًا إلى المرضى. لكنها تجيب عن سؤال علمي مهم. إذ تصبح منصة اللقاح أسهل في التحسين عندما يفهم المطورون أي الخلايا المناعية لا غنى عنها، وأيها قابلة للاستبدال، وأيها قد تعوّض بشكل غير متوقع عندما يكون المسار المعروف في الكتب غير متاح.

جزء من تحول أوسع لـ mRNA

يعكس هذا العمل أيضًا التحول الأوسع الجاري في الطب: إذ ينتقل mRNA من نجاحه في الأمراض المعدية إلى مجال الأورام. وتجري بالفعل تجارب سريرية تختبر مقاربات قائمة على mRNA في عدة أنواع من السرطان، وكل تجربة تزيد الحاجة إلى علم مناعة أساسي يفسر لماذا ينجح اللقاح في سياق معين ويفشل في آخر.

وهنا تكتسب دراسة WashU أهميتها. فهي أقل تركيزًا على إثبات إمكانية لقاحات السرطان المعتمدة على mRNA، وأكثر تركيزًا على شرح المنطق الداخلي للاستجابة المناعية التي تولدها. وهذه التفاصيل هي الفارق بين تقنية واعدة ومنصة يمكن هندستها بثقة.

ما الذي تضيفه الدراسة الجديدة

أهم مساهمة ليست مجرد ملاحظة استمرار المناعة القاتلة للأورام، بل تحديد مسار خلوي بديل يبدو قادرًا على قيادة تلك الاستجابة. وهذا يوسع الإطار العلمي المحيط بلقاحات السرطان المعتمدة على mRNA، ويشير إلى أن الجهاز المناعي قد يكون أكثر قابلية للتكيف في هذا السياق مما كان الباحثون يفترضون.

وبالنسبة للمطورين الساعين إلى علاجات سرطان قائمة على mRNA، فإن مثل هذه الرؤية ذات قيمة. فقد تساعد في تفسير اختلاف الاستجابات، وتوجيه التجارب المستقبلية، ودعم تصميم لقاحات تستفيد بشكل أكبر من التكرار المدمج في الجهاز المناعي. وفي العلاج المناعي للسرطان، حيث قد يكون الهامش بين الاستجابة والفشل ضيقًا، يُعد ذلك تقدمًا مهمًا.

هذه المقالة مبنية على تقرير من Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.