قد تمتد آثار فشل القلب عميقاً إلى نخاع العظم
يُعرّف فشل القلب عادةً بأنه انخفاض قدرة القلب على ضخ الدم بكفاءة. وتضيف أبحاث قادها علماء في اليابان نتيجة أخرى: فقد يغير الإجهاد القلبي بيئة نخاع العظم بطريقة تشجع تغيرات التهابية طويلة الأمد في الجهاز المناعي.
بحثت الدراسة، المنشورة في Nature Communications، كيف يؤثر فشل القلب في العلاقة بين مجموعتين من الخلايا في نخاع العظم. تتكون الأولى من خلايا لحمة متوسطة تساعد على دعم تكوّن خلايا الدم، بينما تتكون الثانية من الخلايا الجذعية والسلفية المكوّنة للدم، التي تنتج خلايا الدم والمناعة.
استخدم الباحثون نماذج من الفئران وحللوا أيضاً بيانات من نخاع العظم البشري. وكان هدفهم توضيح كيف يمكن لفشل القلب أن ينشئ شكلاً دائماً من الذاكرة المناعية الفطرية في نخاع العظم. وقد ارتبطت هذه الذاكرة بإنتاج خلايا مناعية تعزز الالتهاب وقد تؤدي إلى تدهور وظيفة القلب، لكن العملية الكامنة ظلت غير واضحة.
تحديد مجموعة خلوية واقية
ركزت الدراسة على مجموعة فرعية من خلايا اللحمة المتوسطة في نخاع العظم التي يحددها مستقبل اللبتين، والمعروفة باسم MSC الموجبة لـLepr. وفي الظروف الطبيعية، تنتج مجموعة من هذه الخلايا عامل نمو شبيهاً بعامل نمو البشرة المرتبط بالهيبارين، أو HBEGF. ويصف الباحثون هذه الخلايا المنتجة لـHBEGF بأنها حارسة لموضع نخاع العظم لأنها تساعد على الحفاظ على إنتاج متوازن لخلايا الدم.
موضع نخاع العظم هو البيئة الخلوية المحلية التي تتلقى فيها الخلايا الجذعية والسلفية المكوّنة للدم إشارات تؤثر في سلوكها وتطورها. وتكمن أهمية النتيجة في أنها توجه الانتباه بعيداً عن الخلايا الجذعية المناعية وحدها، وتقترح أن خلايا الدعم المحيطة بها قد تنقل آثار الإجهاد الصادر من القلب.
في نماذج الفئران، قلل فشل القلب من مجموعة MSC المنتجة لـHBEGF. وفي الوقت نفسه، شجع تحول MSC إلى خلايا شحمية، أي خلايا مكوّنة للدهون. وأدى فقدان إشارة HBEGF إلى تغيير تطور الخلايا الجذعية والسلفية المكوّنة للدم.
من الإجهاد القلبي إلى مخرجات مناعية التهابية
التسلسل المقترح هو تفاعل متسلسل على مستوى الأنسجة. يغير الإجهاد القلبي موضع نخاع العظم؛ وتنخفض الخلايا اللحمة الواقية المنتجة لـHBEGF؛ وتتلقى الخلايا الجذعية والسلفية المكوّنة للدم إشارات مختلفة؛ ثم يتحول إنتاج الخلايا المناعية الناتج نحو خلايا تعزز الالتهاب.
يساعد هذا الإطار على تفسير سبب امتلاك فشل القلب عواقب تتجاوز الدورة الدموية. فقد تستمر التغيرات المناعية عبر بيئة نخاع عظم متغيرة، بدلاً من أن تكون مجرد استجابة حادة لقلب ضعيف. وهذا مهم لفهم حلقة التغذية الراجعة التي وصفها الباحثون: يمكن للالتهاب أن يساهم في تدهور وظيفة القلب، بينما قد يعزز فشل القلب تغيرات مناعية تحافظ على الالتهاب.
جمع الفريق بين تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية وزرع الخلايا والتلاعب الجزيئي وتحليل بيانات نخاع العظم البشري. وأتاحت هذه الأساليب دراسة مجموعات خلوية منفردة واختبار أدوار الخلايا ومقارنة النتائج بالبيانات البشرية. ولا يثبت التقرير علاجاً جديداً للأشخاص المصابين بفشل القلب، لكنه يحدد مساراً بيولوجياً يمكن بحثه مستقبلاً.
لماذا النتيجة مهمة
يؤثر فشل القلب في أكثر من العضو الذي يحمل المرض اسمه. وتدعم الدراسة فكرة أن المرض يمكن أن يعيد تشكيل أنسجة بعيدة تنظم إنتاج الخلايا المناعية. كما تقدم آلية مرشحة أكثر تحديداً من الملاحظة العامة التي تربط بين الالتهاب وفشل القلب.
ويكتسب كل من HBEGF ومجموعة الخلايا اللحمة الموجبة لـLepr أهمية خاصة في هذا التفسير. وإذا أكدت الدراسات المستقبلية كيفية عمل هذه الإشارات لدى المرضى وإمكانية الحفاظ عليها أو استعادتها بأمان، فقد يصبح موضع نخاع العظم هدفاً لأساليب تهدف إلى الحد من البرمجة الالتهابية الضارة. لكن ذلك لا يزال اتجاهاً بحثياً وليس توصية سريرية.
تتضمن الأساس التجريبي للدراسة نماذج من الفئران، ولذلك تحتاج تداعياتها على رعاية البشر إلى مزيد من البحث. ويعزز إدراج بيانات نخاع العظم البشري أهمية السؤال، لكنه لا يعني أن نتائج النماذج الحيوانية يمكن تحويلها مباشرة إلى علاج. وسيتعين على الباحثين تحديد مدى اتساق التغيرات الخلوية نفسها لدى المصابين بفشل القلب، وكيف تختلف بين المرضى، وما إذا كان تعديل المسار يحسن النتائج.
نظرة أوسع إلى أمراض القلب والأوعية
تسلط الدراسة الضوء على قيمة النظر إلى أمراض القلب والأوعية باعتبارها حالة تؤثر في الجسم كله. فالقلب والجهاز المناعي ونخاع العظم ترتبط بإشارات يمكن أن تستمر بعد انتهاء نوبة الإجهاد المباشرة. وقد يساعد فهم هذه الروابط الباحثين على التمييز بين الآليات المصاحبة لفشل القلب وتلك التي تدفع تطوره.
وبالنسبة إلى المرضى، لا تتمثل الرسالة الفورية في ضرورة إجراء فحوص نخاع العظم بشكل روتيني، بل في أن الباحثين يطورون الصورة البيولوجية لسبب استمرار نشاط الالتهاب في فشل القلب. ويوفر فقدان خلايا اللحمة الواقية «الحارسة» الذي حددته الدراسة حديثاً فرضية مركزة للمراحل التالية من البحث.
يستند هذا المقال إلى تقرير نشره Medical Xpress. اقرأ المقال الأصلي.
Originally published on medicalxpress.com
